Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
Иммунодепрессивный препарат. Антагонист рецепторов интерлейкинов
Действующее вещество
- левилимаб (levilimab)
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для п/к введения
прозрачный, желто-коричневого цвета; возможно наличие легкой опалесценции.
| 1 мл | 1 шприц* (0.9 мл) | |
| левилимаб | 180 мг | 162 мг |
* предварительно наполненный шприц.
Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 0.392 мг, глицин - 6.8 мг, маннитол - 20.7 мг, кислота уксусная ледяная - до pH 5.0, вода д/и - до 0.9 мл.
0.9 мл - шприцы трехкомпонентные стерильные из бесцветного стекла (1) - упаковки ячейковые контурные (2) в комплекте с салфетками спиртовыми (2 шт.) - пачки картонные.
0.9 мл - шприцы трехкомпонентные стерильные из бесцветного стекла (1) - упаковки ячейковые контурные (4) в комплекте с салфетками спиртовыми (4 шт.) - пачки картонные.
На каждый шприц наклеивают самоклеящуюся этикетку.
Фармакологическое действие
Левилимаб - рекомбинантное моноклональное антитело подкласса IgG
1
, высокогомологичное нативным человеческим антителам, связывающееся с α-субъединицей рецептора к интерлейкину-6 (ИЛ-6). Молекула левилимаба содержит вариабельные фрагменты легких и тяжелых цепей глубокой оптимизации и константные домены с полностью человеческой последовательностью. Левилимаб связывается и блокирует как растворимые (рИЛР), так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (мИЛ6Р). Блокада обеих форм рецептора позволяет предотвратить реализацию ИЛ-6-ассоциированного провоспалительного каскада, препятствует активации антиген-представляющих клеток, В- и Т-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов, эндотелиальных клеток и фибробластов, и избыточной продукции других провоспалительных цитокинов. ИЛ-6 является ключевым элементом синдрома массивного высвобождения цитокинов (синдрома "цитокинового шторма", гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза или синдрома активации макрофагов), который может привести к острому респираторному дистресс-синдрому, полиорганной недостаточности и являться причиной летального исхода. Массивное высвобождение цитокинов ("цитокиновый шторм") наблюдается у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, включая деплецирующие агенты (в частности моноклональные антитела к рецепторам Т- и В-лимфоцитов), а также при тяжелых инфекционных заболеваниях, в т.ч. у пациентов с COVID-19. Высокий уровень ИЛ-6 в крови ассоциирован с более тяжелым течением новой коронавирусной инфекции и выраженными изменениями легких, что обусловливает потребность в интенсивной терапии и увеличивает риск летального исхода при COVID-19. ИЛ-6 – единственный цитокин, непосредственно индуцирующий синтез острофазовых белков в гепатоцитах: С-реактивного белка (СРБ), фибриногена, сывороточного амилоидного белка А-SAA, гепсидина, лептина. Кроме того, ИЛ-6 участвует в активации и поддержании местных воспалительных реакций (образование паннуса в синовии, стимуляция остеокластогенеза - эрозии хрящевой ткани, остеопороз), что наблюдается в патогенезе ревматоидного артрита.
Специфическая противовоспалительная активность левилимаба продемонстрирована в тестах in vitro и in vivo. Левилимаб оказывает антипролиферативное действие на культуру клеток DS-1, вызывая дозозависимое ингибирование роста клеток. На модели коллаген-индуцированного артрита у яванских макак (Macaca fascicularis) многократное (1 раз в неделю в течение 7 недель) п/к введение левилимаба сопровождается снижением выраженности воспалительной реакции в суставах, что подтверждено при гистологическом исследовании (значимое снижение выраженности воспалительных и дегенеративных изменений хрящевой ткани).
