Клинико-фармакологическая группа

Препарат с противовоспалительным действием. Ингибитор фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде плотной массы белого цвета без признаков расплавления, не содержащей посторонних включений.

1 фл.
инфликсимаб 100 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат - 6.1 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 2.2 мг, сахароза - 500 мг, полисорбат 80 - 500 мкг.

Флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (1) - пачки картонные.

Показания

— ревматоидный артрит. Лечение пациентов с ревматоидным артритом в активной форме, у которых проводившееся ранее лечение базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), включая метотрексат, было неэффективным, а также лечение пациентов с тяжелым прогрессирующим ревматоидным артритом в активной форме, которым ранее не проводилось лечение метотрексатом или иными БПВП. Лечение проводят в комбинации с метотрексатом. Комбинированное лечение препаратом Ремикейд и метотрексатом позволяет добиться уменьшения симптомов заболевания, улучшения функционального состояния и замедления прогрессирования повреждения суставов;

— болезнь Крона у взрослых. Лечение пациентов в возрасте 18 лет и старше с болезнью Крона в активной форме, средней или тяжелой степени, в т.ч. с образованием свищей, при неэффективности, непереносимости или при наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей ГКС и/или иммунодепрессанты (при свищевой форме - антибиотики, иммунодепрессанты и дренаж). Лечение препаратом Ремикейд способствует уменьшению симптомов заболевания, достижению и поддержанию ремиссии, заживлению слизистых оболочек и закрытию свищей, уменьшению числа свищей, снижению дозы или отмене ГКС, улучшению качества жизни больных;

— болезнь Крона у детей и подростков. Лечение больных детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно, с болезнью Крона в активной форме, средней или тяжелой степени при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей ГКС и/или иммунодепрессанты. Лечение препаратом Ремикейд способствует уменьшению симптомов заболевания, достижению и поддержанию ремиссии, снижению дозы или отмене ГКС, улучшению качества жизни пациентов;

— язвенный колит у взрослых. Лечение пациентов с язвенным колитом, у которых традиционная терапия была недостаточно эффективна. Лечение препаратом Ремикейд способствует заживлению слизистой оболочки кишечника, уменьшению симптомов заболевания, снижению дозы или отмене ГКС, уменьшению потребности в стационарном лечении, установлению и поддержанию ремиссии, улучшению качества жизни пациентов;

— язвенный колит у детей и подростков. Лечение детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно, c язвенным колитом средней или тяжелой степени тяжести с недостаточным ответом на стандартную терапию с применением кортикостероидов, 6-меркаптопурина или азатиоприна, либо при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартной терапии;

— анкилозирующий спондилит. Лечение пациентов с анкилозирующим спондилитом с выраженными аксиальными симптомами и лабораторными признаками воспалительной активности, не ответивших на стандартную терапию. Лечение препаратом Ремикейд позволяет достигнуть уменьшения симптомов заболевания и улучшения функциональной активности суставов;

— псориатический артрит. Лечение пациентов с прогрессирующим псориатическим артритом в активной форме с неадекватным ответом на БПВП. Ремикейд применяется в комбинации с метотрексатом или в виде монотерапии в случаях непереносимости или наличия противопоказаний к метотрексату. Лечение препаратом Ремикейд позволяет достигнуть уменьшения симптомов артрита и улучшения функциональной активности пациентов, а также уменьшения степени рентгенологического прогрессирования при периферическом псориатическом полиартрите;

— псориаз. Лечение пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом при недостаточной эффективности, или наличии противопоказаний, или непереносимости стандартной системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат или ПУВА-терапию. Лечение препаратом Ремикейд приводит к уменьшению воспалительных явлений в коже и нормализации процесса дифференцировки кератиноцитов.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к инфликсимабу, другим мышиным белкам, а также к любому из компонентов препарата;

— тяжелый инфекционный процесс (например, сепсис, абсцесс, туберкулез, оппортунистические инфекции);

— хроническая сердечная недостаточность III-IV функциональные классы по NYHA;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— детский возраст до 6 лет (при болезни Крона и язвенном колите).

