Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
Бета
1
-адреномиметик. Кардиотоник
Действующее вещество
- добутамин (dobutamine)
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инфузий
от бесцветного до слегка желтоватого цвета, прозрачный.
| 1 мл | 1 амп. | |
| добутамина гидрохлорид | 5.6 мг | 280 мг, |
| в т.ч. добутамин | 5 мг | 250 мг |
Вспомогательные вещества: цистеина гидрохлорида моногидрат, лимонной кислоты моногидрат, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.
50 мл - ампулы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Кардиотоническое средство негликозидной природы.
Положительное инотропное действие связано со стимуляцией бета
1
-адренорецепторов миокарда. Оказывает слабое стимулирующее действие на бета
2
- и альфа
1
-адренорецепторы. Вызывает умеренное положительное хронотропное действие. ЧСС существенно не увеличивается при назначении в обычных дозах, при высоких дозах (скорость введения 10 мкг/кг/мин) может наблюдаться выраженная тахикардия. Увеличивает ударный и минутный объемы крови, снижает конечное диастолическое давление левого желудочка, ОПСС и сосудистое сопротивление в малом круге кровообращения.
Системное АД существенно не изменяется, т.к. увеличение ударного объема крови нивелируется снижением ОПСС. Возможно как повышение АД, так и снижение АД. Больные с артериальной гипертензией, имеющие нормальные цифры АД во время введения препарата более склонны к вазопрессорной реакции.
Снижает давление наполнения желудочков сердца, увеличивает коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом, улучшает AV-проводимость. Как и все инотропные лекарственные средства, добутамин повышает потребление миокардом кислорода. Увеличивая минутный объем крови, повышает перфузию почек и увеличивает выведение ионов натрия и воды.
У детей увеличение ударного объема крови сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение АД. Снижение концентрации катехоламинов в синапсах под влиянием резерпина, либо трициклических антидепрессантов практически не влияет на действие добутамина (оказывает прямое действие, и его эффективность не зависит от пресинаптических механизмов).
Начало действия - через 1-2 мин, если скорость инфузии невелика - до 10 мин; длительность действия - менее 5 мин.
Возможно развитие частичной толерантности к добутамину при длительных непрерывных инфузиях в течение 72 ч.
Фармакокинетика
Объем распределения - 20% массы тела.
Метаболизируется в печени с участием катехол-O-метилтрансферазы до неактивных метаболитов. Основной метаболит - 3-О-метилдобутамин.
Клиренс - 2.4 л/мин/м
2
, T
1/2
- около 2 мин. Выводится почками в виде метаболитов.
Показания
Острая сердечная недостаточность:
- острый инфаркт миокарда;
- кардиогенный шок;
- последствия оперативного вмешательства на сердце.
В качестве вспомогательного средства:
- временное поддерживающее лечение больных с хронической сердечной недостаточностью, получающих традиционное лечение;
- острая сердечная недостаточность некардиогенного генеза (в т.ч. при септическом шоке);
- низкий минутный объем крови на фоне искусственной вентиляции легких при положительном остаточном давлении на выдохе.
Противопоказания
- наличие механического препятствия наполнению или оттоку из желудочков сердца (тампонада сердца, перикардит, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аорты);
- гиповолемия;
- при одновременном приеме ингибиторов МАО;
- феохромоцитома;
- желудочковые аритмии (в т. ч. фибрилляция желудочков);
- повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью:
инфаркт миокарда (высокие дозы добутамина могут увеличивать ЧСС и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усиливать ишемию), метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, тахиаритмия, мерцательная аритмия, легочная гипертензия, гиповолемия, окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), холодовая травма, в т. ч. отморожение, диабетический эндартериит, болезнь Рейно), закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет.
Дозировка
Добутамин Адмеда следует дозировать индивидуально!
Для
взрослых
:
Скорость инфузии, необходимая для повышения минутного объема крови - 2.5-10 мкг/кг/мин. В редких случаях применяют скорость вливания до 40 мкг/кг/мин.