Изменение параметров фармакодинамических маркеров (нарастание концентрации рИЛ6Р, насыщение мИЛ6Р, нарастание концентрации ИЛ-6) свидетельствует о высокоэффективной дозозависимой нейтрализации препаратом левилимаб обеих форм рецептора ИЛ-6, что в свою очередь сопровождается быстрым и выраженным снижением сывороточной концентрации СРБ, отражающим эффективное подавление воспалительного процесса. В клинических исследованиях левилимаба продемонстрировано блокирование до 90% мембранных рецепторов к ИЛ-6 в течение первых 2 часов от момента однократного п/к введения препарата в дозе 1.6 мг/кг и более.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При однократном п/к введении левилимаба наблюдается дозозависимый рост его концентрации в сыворотке крови. После введения препарат начинает обнаруживаться в сыворотке крови пациентов через 2-12 ч, и его концентрация нарастает, достигая максимальных значений через 96 [72-168] ч. Дозы препарата, превышающие 2.0 мг/кг, продемонстрировали двухфазный характер увеличения концентрации: первый пик наблюдался в период 48-72 ч, второй – к 168 ч с последующим снижением до неопределяемых значений к 70 дню.
После однократного п/к введения препарата в дозе 162 мг C
max
левилимаба в сыворотке крови составляла 17543 [10975; 28323] нг/мл, а значения показателя AUC, рассчитанного в период 0-168 ч (AUC
0-168
) – 1866231 [1297632-3719014] нг/мл×ч.
При многократном введении левилимаба пациентам с ревматоидным артритом значения суммарной AUC, рассчитанной в период 0-2016 ч после введения (AUC
0-2016
), составили 189580779 [134794695; 230680771] нг/мл×ч при введении 1 раз в неделю и 50763951 [34465213.5; 65810194.5] нг/мл×ч при введении 1 раз в 2 недели. Показатель С
max-mult
при повторных введениях нарастал и достигал значений 201024 [151563-246408] нг/мл при еженедельном введении препарата и 51570 [37201-71740] нг/мл при введении 1 раз в 2 недели. При этом T
max
составляло 1848 [1512; 2016] ч при еженедельном введении препарата и 1848 [1512; 1848] ч при введении 1 раз в 2 недели соответственно. Стационарный V
d
составил 7871.029 [4226.795; 13363.547] мл при введении препарата 1 раз в неделю и 7130.453 [5532.978; 11387.959] мл при введении 1 раз в 2 недели.
При повторных введениях отмечается накопление препарата, с ростом C
max
в 6.5-14.2 раза при еженедельном введении и в 1.9-4.2 раза при введении препарата 1 раз в 2 недели. Коэффициент кумуляции (AR) составил 10.932 [6.446; 14.178] для еженедельного введения препарата и 2.593 [1.902; 4.164] для введения 1 раз в 2 недели.
Таким образом, у пациентов с ревматоидным артритом многократное п/к введение левилимаба 1 раз в неделю обеспечивает более высокую сывороточную концентрацию и экспозицию по сравнению с введением 1 раз в 2 недели.
Выведение
Общий клиренс (Cl) левилимаба после однократного введения в дозе 2.2 мг/кг составил 35.288±11.7 мл/ч, а в дозе 2.9 мг/кг показатель Cl – 25.974±1.1 мл/ч. T
1/2
однократной п/к дозы 2.9 мг/кг составил 133.683 [92.754; 197.197] ч. Значения показателей, характеризующих период элиминации, обладают дозозависимостью (показатели среднего времени пребывания препарата в организме (MRT) и T
1/2
нарастают с увеличением введенной дозы, а Cl – снижается), что говорит о нелинейной фармакокинетике препарата, обусловленной мишень-опосредованными распределением и элиминацией.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью:
специальных исследований у данной категории пациентов не проводилось; фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты в возрасте старше 65 лет:
фармакокинетические данные у лиц в возрасте старше 65 лет отсутствуют.
Показания
Новая коронавирусная инфекция (COVID-19)
- патогенетическая терапия синдрома высвобождения цитокинов при тяжелом течении новой коронавирусной инфекции (COVID-19).
Ревматоидный артрит
- ревматоидный артрит умеренной или высокой степени активности у взрослых с отсутствием адекватного ответа на терапию одним или несколькими болезнь-модифицирующими противоревматическими препаратами, в т.ч. для торможения рентгенологической прогрессии. Левилимаб применяется в комбинированной терапии с метотрексатом и/или другими синтетическими базисными противовоспалительными препаратами.