С осторожностью следует назначать препарат при хронических или рецидивирующих инфекциях в анамнезе, в т.ч. при сопутствующей терапии иммунодепрессантами; интенсивной терапии иммунодепрессантами или длительной ПУВА-терапии в анамнезе; носительстве вируса гепатита В; демиелинизирующих заболеваниях; повышенном риске развития злокачественных новообразований в связи с курением; злокачественных новообразованиях в анамнезе, продолжении терапии у пациентов с развившимися злокачественными новообразованиями; хронической сердечной недостаточности I-II функционального класса по классификации NYHA.

Дозировка

Введение препарата Ремикейд должно осуществляться под наблюдением врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, псориаза, воспалительных заболеваний кишечника.

Ремикейд вводят в/в капельно. Инфузии препарата проводятся под контролем врача, обученного обнаруживать инфузионные реакции. При применении препарата Ремикейд следует оптимизировать сопутствующую терапию (кортикостероидами или иммунодепрессантами).

Продолжительность инфузии составляет не менее 2 ч. Все пациенты должны оставаться под наблюдением врача в течение 1-2 ч после инфузии для предупреждения острых инфузионных реакций. При проведении инфузии должны быть доступны средства неотложной помощи (такие как адреналин, антигистаминные средства, кортикостероиды, ИВЛ). Допускается предварительное введение антигистаминных средств, гидрокортизона и/или парацетамола, а также уменьшение скорости проведения инфузии для уменьшения риска развития инфузионных реакций, особенно у пациентов, у которых инфузионные реакции развивались при предыдущем введении препарата.

При лечении взрослых пациентов, которые хорошо перенесли по меньшей мере 3 первые 2-часовые инфузии препарата Ремикейд (фаза индукции) и находятся на поддерживающей терапии, возможно сокращение продолжительности последующих инфузии до минимального 1-часового введения. Если в последующем при ускоренном введении препарата возникнет инфузионная реакция, то в случае продолжения терапии рекомендован возврат к более медленным инфузиям.

Возможность сокращения времени инфузии при введении препарата в дозе более 6 мг/кг не изучалась.

Лечение ревматоидного артрита

Начальная разовая доза препарата Ремикейд составляет 3 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения (фаза индукции), и далее каждые 8 недель (поддерживающая фаза лечения). Лечение препаратом Ремикейд следует проводить одновременно с применением метотрексата.

У большинства пациентов клинический ответ достигается в течение 12 недель. При недостаточном ответе или если эффект от лечения утрачивается в последующем периоде, возможно увеличение дозы препарата Ремикейд с шагом в 1.5 мг/кг, вплоть до 7.5 мг/кг каждые 8 недель, или сокращение интервалов между введениями препарата Ремикейд в дозе 3 мг/кг до 4 недель. При достижении клинического ответа лечение должно быть продолжено в соответствующей дозе и режиме инфузий.

При отсутствии эффекта от лечения в течение 12 первых недель, а также в ответ на увеличение дозы препарата Ремикейд или сокращение интервалов между инфузиями следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения лечения.

Лечение тяжелой или средней степени тяжести активной формы болезни Крона у взрослых

Начальная доза препарата Ремикейд составляет 5 мг/кг, вторая инфузия проводится в той же дозе через 2 недели после первой. При отсутствии эффекта после двух введений дальнейшее применение препарата Ремикейд не представляется целесообразным. Для пациентов, имевших положительный эффект, лечение препаратом Ремикейд можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов лечения:

— препарат вводят в дозе 5 мг/кг через 6 недель после первого введения и затем каждые 8 недель; в поддерживающую фазу лечения некоторым пациентам для достижения эффекта может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг;

— препарат вводят повторно в дозе 5 мг/кг при рецидиве заболевания.

Несмотря на недостаточность сравнительных данных, ограниченные данные указывают на то, что у некоторых пациентов, у которых наблюдался клинический ответ на терапию препаратом в дозе 5 мг/кг, но впоследствии был утрачен, при увеличении дозы возможен возврат клинического ответа. Следует тщательно оценить возможность продолжения терапии пациентов, у которых отсутствовали признаки терапевтического улучшения после изменения дозы.

Общая продолжительность лечения препаратом Ремикейд определяется лечащим врачом.

Лечение тяжелой или средней степени тяжести активной болезни Крона у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно

Начальная доза препарата Ремикейд составляет 5 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения и далее - каждые 8 недель. При отсутствии эффекта от лечения в течение 10 недель дальнейшее применение препарата Ремикейд не рекомендуется.