Для
детей
:
Применяются дозы между 1 и 15 мкг/кг/мин (минимальная эффективная доза для детей оказывается часто более высокой, чем для взрослых, в то же время максимальная доза для детей ниже, чем для взрослых).
При дозах, больших или равных 7.5 мкг/кг/мин, наблюдалось наибольшее число побочных явлений (особенно тахикардия).
Необходимая доза для детей должна быть точно рассчитана, чтобы учесть предположительную меньшую терапевтическую широту в детском возрасте.
Таблицы для определения внутривенных дозировок при разных видах введения и при разных исходных концентрациях:
| Дозировка для инфузии1 ампула, содержащая 250 мг добутамина, на объем раствора в 50 мл | ||||
| Диапазон доз | данные в мл/ч (мл/мин)* | |||
| Масса тела пациента | ||||
| 50 кг | 70 кг | 90 кг | ||
| низкие | мл/час | 1.5 | 2.1 | 2.7 |
| 2.5 мкг/кг/мин | (мл/мин) | (0.025) | (0.035) | (0.045) |
| средние | мл/час | 3.0 | 4.2 | 5.4 |
| 5 мкг/кг/мин | (мл/мин) | (0.05) | (0.07) | (0.09) |
| высокие | мл/час | 6.0 | 8.4 | 10.8 |
| 10 мкг/кг/мин | (мл/мин) | (0.10) | (0.14) | (0.18) |
| * при удвоенной концентрации, т. е. при 2×250 мг добутамина на объем раствора в 50 мл скорость введения должна быть в 2 раза медленнее. |
| Дозировка для капельного введения1 ампула, содержащая 250 мг добутамина, на объем раствора в 500 мл | ||||
| Диапазон доз | данные в мл/час (капли/мин)* | |||
| Масса тела пациента | ||||
| 50 кг | 70 кг | 90 кг | ||
| низкие2.5 мкг/кг/мин | мл/час(капель/мин) | 15(5) | 21(7) | 27(9) |
| средние5 мкг/кг/мин | мл/час(капель/мин) | 30(10) | 42(14) | 54(18) |
| высокие10 мкг/кг/мин | мл/час (капель/мин) | 60(20) | 8428) | 108(36) |
| * при удвоенной концентрации, т. е. при 2×250 мг добутамина на объем раствора в 500 мл или250 мг на объем раствора в 250 мл скорость введения должна быть в 2 раза медленнее. |
Перед отменой Добутамина Адмеда необходимо постепенно уменьшать его дозу!
Указания по приготовлению инфузионного раствора
Добутамин Адмеда в виде раствора для внутривенного введения в ампулах емкостью 50 мл для применения в неразбавленном виде в инфузионных капельницах. В качестве альтернативы препарат можно предварительно подвергать разбавлению. Для этого можно использовать 5% раствор декстрозы (глюкозы), физиологический раствор, раствор Рингер-лактат. Применять только для внутривенного введения.
Из-за короткого периода выведения добутамин следует вводить внутривенно непрерывно.
Во время введения Добутамина Адмеда следует контролировать сердечный ритм, артериальное давление, объем выделенной мочи, объем инфузии и скорость введения. Если возможно, во время инфузии следует контролировать величину минутного объема сердца, центральное венозное давление (ЦВД) и давление в легочных капиллярах (ДЛК).
Длительность применения
Длительность в/в ведения зависит от клинических симптомов и определяется врачом.
Специальное указание
При непрерывном применении препарата более чем 72 часа может развиться феномен толерантности, что делает необходимым повышение дозировки препарата.
Побочные действия
Более часто - головная боль, тошнота, рвота; менее часто - стенокардия, брадикардия, одышка, повышение или снижение АД, сердцебиение, тахикардия, желудочковая аритмия (при введении в высоких дозах); редко - гипокалиемия, незначительная вазоконстрикция (у пациентов, прошедших курс лечения бета-адреноблокаторами), ишемия миокарда, инфаркт миокарда, остановка сердца, дистрофия миокарда, незначительное снижение легочного капиллярного давления (у детей), повышение легочного капиллярного давления (у детей до 1 года); крайне редко - снижение агрегации тромбоцитов (временно), учащенные позывы к мочеиспусканию (при введении больших доз), повышение температуры, эозинофилия, бронхоспазм.