Противопоказания
- гиперчувствительность к левилимабу, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;
- клинически значимые активные инфекции, включая туберкулез;
- сепсис, обусловленный патогенами, отличными от COVID-19;
- вирусный гепатит В;
- нейтропения менее 0.5×109/л;
- тромбоцитопения менее 50×109/л;
- повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 5 раз;
- печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
- почечная недостаточность тяжелой степени и в терминальной стадии (СКФ менее 30 мл/мин);
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- комбинированное применение с ингибиторами ФНОα или применение в течение 1 месяца после терапии моноклональными антителами к ФНОα.
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при назначении левилимаба следующим категориям пациентов:
- с хроническими и рецидивирующими инфекциями или с указаниями в анамнезе на них;
- с сопутствующими заболеваниями, предрасполагающими к развитию инфекций;
- в периоде ранней реконвалесценции после тяжелых и среднетяжелых инфекционных заболеваний;
- после недавно проведенной вакцинации живыми аттенуированными вакцинами;
- с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью);
- с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин);
- с дивертикулитом, дивертикулезом и язвенным поражением органов ЖКТ, в т.ч. в анамнезе, в связи с риском перфорации ЖКТ;
- с демиелинизирующими заболеваниями;
- у получающих иммуносупрессивную терапию после трансплантации органов.
В связи со способностью левилимаба подавлять реакции острой фазы воспаления следует проявлять особую осторожность в отношении раннего выявления инфекционных заболеваний на фоне терапии.
В связи с ограниченными данными клинических исследований о применении левилимаба у пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам этой возрастной группы.
Дозировка
Для п/к введения.
Препарат Илсира
®
предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.
Применение левилимаба должно осуществляться под контролем врача. В случае длительного применения препарата, в частности для терапии ревматоидного артрита, если врач считает это возможным, после соответствующего обучения технике п/к инъекций пациенты могут самостоятельно вводить себе препарат.
Препарат Илсира
®
вводят п/к с помощью преднаполненного шприца в область передней брюшной стенки (отступая не менее 5 см от пупка), передней и боковой поверхности бедра или средней трети наружной части плеча.
Не следует вводить препарат в места с поврежденной или измененной кожей (с наличием уплотнений, покраснений, новообразований, гиперпигментаций или повышенной чувствительности).
С целью
патогенетической терапии синдрома высвобождения цитокинов при тяжелом течении новой коронавирусной инфекции (COVID-19)
рекомендуемая доза препарата Илсира
®
составляет 324 мг однократно в виде двух п/к инъекций по 162 мг каждая. В случае недостаточного эффекта первой дозы левилимаба возможно повторное введение препарата через 48–96 ч в дозе 324 мг в виде двух п/к инъекций по 162 мг каждая. Решение о необходимости повторного введения принимается исключительно врачом.
Для
терапии ревматоидного артрита
рекомендуемая доза препарата Илсира
®
составляет 162 мг п/к 1 раз в неделю.
При достижении ремиссии заболевания возможно применение в режиме 162 мг п/к 1 раз в 2 недели. Пациентам, не достигшим ремиссии, рекомендовано продолжить применение препарата в дозе 162 мг п/к 1 раз в неделю. Пациентам, имеющим нарастание активности заболевания после снижения кратности введений, рекомендовано возобновить применение препарата в дозе 162 мг п/к 1 раз в неделю.
При развитии нежелательных явлений в ходе терапии ревматоидного артрита, связанных с изменением лабораторных показателей, следует провести коррекцию дозы и режима введения в соответствии с рекомендациями в таблицах 1, 2 и 3.