У некоторых пациентов для поддержания клинического эффекта может потребоваться более короткий интервал между инфузиями, в то время как для части пациентов более длительный интервал может быть достаточен. У пациентов, у которых интервал между инфузиями сокращен до менее 8 недель, может быть увеличен риск развития побочных реакций. Следует тщательно оценить необходимость продолжения лечения при отсутствии дополнительного эффекта от лечения при изменении интервала между инфузиями.

Лечение препаратом Ремикейд следует проводить одновременно с применением иммуномодуляторов - 6-меркаптопурина, азатиоприна или метотрексата.

При наличии ответа на лечение препаратом Ремикейд общая продолжительность лечения определяется лечащим врачом.

Эффективность и безопасность препарата Ремикейд у детей в возрасте до 6 лет не изучались.

Лечение болезни Крона с образованием свищей у взрослых

Ремикейд вводят в разовой дозе 5 мг/кг, затем введение препарата в той же дозе производят через 2 недели и 6 недель после первого введения. При отсутствии эффекта после введения этих трех доз продолжение лечения препаратом Ремикейд не целесообразно. При наличии эффекта лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов лечения:

— препарат вводят в дозе 5 мг/кг через 2 недели и 6 недель после первого введения, и затем каждые 8 недель; у некоторых пациентов для достижения эффекта от лечения может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг;

— препарат вводят повторно в той же дозе - при рецидиве заболевания.

Несмотря на недостаточность сравнительных данных, ограниченные данные указывают на то, что у некоторых пациентов, у которых наблюдался клинический ответ на терапию препаратом в дозе 5 мг/кг, но впоследствии был утрачен, при увеличении дозы возможен возврат клинического ответа. Следует тщательно оценить возможность продолжения терапии пациентов, у которых отсутствовали признаки терапевтического улучшения после изменения дозы.

Общая длительность курса лечения препаратом Ремикейд определяется лечащим врачом.

Сравнительных исследований указанных двух вариантов лечения болезни Крона не проводилось. Имеющиеся данные о применении препарата по второму варианту лечения (повторном введении в случае рецидива) ограничены.

Лечение язвенного колита у взрослых

Начальная доза препарата составляет 5 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель. У некоторых пациентов для достижения эффекта может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг. Имеющиеся данные свидетельствуют о наступлении эффекта от терапии в срок до 14 недель (после введения 3 доз). Если в течение этого времени эффекта не наступило, следует решить вопрос о целесообразности продолжения лечения. При наличии ответа на терапию общая длительность лечения препаратом Ремикейд определяется лечащим врачом.

Лечение язвенного колита у детей и подростков от 6 до 17 лет включительно

Начальная доза препарата Ремикейд составляет 5 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее – каждые 8 недель. Имеющиеся данные не поддерживают дальнейшее применение препарата Ремикейд при отсутствии эффекта в течение 8 недель после первой инфузии.

При наличии ответа на терапию препаратом Ремикейд общая продолжительность лечения определяется лечащим врачом. Эффективность и безопасность препарата Ремикейд у детей в возрасте до 6 лет не изучалась.

Лечение анкилозирующего спондилита

Начальная доза препарата Ремикейд составляет 5 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 6-8 недель. При отсутствии эффекта в течение 6 недель (после введения двух доз) продолжать лечение нецелесообразно.

Лечение псориатического артрита

Начальная доза препарата Ремикейд составляет 5 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 6-8 недель.

Лечение псориаза

Начальная доза препарата Ремикейд составляет 5 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого вв

Передозировка

Однократное введение препарата Ремикейд в дозе 20 мг/кг не вызвало токсического эффекта. Клинических данных о передозировке не имеется. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

Специальных исследований взаимодействия не проводили.

У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и болезнью Крона одновременное применение метотрексата или других иммуномодуляторов снижает образование антител к инфликсимабу и повышает концентрацию последнего в плазме. Однако в связи с ограничениями метода, используемого для определения концентрации инфликсимаба и антител к инфликсимабу в сыворотке крови, результаты не являются однозначными.

Кортикостероиды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику инфликсимаба.

Не рекомендуется одновременное применение препарата Ремикейд с другими биологическими препаратами, применяемыми по тем же показаниям, в т.ч. с анакинрой и абатацептом.

