Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
Блокатор кальциевых каналов
Действующее вещество
- амлодипин (amlodipine)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки
белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, продолговато-округлой формы, с гравировкой "5" на одной стороне.
| 1 таб. | |
| амлодипин (в форме амлодипина безилата) | 5 мг (6.944 мг) |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая тип 101, целлюлоза микрокристаллическая тип 102.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Таблетки
белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, продолговато-округлой формы, с гравировкой "10" на одной стороне и риской на другой. Таблетку можно разделить на равные дозы.
| 1 таб. | |
| амлодипин (в форме амлодипина безилата) | 10 мг (13.889 мг) |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая тип 101, целлюлоза микрокристаллическая тип 102.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие, блокирует медленные кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:
- при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;
- расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие спазма коронарных артерий (в т.ч. вызванного курением).
У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного "лежа" и "стоя").
Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко.
Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аортокоронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций но поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Не повышает показатель смертности или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.
Применение у пациентов детского возраста (в возрасте от 6 лет)
В исследовании с участием 268 детей в возрасте от 6 до 17 лет с преимущественно вторичной гипертензией, сравнение доз амлодипина 2.5 мг и 5.0 мг с плацебо показало, что обе дозы снижали систолическое артериальное давление в значительно большей степени, чем плацебо. Разница между двумя дозами не была статистически значимой.
Долгосрочные эффекты амлодипина на рост, половое созревание и общее развитие не изучались. Долгосрочная эффективность амлодипина для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости в детстве и смертности во взрослом возрасте не была установлена.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%. C
max
в плазме крови достигается через 6-12 ч. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение
C
ss
достигается после 7-8 дней терапии. Средний V
d
составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97.5%) связывается с белками плазмы крови. Амлодипин проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта "первого прохождения" через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение
После однократного приема внутрь T
1/2
варьирует от 35 до 50 ч, при повторном назначении T
1/2
составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выделяется почками преимущественно в виде метаболитов, 10% – в неизменном виде, а 20-25% – через кишечник с желчью.
Общий клиренс амлодипина составляет 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг).
При гемодиализе не удаляется.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У
пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)
выведение амлодипина замедлено (T
1/2
- 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эти различия не имеют клинического значения.
Удлинение T
1/2
у
пациентов с печеночной недостаточностью
предполагает, что при длительном назначении кумуляция препарата в организме будет выше (T
1/2
- до 60 ч).
Почечная недостаточность
не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Дети.
Популяционное фармакокинетическое исследование было проведено с участием 74 пациентов детского возраста с гипертонической болезнью в возрасте от 1 до 17 лет (34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), получавших амлодипин в дозе от 1.25 до 20 мг 1 или 2 раза в сутки. Средний пероральный клиренс (CL/F) у детей в возрасте от 6 до 12 лет и у подростков от 13 до 17 лет составлял 22.5 и 27.4 л/час соответственно у мальчиков и 16.4 и 21.3 л/час соответственно у девочек. Наблюдались большие различия в экспозиции среди пациентов.
Данные о детях младше 6 лет ограничены.
Показания
- артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
- артериальная гипертензия у детей в возрасте 6-17 лет;
- стабильная стенокардия у взрослых от 18 лет (в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами);
- вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) у взрослых от 18 лет (в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к амлодипину и/или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
- обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз);
- шок (включая кардиогенный);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
С осторожностью
Применять у пациентов с печеночной недостаточностью, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, с нестабильной стенокардией, аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, острым инфарктом миокарда (и в течение 1 месяца после него), синдромом слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), артериальной гипотензией, при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.
Дозировка
Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, запивая необходимым количеством воды (100 мл).
При
артериальной гипертензии, стенокардии
обычно начальная доза составляет 5 мг амлодипина в сутки, в зависимости от терапевтического ответа ее можно увеличить до максимальной суточной дозы - 10 мг.
У
пациентов пожилого возраста
Нормодипин
®
рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, коррекции дозы не требуется.
Несмотря на то, что Т
1/2
амлодипина, как и всех БМКК, увеличивается у
пациентов с нарушениями функции печени
, коррекции дозы обычно не требуется.
У
пациентов с нарушением функции почек
рекомендуется применять амлодипин в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т
1/2
.
Не требуется коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.
Дети
Дети и подростки с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 17 лет
Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза у пациентов детского возраста от 6 до 17 лет составляет 2.5 мг 1 раз/сут в качестве начальной дозы с повышением до 5 мг 1 раз/сут, если целевое АД не достигается через 4 недели. Применение у детей доз, превышающих 5 мг в сутки, не изучалось (см. разделы "Фармакологическое действие" и "Фармакокинетика").
При необходимости применения амлодипина в дозе 2.5 мг следует назначать препараты других производителей в лекарственной форме таблетки 2.5 мг или таблетки 5 мг с разделительной риской (т.к. в связи с отсутствием разделительной риски на таблетках 5 мг применение препарата Нормодипин
®
не позволяет обеспечить режим дозирования при необходимости применения амлодипина у детей в дозе 2.5 мг).