Таблица 1. Рекомендации по коррекции дозы при повышении активности печеночных ферментов АЛТ или АСТ
| Значение показателя АЛТ или АСТ | Рекомендации |
| Превышение ВГН в 1-3 раза | При необходимости провести коррекцию дозы одновременно принимаемых препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом (базисных противовоспалительных препаратов, антибактериальных средств, иммуномодулирующих препаратов).При устойчивом повышении активности трансаминаз в данном диапазоне снизить частоту инъекций препарата Илсира® до 1 раза в 2 недели или прервать терапию препаратом Илсира® до нормализации показателей АЛТ и АСТ.Возобновить терапию препаратом в дозе 162 мг с частотой введения 1 раз в 2 недели или 1 раз в неделю в соответствии с клинической необходимостью. |
| Превышение ВГН в 3-5 раз | Следует отменить лечение препаратом Илсира® до снижения уровня показателя менее чем в 3 раза превышающего ВГН. Далее следовать вышеуказанным рекомендациям для превышения ВГН в 1-3 раза.При сохранении уровня показателя более чем в 3 раза превышающего ВГН, отменить терапию препаратом Илсира®. |
| Превышение более чем в 5 раз | Следует прекратить лечение препаратом Илсира®. |
Таблица 2. Рекомендации по коррекции дозы при снижении абсолютного числа нейтрофилов (АЧН)
| Значение показателя (число клеток × 109/л) | Рекомендации |
| АЧН >1 | Дозу препарата Илсира® оставить без изменений. |
| АЧН 0.5–1 | Следует прервать лечение препаратом Илсира®. При повышении АЧН до 1×109/л и выше рассмотреть возобновление терапии препаратом в рекомендуемой дозе в соответствии с клинической необходимостью. |
| АЧН <0.5 | Следует прекратить лечение препаратом Илсира®. |
Таблица 3. Рекомендации по коррекции дозы при снижении количества тромбоцитов
| Значение показателя (число клеток × 109/л) | Рекомендации |
| 50-100 | Следует прервать лечение препаратом Илсира®. При увеличении количества тромбоцитов до 100×109/л и выше рассмотреть возобновление терапии препаратом Илсира® в дозе 162 мг с частотой введения 1 раз в 2 недели и увеличить частоту введений до 1 раза в неделю в соответствии с клинической необходимостью. |
| <50 | Следует прекратить лечение препаратом Илсира®. |
Пропуск дозы при терапии ревматоидного артрита
При пропуске очередного введения по любой причине инъекция препарата Илсира
®
должна быть произведена как можно быстрее. Новый отсчет для даты следующего введения начинают с момента фактически проведенной инъекции препарата Илсира
®
.
Указания по применению
Подготовка к проведению п/к инъекции
- Тщательно вымойте руки.
img_ilsira_0.tif|jpg
- Извлеките упаковку со шприцем из холодильника. Затем извлеките шприц с лекарственным препаратом из картонной пачки. Осмотрите шприц, а также лекарственный препарат, находящийся в нем. Нельзя использовать шприц в случае:
- помутнения раствора, наличия в препарате посторонних видимых частиц;
- изменения цвета;
- повреждения любых частей шприца;
- истечения срока годности (годен до ...), указанного на картонной пачке, а также на этикетке шприца.
img_ilsira_1.tif|jpg
img_ilsira_2.tif|jpg
- Оставьте шприц при комнатной температуре приблизительно на 25-30 мин. Не следует согревать шприц с препаратом каким-либо другим способом.
img_ilsira_2-1.tif|jpg
- Подготовьте спиртовую салфетку/ватный тампон.
На данном этапе не следует снимать колпачок шприца
.
Техника выполнения п/к инъекции препарата Илсира® в преднаполненном шприце
1. Выберите место инъекции (передняя брюшная стенка (отступая не менее 5 см от пупка), передняя и боковая поверхность бедра или средняя треть наружной части плеча (возможные места для инъекций закрашены на рисунке ниже)).
img_ilsira_3.tif|jpg
2. Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. Также не следует вводить препарат в места родинок, гиперпигментаций и шрамов.
3. Место укола необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями.
img_ilsira_4.tif|jpg
4. Шприц не встряхивать.
5. Снимите колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая прикосновения к другим поверхностям.
img_ilsira_5.tif|jpg
6. Одной рукой возьмите в складку обработанную кожу.
img_ilsira_6.tif|jpg
7. В другую руку возьмите шприц, держа его градуированной поверхностью вверх. Введение препарата необходимо осуществлять под углом 45 или 90 градусов к поверхности кожи в зависимости от толщины кожи и выраженности подкожно-жирового слоя (у худощавых пациентов введение препарата осуществляется под углом 45 градусов, у пациентов с толщиной кожной складки более 1.5 см допустимо введение под углом 90 градусов).
img_ilsira_7.tif|jpg
img_ilsira_8.tif|jpg
8. Одним быстрым движением полностью введите иглу в кожную складку.
img_ilsira_9.tif|jpg
9. После введения иглы отпустите складку кожи.
img_ilsira_10.tif|jpg
10. Введите весь раствор медленным постоянным надавливанием на поршень шприца в течение 2-5 сек.
img_ilsira_11.tif|jpg
11. Когда шприц будет пустым, выньте иглу из кожи под тем же углом.
