Действующие вещества
Состав и форма выпуска препарата
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Действующие вещества
Состав и форма выпуска препарата
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Еще
Действующие вещества
- масло мяты перечной (Peppermint oil)
- мелатонин (melatonin)
- экстракт травы пустырника (Leonuri herba)
- мелатонин (melatonin)
- экстракт травы пустырника (Leonuri herba)
Состав и форма выпуска препарата
◊
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
от светло-голубого до голубого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро светло-коричневого цвета с вкраплениями более темного и более светлого цвета.
| 1 таб. | |
| мелатонин* | 3 мг |
| масло мяты перечной листьев | 1.16 мг |
| экстракт травы пустырника (в пересчете на сухое вещество) | 28 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 42 мг, бетадекс - 41.84 мг, крахмал картофельный - 17 мг, целлюлоза микрокристаллическая РН101 - 11.5 мг, повидон К-30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 2.5 мг, тальк - 1.5 мг, кальция стеарат - 1.5 мг.
Состав внутренней пленочной оболочки:
поливиниловый спирт, частично гидролизованный - 1.2 мг, титана диоксид - 0.75 мг, макрогол - 0.606 мг, тальк - 0.444 мг;
или пленочная оболочка Opadry II 85F18422 White - 3 мг [поливиниловый спирт, частично гидролизованный - 1.2 мг, титана диоксид - 0.75 мг, макрогол - 0.606 мг, тальк - 0.444 мг].
Состав наружной пленочной оболочки:
гипромеллоза - 4.868 мг, тальк - 1.687 мг, повидон - 1.548 мг, титана диоксид - 1.404 мг, полисорбат 80 - 0.44 мг, индигокармин - 0.039 мг, бриллиантовый голубой - 0.012 мг, краситель железа оксид желтый - 0.002 мг;
или пленочная оболочка Opadry II Blue 13А205000 - 10 мг [гипромеллоза - 4.868 мг, тальк - 1.687 мг, повидон - 1.548 мг, титана диоксид - 1.404 мг, полисорбат 80 - 0.440 мг, индигокармин - 0.039 мг, бриллиантовый голубой - 0.012 мг, краситель железа оксид желтый - 0.002 мг].
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
* активная фармацевтическая субстанция "Мелатонин" вводится в состав наружной пленочной оболочки данного препарата.
Фармакологическое действие
Комбинированное лекарственное средство, действие которого обусловлено свойствами входящих в него веществ.
Мелатонин
является синтетическим аналогом гормона шишковидной железы (эпифиза); оказывает адаптогенное, седативное, снотворное действие. Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию ГАМК и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, дофамина и серотонина. Регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, на эмоционально-личностную сферу. Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Улучшает качество сна, ускоряет засыпание, регулирует нейроэндокринные функции. Адаптирует организм метеочувствительных людей к изменениям погодных условий.
Мяты перечной
листьев масло оказывает рефлекторное вазодилатирующее, спазмолитическое действие. Механизм действия связан со способностью раздражать "холодовые" рецепторы слизистой оболочки полости рта и рефлекторно расширять преимущественно сосуды сердца и головного мозга.
Пустырника травы
экстракт оказывает выраженное седативное действие, снижает частоту и увеличивает силу сердечных сокращений, проявляет гипотензивные свойства.
Фармакокинетика
Мелатонин
Мелатонин после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. У пациентов пожилого возраста скорость всасывания может быть снижена на 50%. Кинетика мелатонина в диапазоне доз 2-8 мг линейная. После приема внутрь данной комбинации в дозе 6 мг C
max
в плазме крови достигает 19.670 нг/мл, AUC
o-t
равна 23.399 нг×ч/мл. T
max
в сыворотке крови равно 0.56 ч. После приема 3-6 мг мелатонина C
max
в сыворотке крови, как правило, в 10 раз больше эндогенного мелатонина в сыворотке крови ночью. Сопутствующий прием пищи задерживает абсорбцию мелатонина. Биодоступность мелатонина при пероральном приеме колеблется в диапазоне от 9 до 33% (приблизительно составляет 15%).
В исследованиях in vitro связь мелатонина с белками плазмы составляет 60%.В основном мелатонин связывается с альбумином, α
1
-кислым гликопротеином и ЛПВП. V
d
около 35 л. Быстро распределяется в слюну и проходит через гематоэнцефалический барьер, определяется в плаценте. Концентрация в спинномозговой жидкости в 2.5 раза ниже, чем в плазме.
Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени. После приема внутрь мелатонин подвергается существенному преобразованию при "первичном прохождении" через печень, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85%, предположительно, в процессе метаболизма мелатонина задействованы изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина - 6-сульфатоксимелатонин, неактивен.
Мелатонин выделяется из организма почками. После приема внутрь 6 мг данной комбинации средний T
1/2
составляет 0.654 ч, константа скорости элиминации (K
el
) равна 1.133 ч
-1
. Выведение осуществляется с мочой, около 90% в виде сульфатного и глюкуронового конъюгатов 6-гидроксимелатонина, а около 2-10% выводится в неизмененном виде.
На фармакокинетические показатели влияют возраст, прием кофеина, курение, прием оральных контрацептивов. У критических пациентов наблюдается ускоренная абсорбция и нарушенная элиминация.