Не рекомендуется одновременное применение живых вакцин и препарата Ремикейд.

Беременность и лактация

Имеющийся клинический опыт ограничен, и для исключения возможного риска применение инфликсимаба не рекомендуется при беременности.

Данные, полученные у примерно 450 пациенток, получавших инфликсимаб при беременности (в т.ч. около 230 в I триместре), не указывают на возможность развития непредвиденных эффектов на исход беременности.

В результате ингибирования ФНОα прием инфликсимаба при беременности может повлиять на нормальный иммунный ответ новорожденного. По данным исследований токсичности у мышей при применении аналогичного антитела (селективно ингибирующего активность мышиного ФНОα) не было выявлено признаков токсичности для беременных самок, эмбриотоксичности или тератогенности.

Инфликсимаб проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в сыворотке крови новорожденных в течение 6 месяцев после инфузии инфликсимаба беременной пациентке. Следовательно, у таких детей может быть повышен риск развития инфекции, и использование живых вакцин у них не рекомендуется в течение 6 месяцев после последней инфузии инфликсимаба матери при беременности.

Неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком у человека и абсорбируется ли после приема внутрь. Т.к. иммуноглобулины человека экскретируются с грудным молоком, женщине не следует кормить грудью в течение как минимум 6 месяцев после введения инфликсимаба.

Данные исследований недостаточны для заключения о влиянии инфликсимаба на фертильность и репродуктивную функцию.

Женщины детородного возраста при проведении лечения препаратом Ремикейд и в течение, по крайней мере, 6 месяцев после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Побочные действия

В клинических исследованиях наиболее часто наблюдались инфекции верхних дыхательных путей (25.3% у пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с 16.5% у пациентов контрольной группы).

Наиболее серьезные побочные реакции, связанные с применением ингибиторов ФНО, о которых сообщалось при применении препарата Ремикейд: реактивация вируса гепатита В, застойная сердечную недостаточность, серьезные инфекции (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), сывороточная болезнь (реакции гиперчувствительности замедленного типа), гематологические реакции, системная красная волчанка/волчаночноподобный синдром, демиелинизируюший синдром, гепатобилиарные нарушения, лимфома, гепатолиенальная Т-клеточная лимфома, лейкоз, карцинома Меркеля, меланома, злокачественные новообразования у детей, саркоидоз/реакции по типу саркоидоза, интестинальный или перианальный абсцесс (при болезни Крона) и серьезные инфузионные реакции.

В таблице 1 перечислены побочные реакции (в т.ч. с летальным исходом), наблюдавшиеся в клинических исследованиях, а также в постмаркетинговой практике. Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой колонке побочные реакции расположены в порядке убывания серьезности.

Таблица 1. Побочные реакции, выявленные при клинических исследованиях и в пострегистрационный период

