Наперегонки с раком

Столь неутешительный прогноз содержится в докладе Всемирной организации здравоохранения, опубликованном в начале февраля текущего года.  

По оценкам ВОЗ,  в 2012 году во все мире было зарегистрировано 14 миллионов случаев рака, в течение двух десятилетий эта цифра может возрасти до 22 миллионов. В то же время число смертей, вызванных онкологией, увеличится с 8,2 до 13 миллионов в год. Уже в 2010 году (расходы за более поздние периоды еще не посчитаны), затраты мирового здравоохранения на борьбу с раком составили 1,16 триллионов долларов. 

Злокачественный рост

Термин «рак» объединяет группу из более чем 200 заболеваний, вызванных злокачественным перерождением клеток, ведущим к их неконтролируемому делению. Раковые клетки не реагируют на сигналы о прекращении роста, которые посылает им организм, у них также  отсутствует механизм клеточного самоубийства, апоптоза, который в норме должен запускаться в стареющих или поврежденных клетках. При этом злокачественные опухоли способны стимулировать быстрый рост кровеносных сосудов, что обеспечивает им усиленное кровоснабжение и неограниченный доступ к питательным веществам. 

Раковые опухоли не только разрушают органы, в которых они появились, но и проникают в  соседние анатомические структуры. С током крови и лимфы их клетки разносятся по всему организму, давая начало отдаленным метастазам. Из-за этой способности к стремительному распространению рак так сложно лечить: опухоль можно удалить хирургически или уничтожить лучевой терапией,  но достаточно небольшого количества выживших клеток – и через некоторое время в организме появятся новые очаги заболевания. В настоящее время принято считать, что злокачественные опухоли способны к метастазированию на любой стадии своего развития. 

Химическое оружие

Чтобы исключить, или, по крайней мере, отсрочить рецидив рака после операции и предотвратить образование метастазов до хирургического вмешательства, необходимы лекарства, способные обезвреживать злокачественные клетки в любой точке организма. Главное отличие раковых клеток от обычных – их способность быстро и без ограничений размножаться, поэтому и первые поколения средств противораковой химиотерапии были направлены на блокировку различных звеньев клеточного деления — митоза. Вот несколько примеров таких лекарств:

• алкилирующие средства – работают за счет присоединения алкильных групп к  клеточной ДНК, нарушая структуру носителя генетической информации и блокируя митоз. 

• антиметаболиты – близки по строению к различным структурным элементам макромолекул, участвующих в репликации (удвоении) клеточной ДНК. Встраиваясь в ДНК, РНК и белки, они меняют их структуру и свойства, что приводит сбою деления и гибели клетки.  

• ингибиторы образования микротрубочек и ингибиторы веретена деления  - разрушают, деформируют или нарушают образование компонентов цитоскелета, участвующих в делении. 

• интеркаланты – вещества, встраивающиеся в молекулу ДНК и нарушающие ее способность к транскрипции (один из этапов считывания наследственной информации) и репликации (делению). 

Главный недостаток традиционной химиотерапии заключается в том, что негативному воздействию подвергаются не только раковые опухоли, но и любые быстро обновляющиеся ткани. Под удар попадают в первую очередь костный мозг, желудочно-кишечный тракт, волосяные фолликулы, что приводит к широко известным побочным эффектам лечения: поражению слизистых ЖКТ, иммунодефициту, выпадению волос и т.д.

Точно в цель

Можно ли бороться с опухолью, не причиняя вреда здоровым тканям? Для этого нужно найти мишени, которых или почти нет в здоровых клетках. Например, это могут быть слишком многочисленные или измененные в результате мутации рецепторы к сигнальным молекулам – гормонам и факторам роста, стимулирующим неограниченное деление злокачественных клеток. Опухоль можно лишить питания, блокировав ускоренный рост сосудов и кровоснабжение опухолевых тканей, еще один путь – попытаться снова запустить процесс апоптоза – самоуничтожения раковых клеток.    

В качестве средств высокоспецифичной (таргетной) терапии рака могут использоваться как низкомолекулярные синтетические соединения, так и моноклональные антитела  - сложные белковые молекулы, вырабатываемые специально созданными клеточными культурами (человеческими, животными, химерными), и способные избирательно связываться с определенными рецепторами раковых клеток.  

Примеры низкомолекулярных средств таргетной терапии: ингибиторы тирозинкиназы иматиниб (хронический миелолейкоз, стромальные опухоли ЖКТ), эрлотиниб, гефитиниб (рак легкого), кризотиниб (ALK-положительный немелкоклеточный рак легкого), антагонист эстрогена тамоксифен (рак молочной железы), ингибитор протеасомы бротезомиб (множественная миелома, мантийно-клеточная лимфома) и ряд других. 

К моноклональным антителам относятся, например, трастузумаб (рак молочной железы и желудка),  ритуксимаб (онкогематологические, аутоиммунные заболевания), бевацизумаб (рак толстого кишечника).  

Существуют также комбинированные варианты таргетной и химиотерапии – препараты, представляющие собой системы адресной доставки цитотоксических субстанций непосредственно в опухолевые клетки.  Избирательное воздействие в таких случаях обеспечивают те же моноклональные тела, либо низкомолекулярные соединения, обладающие сродством к специфическим для опухолевых тканей рецепторам. Вероятно, в недалеком будущем нас ждет широкое внедрение иммунотерапии рака – различных методик, «обучающих» иммунную систему пациента распознавать и уничтожать раковые клетки. 

Таргетная терапия значительно повышает продолжительность жизни онкобольных и дает шанс на выздоровление многим из них, однако ее эффективность ограничивается крайне высокой изменчивостью клеток злокачественных опухолей, позволяющей им быстро обретать устойчивость к неблагоприятным воздействиям.  Чтобы не дать раку времени на адаптацию, онкологи используют сразу несколько групп препаратов разных поколений, даже несмотря на серьезные побочные эффекты. Еще одна проблема – крайне высокая стоимость лечения. Для новых биологических препаратов она может исчисляться десятками тысяч долларов, при этом в силу особенностей производства и разработки наладить выпуск дешевых, но сравнимых по эффективности копий (дженериков) этих ЛС очень непросто.

Снизить риск

Панацеи, которая спасла бы человечество от рака, в настоящее время не придумано, и то, что мы знаем об этом заболевании, не позволяет надеяться на ее появление в обозримом будущем. Поэтому наиболее рациональный подход к борьбе с онкологией –  сконцентрировать усилия на профилактике, а не на лечении уже возникших заболеваний.

По подсчетам эпидемиологов, лишь 5-10%  злокачественных опухолей обусловлены наследственностью. Остальные 90-95% случаев рака вызваны факторами внешней среды, которые относительно легко поддаются коррекции.  Самое распространенное в настоящее время онкологические заболевание и главная причина смерти от онкопатологии – рак легкого – в 90% случаев вызван курением. Несбалансированное питание и предотвратимые инфекционные заболевания отвечают, соответственно, за 30-35% и 15-20% смертей от рака. Таким образом, комплекс мер, которые принято обозначать понятием «здоровый образ жизни» позволяет радикально сократить вероятность развития большинства наиболее распространенных онкологических заболеваний. Перечислим основные факторы риска, исключить которые  - в наших силах.

Петр Кафаров