12. Кусочком марли слегка прижмите область инъекции в течение 10 сек, но ни в коем случае не трите поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.
img_ilsira_12.tif|jpg
img_ilsira_13.tif|jpg
13. После инъекции шприц повторно не использовать.
14. Вторую инъекцию препарата Илсира
®
для достижения общей дозы 324 мг выполнить аналогичным образом.
15. При последующих инъекциях следует менять место введения.
Утилизация расходного материала
Неиспользованный раствор препарата, использованные шприцы, салфетки/ватные тампоны и другие расходные материалы подлежат утилизации с применением закрывающегося контейнера, устойчивого к проколам для острых предметов из пластика или стекла.
Не допускать хранения использованных шприцев в местах, доступных для детей.
Побочные действия
В рамках проведенных клинических исследований у здоровых добровольцев, пациентов с ревматоидным артритом и тяжелым течением новой коронавирусной инфекции (COVID-19) препарат Илсира
®
показал благоприятный профиль безопасности. Наиболее частыми нежелательными реакциями в проведенных клинических исследованиях были повышение активности АЛТ и АСТ, нейтропения и повышение уровня липидов в крови. Спектр зарегистрированных нежелательных явлений, связанных с применением препарата Илсира
®
, был ожидаемым для класса ингибиторов рецепторов ИЛ-6. Летальных исходов, связанных с терапией препаратом Илсира
®
, в ходе клинических исследований не было.
В данной инструкции нежелательные реакции представлены в соответствии с международным словарем нежелательных реакций MedDRA. Ниже приведен перечень нежелательных реакций, зарегистрированных у пациентов, получавших левилимаб в рамках клинических исследований, и имеющих определенную, вероятную или возможную степень связи с приемом препарата. Частота указана с учетом следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (≤10000).
| Частота | Наименование реакции |
| Инфекции и инвазии | |
| Нечасто | Инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, латентный туберкулез, туберкулез легких, опоясывающий герпес (Herpes Zoster) |
| Со стороны крови и лимфатической системы | |
| Часто | Нейтропения, лейкопения, лимфопения |
| Нечасто | Тромбоцитопения |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |
| Часто | Реакции в месте введения* |
| Нечасто | Гиперчувствительность в месте инъекции |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |
| Нечасто | Токсический гепатит** |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
| Нечасто | Крапивница |
| Со стороны сосудов | |
| Часто | Повышение АД, в т.ч. изолированное повышение систолического и диастолического АД |
| Лабораторные и инструментальные данные | |
| Очень часто | Повышение активности АЛТ, АСТ |
| Часто | Повышение концентрации холестерина и ТГ крови, повышение содержания билирубина крови, положительный результат исследования высвобождения интерферона гамма |
| Нечасто | Положительный результат внутрикожного диагностического теста на туберкулез, увеличение массы тела, повышение уровня глюкозы крови |
* В клинических исследованиях регистрировались местные реакции в виде эритемы и кожного зуда.
** Данное НР проявлялось повышением АСТ и АЛТ и не сопровождалось другими симптомами токсического гепатита на фоне множественной лекарственной терапии.
Также в ходе клинической разработки регистрировались единичные нежелательные явления, для которых в настоящее время связь с применением левилимаба не установлена достоверно:
воспаление очага кожного поражения, астения, анемия, лимфаденит, лимфоцитоз, отклонение от нормы процедуры визуализации легких, снижение активности АСТ.
В качестве нарушений со стороны иммунной системы в пострегистрационном периоде наблюдались единичные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок, ангиоотек), что согласуется с известным профилем безопасности препаратов класса ингибиторов рецепторов ИЛ-6.