Пациенты пожилого возраста.
Метаболизм мелатонина замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей AUC и C
max
получены у пациентов пожилого возраста, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек.
При длительном лечении кумуляции мелатонина не отмечено. Эти данные согласуются с коротким T
1/2
мелатонина у человека.
Пациенты с нарушением функции печени.
Печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, потому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина. У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенно увеличивалась.
Данные по фармакокинетике пустырника и компонентов мяты перечной отсутствуют.
Показания
Расстройства сна, нарушение циркадного ритма сна и бодрствования, связанного с резкой сменой часовых поясов (десинхроноз).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжелые нарушения функции почек и печени; аутоиммунные заболевания; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Почечная недостаточность (КК <30 мл/мин); нарушения функции печени; пожилой возраст.
Дозировка
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз/сут за 30-40 минут до сна. Курс лечения не более 28 дней.
Побочные действия
Инфекционные и паразитарные заболевания:
редко - опоясывающий герпес.
Со стороны крови и лимфатической системы:
редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы:
частота неизвестна - реакции гиперчувствительности.
Со стороны обмена веществ и питания:
редко - гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Со стороны психики:
нечасто - раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога; редко - перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, сниженное настроение, депрессия.
Со стороны нервной системы:
нечасто - мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость; редко - обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром "беспокойных ног", плохое качество сна, парестезии.
Со стороны органа зрения:
редко - снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.
Со стороны органа слуха и лабиринта:
редко - вертиго, позиционное вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто - артериальная гипертензия; редко - "приливы", стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения.
Со стороны пищеварительной системы:
нечасто - абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота; редко - гастроэзофагеальная болезнь, желудочно-кишечное нарушение или расстройство, буллезный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, абдоминальный дискомфорт, дискинезия желудка, гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто - гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто - дерматит, потливость по ночам, зуд и генерализованный зуд, сыпь, сухость кожи; редко - экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей; частота неизвестна - отек Квинке, отек слизистой оболочки полости рта, отек языка.
Со стороны костно-мышечной системы:
нечасто - боль в конечностях; редко - артрит, мышечный спазм, боль в шее, ночные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто - глюкозурия, протеинурия; редко - полиурия, гематурия, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
нечасто - менопаузальные симптомы; редко - приапизм, простатит; частота неизвестна - галакторея.
Общие расстройства:
нечасто - астения, боль в груди; редко - утомляемость, боль, жажда.
Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто - отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела; редко - повышение активности печеночных трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении данной комбинации с препаратами, угнетающими деятельность ЦНС (седативные, снотворные, нейролептики, транквилизаторы), возможно взаимное усиление эффектов.
Усиливает действие спазмолитических, анальгезирующих средств.
Фармакокинетическое взаимодействие
В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует изофермент CYP3A in vitro. В случае развития признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно применяемых лекарственных средств.
Следует избегать комбинации с флувоксамином, который повышает концентрацию мелатонина (увеличение AUC в 17 раз и C
max
в 12 раз) за счет ингибирования его метаболизма изоферментами цитохрома Р450 (CYP): CYP1A2 и CYPC19.
Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме следующих лекарственных средств:
- 5- и 8-метокси-псоралена, который повышает концентрацию мелатонина вследствие ингибирования его метаболизма;
- циметидина (ингибитор изоферментов CYP2D), который повышает содержание мелатонина в плазме за счет ингибирования последнего;
- эстрогенов, которые увеличивают концентрацию мелатонина путем ингибирования его метаболизма изоферментами CYP1A1 и CYP1A2;
- ингибиторов изоферментов CYPA2 (например, хинолонов), которые способны повышать экспозицию мелатонина;
- индукторов изофермента CYP1A2 (например, карбамазепина и рифампицина), которые способны снижать плазменную концентрацию мелатонина.
Курение способно снизить концентрацию мелатонина за счет индукции изофермента CYP1A2.
Опубликовано множество данных о влиянии агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов простагландинов, бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на секрецию эндогенного мелатонина. Изучение взаимного влияния этих препаратов на динамику или кинетику мелатонина не проводили.
Фармакодинамическое взаимодействие
Алкоголь снижает эффективность мелатонина и может усиливать токсичность данной комбинации.
Мелатонин усиливает седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. Комбинированное применение может приводить к прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации, в сравнении с монотерапией золпидемом.
Применение мелатонина совместно с тиоридазином и имипрамином, может привести к повышению ощущения спокойствия и затруднениям в выполнении определенных заданий, в сравнении с монотерапией имипрамином, а также к усилению чувства "помутнения в голове", в сравнении с монотерапией тиоридазином.
Особые указания
В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции.
Необходимо проинформировать женщин, желающих забеременеть, о наличии у данного средства слабого контрацептивного действия.
Отсутствуют клинические данные о применении мелатонина у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в связи с чем применение у данной категории пациентов не рекомендуется.
Во время курса терапии не следует употреблять алкоголь.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Данное средство вызывает сонливость, в связи с этим, в период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
С осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин).
При нарушениях функции печени
С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени.
Применение в пожилом возрасте
С осторожностью применять в пожилом возрасте.