Местные реакции:
флебит (как следствие небрежной венепункции), кожная сыпь.
Передозировка
Симптомы:
снижение аппетита, тошнота, рвота, тремор, тревожность, сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, чрезмерное повышение АД, ишемия миокарда, кардиалгия, головная боль, одышка.
Лечение:
прекращение внутривенного введения, при необходимости, интубация трахеи для обеспечения вентиляции легких и оксигенации крови. При чрезмерном повышении АД - в/в введение альфа-адреноблокаторов короткого действия, при желудочковой тахиаритмии - пропранолола или лидокаина. При случайном приеме внутрь - активированный уголь (эффективнее промывание желудка и индукция рвоты). Гемо- и перитонеальный диализ, форсированный диурез, гемосорбция с использованием активированного угля неэффективны.
Лекарственное взаимодействие
Добутамин в сочетании с допамином повышает АД, увеличивает почечный кровоток, выведение натрия и диурез, предотвращает повышение давления заполнения желудочков, снижает риск перегрузки малого круга кровообращения и отека легких.
Снижает гипотензивный эффект диуретиков и гипотензивных лекарственных средств (в т.ч. алкалоидов раувольфии).
Нитраты способствуют увеличению минутного объема крови, снижению ОПСС и давления наполнения желудочков (возможно ослабление антиангинального, прессорного эффектов, снижение АД).
Альфа-адреноблокаторы и лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью снижают прессорный эффект. Бета-адреноблокаторы в малых дозах способствуют сужению артерий; в высоких дозах проявляют антагонизм, снижают положительный инотропный эффект, может наблюдаться увеличение ОПСС.
Прием с ингибиторами АПФ приводит к появлению болей в сердце и аритмий, с ингибиторами МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин) - угрожающим жизни состояниям (гипертонический криз, геморрагический инсульт, аритмии).
Ингаляционные анестетики - производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивает риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий (увеличивают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).
Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.
Сердечные гликозиды усиливают (взаимно) инотропный эффект и риск возникновения аритмии (следует соблюдать осторожность).
Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.
Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).
Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).
Фармацевтически несовместим с 5% раствором натрия гидрокарбоната или любым другим щелочным раствором, а также с растворами, содержащими натрия бисульфат или этанол.
Введение добутамина больным сахарным диабетом может повлечь за собой повышенную потребность в инсулине. Поэтому у больных сахарным диабетом в начале лечения добутамином, при изменении скорости инфузии и при прекращении вливания надо контролировать уровень глюкозы в крови.
Особые указания
Растворы, содержащие добутамин, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления, однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит).
Необходим постоянный контроль АД, давления заполнения желудочков, центрального венозного давления, давления в легочной артерии, ЧСС, ЭКГ, ударного объема крови, температуры тела и диуреза, концентрации калия в сыворотке крови.
Если лечение добутамином вызывает существенное увеличение частоты сердечных сокращений и/или повышение артериального давления, дозу добутамина следует уменьшить или временно прекратить прием лекарственного средства.
Если АД остается низким или продолжает снижаться во время введения препарата, несмотря на адекватную величину конечно-диастолического давления и минутного объема крови, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина.
В некоторых случаях при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации наряду с добутамином показано назначение периферических вазодилататоров (в т.ч. натрия нитропруссида, нитроглицерина). Вопрос о применении добутамина при ишемической болезни сердца, надо решать в каждом отдельном случае.
При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более, возможно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения первоначального эффекта.
Добутамин не рекомендуется в качестве вспомогательной терапии при гиповолемическом шоке.
При определении концентрации хлорамфеникола методом ВЭЖХ в присутствии добутамина возможно искажение результатов.
Беременность и лактация
Применение добутамина во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Если необходимо провести лечение в период кормления грудью, то в этом случае грудное вскармливание на период лечения следует прекратить.
Применение в детском возрасте
С осторожностью применять у детей до 18 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. При комнатной температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить лекарство в недоступном для детей месте! Срок годности - 3 года.