Передозировка
Клинические данные о передозировке препарата Илсира
®
отсутствуют. Максимальная переносимая доза левилимаба для человека не установлена. В клинических исследованиях при п/к введении левилимаба в максимальной суточной дозе 324 мг двукратно с интервалом 48-96 ч новых нежелательных реакций, изменяющих представление о профиле безопасности препарата, не зарегистрировано.
Лечение:
специфический антидот отсутствует. Проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Сведений о наличии неблагоприятного лекарственного взаимодействия левилимаба с другими лекарственными препаратами до настоящего времени не получено.
Смешивание препарата с другими лекарственными средствами строго запрещено.
Особые указания
Прослеживаемость
В целях улучшения прослеживаемости биотехнологических лекарственных препаратов наименование и номер серии назначаемого лекарственного препарата левилимаб должны указываться в медицинской документации пациента.
Инфекции
Наличие таких потенциально тяжелых инфекций как ВИЧ, активный гепатит В, сифилис, туберкулез, относится к противопоказаниям для назначения левилимаба. Левилимаб не следует применять у пациентов с активным течением инфекционных заболеваний, включая локализованные инфекции. Учитывая иммуносупрессивное действие левилимаба, терапия этим препаратом потенциально может приводить к обострению хронических инфекций и повышению риска первичного инфицирования.
При реактивации гепатита В или развитии серьезных инфекций терапию левилимабом следует прекратить и назначить соответствующую этиотропную терапию.
Соблюдение осторожности требуется в отношении пациентов с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также лиц, имеющих факторы риска развития инфекций в виде сопутствующих заболеваний или сопутствующей терапии.
С учетом подавления левилимабом реакций острой фазы воспаления симптомы инфекционного заболевания могут быть стерты, что следует учитывать при раннем выявлении серьезных инфекций у пациентов, получающих препарат Илсира
®
. При появлении любых симптомов, свидетельствующих о развитии инфекционного заболевания на фоне применения левилимаба, пациенту следует немедленно обратиться к врачу для своевременной диагностики и назначения терапии.
Туберкулез
Пациентам с активным туберкулезом терапия препаратом Илсира
®
противопоказана. Перед назначением препарата Илсира
®
и в ходе терапии необходимо проводить стандартный скрининг на туберкулез. Пациентам с латентным туберкулезом рекомендуется пройти стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом терапии препаратом Илсира
®
.
Лабораторные показатели
Нейтропения.
В клинических исследованиях препарата Илсира
®
отмечалось снижение числа нейтрофилов. При длительной терапии пациентов с ревматоидным артритом снижение АЧН не сопровождалось более высокой частотой развития инфекций, в т.ч. серьезных. Следует соблюдать осторожность при лечении препаратом Илсира
®
пациентов с АЧН <2×10
9
/л. При снижении АЧН <0.5×10
9
/л терапию препаратом Илсира
®
следует отменить. Следует оценивать число нейтрофилов через 4-8 недель после начала терапии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой.
Тромбоцитопения.
В клинических исследованиях препарата Илсира
®
отмечалось снижение числа тромбоцитов. При длительной терапии пациентов с ревматоидным артритом снижение числа тромбоцитов не сопровождалось развитием кровотечений. Следует соблюдать осторожность при назначении терапии препаратом Илсира
®
при числе тромбоцитов ниже 100×10
3
/мкл. Лечение не рекомендуется при числе тромбоцитов <50×10
3
/мкл. Следует оценивать число тромбоцитов через 4-8 недель после начала терапии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой.
Ферменты печени.
В клинических исследованиях препарата Илсира
®
отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз без признаков печеночной недостаточности. Частота возникновения подобных изменений может возрастать при совместном использовании с препаратами, обладающими потенциальным гепатотоксическим действием (например, метотрексатом, антибактериальными препаратами и другими). Следует соблюдать осторожность при назначении терапии препаратом Илсира
®
у пациентов с показателями АЛТ или АСТ, превышающими ВГН более чем в 1.5 раза. Следует оценивать показатели активности печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ) через 4-8 недель после начала терапии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой.
Изменение показателей липидного обмена.