Частота реакции Характер реакции
Инфекционные и паразитарные заболевания
очень часто вирусная инфекция (в т.ч. грипп, герпес)
часто бактериальные инфекции (в т.ч. сепсис, целлюлит, абсцесс)
нечасто туберкулез, грибковые инфекции (в т.ч. кандидоз)
редко менингит, оппортунистические инфекции (такие как инвазивные грибковые инфекции (пневмоцистоз, гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидиомикоз, криптококкоз, бластомикоз), бактериальные инфекции (атипичная микобактериальная инфекция, листериоз, сальмонеллез) и вирусные инфекции (цитомегаловирусная инфекция)), паразитарные инфекции, реактивация гепатита B
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
редко лимфома, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина, лейкоз, меланома
неизвестно гепатолиенальная Т-клеточная лимфома (подростки и молодые люди с болезнью Крона и язвенным колитом), карцинома Меркеля
Со стороны системы кроветворения
часто нейтропения, лейкопения, анемия, лимфаденопатия
нечасто тромбоцитопения, лимфопения, лимфоцитоз
редко агранулоцитоз, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
Со стороны иммунной системы
часто респираторные аллергические реакции
нечасто анафилактические реакции, волчаночноподобный синдром, сывороточная болезнь или реакции по типу сывороточной болезни
редко анафилактический шок, васкулит, реакции по типу саркоидоза
Со стороны психики
часто депрессия, бессонница
нечасто амнезия, беспокойство, спутанность сознания, сонливость, нервозность
редко апатия
Со стороны нервной системы
очень часто головная боль
часто вертиго, головокружение, гипестезия, парестезия
нечасто судорожный припадок, невропатия
редко поперечный миелит, демиелинизирующие заболевания ЦНС (по типу рассеяного склероза, неврита зрительного нерва), демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы (синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия и мультифокальная моторная невропатия)
Со стороны органа зрения
часто конъюнктивит
нечасто кератит, периорбитальный отек, ячмень
редко эндофтальмит
неизвестно транзиторная потеря зрения во время или в течение 2 ч после инфузии
Со стороны сердечно-сосудистой системы
часто тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия, гипертензия, экхимоз, "приливы" (иногда сильные)
нечасто нарастающая сердечная недостаточность, аритмия, обморок, брадикардия, нарушение периферического кровообращения, тромбофлебит, гематома
редко циркуляторная недостаточность, цианоз, перикардиальный выпот, петехии, спазм сосудов
неизвестно ишемия миокарда/инфаркт миокарда во время или в течение 2 ч после инфузии
Со стороны дыхательной системы
очень часто инфекция верхних дыхательных путей, синусит
часто инфекция нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония), одышка, носовое кровотечение
нечасто отек легких, бронхоспазм, плеврит, плевральный выпот
очень редко интерстициальная болезнь легких (интерстициальный пневмонит/легочный фиброз), быстрое прогрессирование интерстициальной болезни легких
Со стороны пищеварительной системы
очень часто боль в животе, тошнота
часто желудочно-кишечное кровотечение, диарея, диспепсия, желудочно-пищеводный рефлюкс, запор
нечасто перфорация кишечника, стеноз кишечника, дивертикулит, панкреатит, хейлит
Со стороны печени и желчевыводящих путей
часто нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз
нечасто гепатит, повреждение гепатоцитов, холецистит
редко аутоиммунный гепатит, желтуха
очень редко печеночная недостаточность
Со стороны кожи и подкожных тканей
часто псориаз, в т.ч. первично диагностированный и пустулезный (преимущественно ладонно-подошвенная форма), крапивница, сыпь, зуд, повышенная потливость, сухость кожи, грибковый дерматит, алопеция
нечасто буллезная сыпь, онихомикоз, себорея, фурункулез, розацеа, папиллома кожи, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи
очень редко токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема
Со стороны костно-мышечной системы
часто артралгия, миалгия, боль в спине
Со стороны мочевыделительной системы
часто инфекция мочевыводящих путей
нечасто пиелонефрит
Со стороны репродуктивной системы
нечасто вагинит
Со стороны организма в целом
очень часто инфузионные реакции, боль
часто боль в груди, утомляемость, лихорадка, озноб
нечасто замедленное заживление ран
редко образование гранулематозных очагов
Местные реакции
часто реакции в месте инъекции (в т.ч. отек)
Со стороны лабораторных показателей
нечасто образование аутоантител
редко нарушение выработки факторов комплемента

Инфузионные реакции

В качестве таковых при проведении клинических исследований рассматривались любые нежелательные реакции, возникшие во время инфузии или в течение 1 ч после нее. В клинических исследованиях 3 фазы частота развития инфузионных реакций в группе пациентов, получавших Ремикейд, составила около 18% и около 5% - в группе плацебо. В целом частота инфузионных реакций у пациентов, получавших монотерапию инфликсимабом, была выше, чем у пациентов, получавших инфликсимаб одновременно с иммуномодуляторами. Примерно 3% пациентов были вынуждены прекратить терапию в связи с развитием инфузионных реакций, при этом у всех пациентов ре

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности – 3 года.

Препарат следует транспортировать при температуре от 2° до 8°С. Допускается транспортировка при температуре до 25°С в течение не более 48 ч.

Неиспользованная часть инфузионного раствора подлежит уничтожению.

Особые указания

Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности

Введение инфликсимаба может быть связано с развитием острых инфузионных реакций, включая анафилактический шок и реакции гиперчувствительности замедленного типа.

Острые инфузионные реакции, включая анафилактические, могут развиться во время (в течение нескольких секунд) или в течение нескольких часов после инфузии. При появлении острой реакции проведение инфузии следует немедленно прекратить. При проведении инфузии должны быть доступны средства неотложной помощи (такие как адреналин, антигистаминные средства, гидрокортизон и/или ИВЛ). Допускается предварительное введение антигистаминных средств, гидрокортизона и/или парацетамола для предотвращения легких и преходящих эффектов.