Дети в возрасте от 0 до 6 лет
Безопасность и эффективность препарата Нормодипин
®
у детей в возрасте от 0 до 6 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Побочные действия
Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органными классами согласно MedDRA и с указанием частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
| Системно-органный класс согласно MedDRA | Частота | Нежелательные реакции |
| Со стороны крови и лимфатической системы | очень редко | лейкопения, тромбоцитопения |
| Со стороны иммунной системы | очень редко | аллергические реакции |
| Со стороны обмена веществ | очень редко | гипергликемия |
| Нарушения психики | нечасто | лабильность настроения, бессонница, тревожность, депрессия |
| редко | спутанность сознания | |
| Со стороны нервной системы | часто | головная боль (особенно в начале лечения), головокружение, сонливость |
| нечасто | тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, парестезии | |
| очень редко | гипертонус мышц, периферическая нейропатия | |
| частота неизвестна | экстрапирамидные нарушения. | |
| Со стороны органа зрения | часто | нарушение зрения (включая диплопию |
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | нечасто | шум в ушах |
| Со стороны сердца | часто | ощущение сердцебиения |
| нечасто | нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий) | |
| очень редко | инфаркт миокарда | |
| Со стороны сосудов | часто | "приливы" крови к коже лица |
| нечасто | чрезмерное снижение АД | |
| очень редко | васкулит | |
| Со стороны дыхательной системы | часто | одышка |
| нечасто | ринит, кашель | |
| Со стороны ЖКТ | часто | боль в животе, тошнота, диспепсия, изменение ритма дефекации (включая диарею и запор) |
| нечасто | рвота, сухость во рту | |
| очень редко | панкреатит, гастрит, гиперплазия десен | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | очень редко | гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов (связанное с холестазом) |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | нечасто | алопеция, пурпура, депигментация кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема, крапивница |
| очень редко | ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность | |
| частота неизвестна | токсический эпидермальный некролиз | |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | часто | отечность лодыжек и стоп, судороги мышц |
| нечасто | артралгия, миалгия, боль в спине | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | нечасто | расстройство мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | нечасто | гинекомастия, импотенция |
| Общие нарушения | очень часто | отеки |
| часто | повышенная утомляемость, астения | |
| нечасто | боль в грудной клетке, боль, недомогание | |
| Лабораторные и инструментальные данные | нечасто | увеличение/уменьшение массы тела |
Передозировка
Симптомы:
выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение:
промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, приподнятое, выше уровня головы, положение нижних конечностей, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВП, в т.ч. и с индометацином.
Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа
1
-адреноблокаторами и нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Однократный прием 100 мг
силденафила
у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и
аторвастатина
в дозе 80 мг не сопровождается незначительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Симвастатин:
одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь):
амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Противовирусные средства (ритонавир):
увеличивает плазменные концентрации БМКК, в т.ч. и амлодипина.
Нейролептики, изофлуран:
усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.
Препараты кальция
могут уменьшать эффект БМКК.
При совместном применении БМКК с
препаратами лития
(для амлодипина данные отсутствуют), возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследования одновременного применения амлодипина и
циклоспорина
у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови
дигоксина
и его почечный клиренс.
Не оказывает существенного влияния на действие
варфарина
(протромбиновое время).
Циметидин
не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови
дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Грейпфрутовый сок:
одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, т.к. при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно
повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление гипотензивного эффекта.
Алюминий- и магнийсодержащие антациды:
их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента CYP3A4:
при одновременном применении
дилтиазема
в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и
эритромицина
у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Кларитромицин:
ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находится под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента CYP3A4:
данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.
Такролимус:
при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса при необходимости.
Ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих (mTOR)
Ингибиторы mTOR, такие как
сиролимус, темсиролимус и эверолимус
представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.
Особые указания
Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
У пожилых пациентов может удлиняться Т
1/2
и снижаться клиренс препарата. Изменения доз для пожилых пациентов не требуется; при увеличении дозы необходимо более тщательное наблюдение за пациентами.
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", прекращение лечения препаратом Нормодипин
®
желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.
На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН III и IV функциональных классов по классификации NYHA неишемического генеза, отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Хотя на фоне применения препарата Нормодипин
®
какого-либо отрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами или другими сложными механизмами не наблюдалось, однако, вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций, следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.
Беременность и лактация
Безопасность применения амлодипина во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена.
Беременность
Применение амлодипина во время беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо проконсультироваться с врачом.
Грудное вскармливание
Опыт применения препарата показывает, что амлодипин выделяется c грудным молоком у человека. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0.85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, и получали амлодипин в начальной дозе 5 мг/сут. Доза препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98.7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко составляет 4.17 мкг/кг.
Применение амлодипина в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были обнаружены обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что может быть клинически значимым при проведении экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В доклиническом исследовании были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.
Применение в детском возрасте
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
При нарушениях функции почек
У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется применять амлодипин в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т
1/2
.
При нарушениях функции печени
С осторожностью
следует назначать препарат при печеночной недостаточности.
Применение в пожилом возрасте
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Нормодипин
®
рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, коррекции дозы не требуется. При увеличении дозы необходимо более тщательное наблюдение за пациентами.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускают по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, в оригинальной упаковке (блистер в пачке) при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности.