В клинических исследованиях препарата Илсира
®
отмечалось повышение концентрации липидов (холестерин общий и/или ТГ). Следует оценивать показатели липидного обмена через 4-8 недель после начала терапии левилимабом, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой. При ведении пациентов с гиперлипидемией следует учитывать национальные рекомендации.
Реакции гиперчувствительности
При использовании левилимаба потенциально возможно развитие реакции гиперчувствительности. В рамках проведенных клинических исследований левилимаба реакций гиперчувствительности не зарегистрировано. В ходе пострегистрационного периода оценки препарата Илсира
®
описаны единичные случаи анафилактических реакций и реакций гиперчувствительности. При возникновении анафилактических или других серьезных аллергических реакций применение препарата Илсира
®
следует немедленно прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию.
Злокачественные новообразования
У пациентов с РА наблюдается повышенный риск злокачественных новообразований, который может усугубляться при длительном применении иммуносупрессивных лекарственных средств. Объем клинических данных по препаратам класса ингибиторов рецептора ИЛ-6 в целом и левилимабу в частности недостаточен для установления частоты развития злокачественных образований и подтверждение наличия причинно-следственной связи с терапией. Продолжается изучение безопасности левилимаба в ходе долгосрочного применения.
Наличие алкогольной или наркотической зависимости
Наличие алкогольной или наркотической зависимости, а также психических расстройств может стать причиной несоблюдения пациентом графика лечения левилимабом, что, в свою очередь может привести к снижению эффективности терапии. Необходимо более тщательное наблюдение за пациентами с указанными состояниями в связи с отсутствием результатов клинических исследований у данной категории пациентов и возможностью повышенного риска развития гепатотоксичности и других неблагоприятных последствий.
Иммуногенность
В ходе клинических исследований препарата Илсира
®
, в т.ч. при долгосрочном (в течение года) лечении ревматоидного артрита, выработки связывающих антител к левилимабу выявлено не было.
Пациенты в возрасте старше 65 лет
Данные об эффективности и безопасности препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничены. Не предполагается наличия существенных возрастных различий в распределении и выведении препарата.
Пациенты с нарушениями функции почек и печени
Эффективность и безопасность препарата у данной категории пациентов не изучались.
Использование в педиатрии
Исследование эффективности и безопасности препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не проводилось.
Вакцинация
Не следует проводить иммунизацию живыми аттенуированными вакцинами в ходе лечения препаратом Илсира
®
, т.к. клиническая оценка безопасности данного взаимодействия в рамках клинических исследований не проводилась. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами до начала терапии препаратом Илсира
®
, а также интервал между вакцинацией и началом терапии должны соответствовать действующим клиническим рекомендациям.
Демиелинизирующие заболевания
С учетом данных по профилю безопасности препаратов класса ингибиторов рецепторов ИЛ-6 следует соблюдать осторожность при применении левилимаба у пациентов с демиелинизирующими заболеваниями. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов, указывающих на развитие демиелинизирующего заболевания ЦНС, несмотря на то, что способность левилимаба вызывать демиелинизирующие заболевания ЦНС в настоящее время не установлена.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Отсутствуют данные о влиянии препарата Илсира
®
на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и/или механизмами. Учитывая то, что при терапии другими ингибиторами рецептора ИЛ-6 отмечались эпизоды головокружения, пациентам, испытывающим головокружение при применении препарата Илсира
®
, не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока головокружение не прекратится.
Беременность и лактация
Беременность
Исследований влияния на плод у беременных женщин не проводилось. Известно, что моноклональные антитела могут проникать через плацентарный барьер. Препарат Илсира
®
противопоказан к применению во время беременности. Женщины детородного возраста и их половые партнеры должны использовать эффективные средства контрацепции в период проведения терапии левилимабом.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли левилимаб в грудное молоко. Учитывая то, что иммуноглобулины класса G, к которым относится левилимаб, могут выделяться с грудным молоком, препарат Илсира
®
противопоказан к применению в период грудного вскармливания.
Фертильность
Данные о влиянии препарата на фертильность у людей отсутствуют.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени и в терминальной стадии (СКФ менее 30 мл/мин).
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин).
При нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью).
Применение в пожилом возрасте
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам пожилого возраста.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускают по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности.