Возможно образование антител к инфликсимабу, что может быть связано с увеличением частоты инфузионных реакций. Небольшая часть инфузионных реакций были серьезными аллергическими реакциями. Наблюдалась связь между образованием антител к инфликсимабу и уменьшением длительности ответа на лечение. Совместное применение с иммуномодуляторами было связано с уменьшением числа случаев образования антител к инфликсимабу и уменьшением частоты инфузионных реакций. Эффект совместной терапии с иммуномодуляторами был более выражен у пациентов, получавших эпизодическое лечение, чем у пациентов на поддерживающей терапии. У пациентов, прекративших использование иммуносупрессантов до или во время терапии препаратом Ремикейд, риск образования антител повышен. Антитела к инфликсимабу не всегда могут быть обнаружены в образцах сыворотки. При развитии серьезной реакции необходимо назначить симптоматическое лечение, последующие инфузии препарата Ремикейд проводить не следует. В клинических исследованиях сообщалось о случаях развитии реакций гиперчувствительности замедленного типа. Имеющиеся данные позволяют предположить, что увеличение интервала без введения препарата Ремикейд увеличивает риск развития реакций гиперчувствительности замедленного типа. Пациентам следует сразу же обратиться за медицинской помощью при развитии любой побочной реакции. При возобновлении лечения у пациентов после длительного перерыва следует тщательно наблюдать за признаками и симптомами реакций гиперчувствительности замедленного типа.

Инфекции

До и во время терапии и после ее окончания за пациентом следует вести тщательное наблюдение на предмет выявления признаков возможной инфекции, включая туберкулез. Поскольку выведение инфликсимаба происходит в течение 6 месяцев, следует проводить наблюдение за пациентом в течение этого периода. Терапию препаратом Ремикейд следует прекратить в случае развития у пациента серьезной инфекции или сепсиса.

Следует проявлять осторожность при применении препарата Ремикейд у пациентов с хроническими инфекциями или рецидивирующей инфекцией в анамнезе, в т.ч. получающих сопутствующую терапию иммунодепрессантами. Пациентам следует избегать воздействия возможных факторов риска развития инфекций.

ФНОα является медиатором воспаления и модулятором клеточного иммунитета. Экспериментальные исследования показали, что ФНОα необходим для очистки от внутриклеточных инфекций. Клинический опыт показывает, что иммунологическая защита против инфекций может быть скомпрометирована у некоторых пациентов, получающих лечение инфликсимабом.

Следует иметь в виду, что супрессия ФНОα может маскировать такие симптомы инфекции, как лихорадка. Раннее распознавание атипичных клинических проявлений серьезных инфекций и типичных клинических проявления редких и нетипичных инфекций критично для сокращения отсрочки диагностики и лечения.

Пациенты, получающие терапию ингибиторами ФНО, подвержены большему риску развития серьезных инфекций.

Туберкулез, бактериальные инфекции, включая сепсис и пневмонию, инвазивные грибковые, вирусные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у пациентов, получавших инфликсимаб. Некоторые из этих инфекций были с летальным исходом, оппортунистические инфекции с уровнем смертности более 5%, о которых сообщалось наиболее часто, включали пневмоцистоцоз, кандидоз, листериоз и аспергиллез.

За пациентами, у которых развилась инфекция во время терапии препаратом Ремикейд, следует тщательно наблюдать и провести полное диагностическое обследование. Применение препарата Ремикейд следует прекратить в случае развития у пациента новой серьезной инфекции или сепсиса, назначить антибактериальную или противогрибковую терапию до достижения контроля инфекционного процесса.

Туберкулез

Сообщались случаи развития активного туберкулеза у пациентов, получавших Ремикейд. Большинство случаев туберкулеза было внелегочными локальными или диссеминироваными.

До начала лечения препаратом Ремикейд пациента следует внимательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулезного процесса. Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, в т.ч. необходимо выяснить, имелось ли заболевание туберкулезом у пациента в прошлом, были ли контакты с больными туберкулезом, а также проводилась или проводится ли терапия иммунодепрессантами. Следует провести необходимые скрининг-тесты (рентгенологическое исследование грудной клетки, туберкулиновая проба). При этом следует учитывать, что у тяжелобольных пациентов и у пациентов с иммуносупрессией может быть получена ложно-отрицательная туберкулиновая проба.

При диагностировании активного туберкулеза нельзя начинать терапию препаратом Ремикейд.

При подозрении на латентный туберкулез, следует провести консультацию фтизиатра.

Во всех случаях описанных далее, следует тщательно оценить риск/пользу терапии препаратом Ремикейд.

При диагностировании латентного туберкулеза следует начать соответствующую терапию до начала терапии препаратом Ремикейд.

У пациентов с несколькими или значительными факторами риска развития туберкулеза, но у которых латентный туберкулез не подтвержден тестом, следует рассмотреть необходимость противотуберкулезной терапии до начала лечения препаратом Ремикейд.

Следует рассмотреть необходимость использования противотуберкулезной терапии до начала терапии препаратом Ремикейд у пациентов с активным или латентным туберкулезом, в анамнезе для которых адекватный курс лечения не может быть подтвержден.

Сообщалось о нескольких случаях развития активного туберкулеза у пациентов, получавших препарат Ремикейд во время и после терапии латентного туберкулеза.

Пациентам следует обратиться к врачу при появлении признаков или симптомов туберкулеза (непроходящий кашель, истощение/уменьшение массы тела, субфебрильная лихорадка) во время или после терапии препаратом Ремикейд.

Инвазивные грибковые инфекции

В группе пациентов, получавших Ремикейд, подозрение на инвазивные грибковые инфекции, такие как аспергиллез, кандидоз, пневмоцистоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз или бластомикоз, должно всегда возникать при развитии у пациента серьезного системного заболевания; на ранней стадии следует провести консультацию у специалиста по диагностике и лечению инвазивных грибковых заболеваний при обследовании таких пациентов. Инвазивные грибковые инфекции могут быть представлены диссеминированными, а не локализованными поражениями, а результат анализа на антигены и антитела у некоторых пациентов с активной инфекцией может быть отрицательным. Следует оценить необходимость начала эмпирической противогрибковой терапии до окончания лабораторных исследований, учитывая как риск развития серьезной грибковой инфекции, так и последствия противогрибковой терапии.

Для пациентов, проживавших или посещавших регионы, эндемичные по инвазивным грибковым инфекциям, таким как гистоплазмоз, кокцидиомикоз или бластомикоз, следует тщательно оценить пользу и риск терапии препаратом Ремикейд до начала лечения этим препаратом.

Свищевая форма болезни Крона

Пациентам с болезнью Крона с острыми гнойными свищами не следует начинать терапию препаратом Ремикейд до выявления и устранения иного возможного очага инфекции, в особенности абсцесса.

Реактивация вируса гепатита В

Реактивация вируса гепатита В наблюдалась у пациентов хронических носителей вируса, получавших антагонисты ФНО, включая инфликсимаб, в некоторых случаях с летальным исходом. Носителям вируса гепатита В, которым требуется лечение препаратом Ремикейд, следует тщательно наблюдать за признаками и симптомами активации инфекции на протяжении курса терапии и в течение нескольких месяцев после окончания. Достаточные данные об эффективности сочетанного применения противовирусной терапии (для предотвращения реактивации вируса) и ингибиторо

При нарушениях функции печени

Пациенты с признаками нарушения функции печени должны быть обследованы на предмет выявления поражения печени. В случае появления желтухи или повышения активности АЛТ до уровня, превышающего 5-кратное значение ВГН, следует отменить Ремикейд и провести тщательное исследование возникшего нарушения.

Хронические носители вируса гепатита В должны соответственным образом обследоваться перед применением Ремикейда и тщательно наблюдаться во время лечения на предмет возможного обострения гепатита В.

Применение в пожилом возрасте

Частота серьезных инфекций у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) была выше, чем у пациентов младше 65 лет. Часть из этих инфекций привела к летальному исходу. При терапии пожилых пациентов следует особенно тщательно контролировать риск развития инфекций.

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет, в детском возрасте до 6 лет (при болезни Крона).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Здоровье Mail.Ru
Информация на сайте предоставляется исключительно в справочных целях. Не занимайтесь самолечением. При первых признаках заболевания обратитесь к врачу.