Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
Противовирусный препарат
Действующее вещество
- ацикловир (aciclovir)
Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
в виде порошка белого или почти белого цвета, гигроскопичного или спекшейся массы (пористая лепешка).
| 1 фл. | |
| ацикловир | 250 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид.
Флаконы стеклянные (5) - лотки пластмассовые (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противовирусный препарат, синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способность ингибировать in vitro и in vivo репликацию вирусов Herpes simplex типа 1 и 2, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловируса (CMV). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении Herpes simplex типа 1, далее в порядке убывания активности следуют: Herpes simplex типа 2, Varicella zoster, EBV и CMV.
Действие ацикловира на вирусы имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому он малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster, EBV и CMV, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат - аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к образованию резистентных штаммов, и поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов с пониженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса Herpes simplex in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса Herpes simplex к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.
Было показано, что в/в введение Зовиракса в высоких дозах уменьшает частоту встречаемости и задерживают развитие цитомегаловирусной инфекции. Если после такой инфузионной терапии проводить лечение ацикловиром для приема внутрь в высоких дозах в течение 6 мес, то снижается смертность и частота развития виремии.
Фармакокинетика
Распределение
У взрослых средние C
max
ацикловира через 1 ч после инфузии в дозе 2.5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22.7 мкмоль (5.1 мкг/мл), 43.6 мкмоль (9.8 мкг/мл), 92 мкмоль (20.7 мкг/мл) и 105 мкмоль (23.6 мкг/мл) соответственно. C
min
препарата в плазме через 7 ч после инфузии равнялась соответственно 2.2 мкмоль (0.5 мкг/мл), 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), 10.2 мкмоль (2.3 мкг/мл) и 8.8 мкмоль (2.0 мкг/мл).
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% его плазменной концентрации.
Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9-33%).
Выведение
У взрослых после в/в введения ацикловира T
1/2
из плазмы составляет около 2.9 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% введенной дозы препарата.
При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида T
1/2
ацикловира и AUC увеличивались на 18 и 40% соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У детей старше 1 года величина C
max
и C
min
, соответствующая таковой у взрослых, наблюдалась при введении Зовиракса в дозе 250 мг/м
2
вместо 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м
2
вместо 10 мг/кг (доза для взрослых).
У новорожденных (от 0 до 3 мес), которым ацикловир вводился в виде инфузии продолжительностью более 1 ч каждые 8 ч, C
max
составляла 61.2 мкмоль (13.8 мкг/мл), a C
min
была равна 10.1 мкмоль (2.3 мкг/мл), а T
1/2
- 3.8 ч.
У лиц пожилого возраста клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако T
1/2
ацикловира изменяется незначительно.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью T
1/2
ацикловира составлял в среднем 19.5 ч, а при проведении гемодиализа T
1/2
в среднем составлял 5.7 ч, концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60%.
Показания
- лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2;
- профилактика инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, у пациентов с иммунодефицитом;
- лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster;
- лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2 у новорожденных;
- профилактика цитомегаловирусной инфекции у реципиентов трансплантатов костного мозга.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
С
осторожностью
следует применять при дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, а также в период развития реакций на цитотоксические препараты при их в/в введении (и при указаниях на такие реакции в анамнезе).
Дозировка
Препарат предназначен для в/в инфузионного введения.
Взрослым
для
лечения инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex (за исключением герпетического энцефалита) и Varicella zoster
, препарат назначают в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч.
Для
лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, и герпетического энцефалита
у
пациентов с иммунодефицитом
проводят в/в инфузии в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч (при нормальной функции почек).
Для
профилактика цитомегаловирусной инфекции при трансплантации костного мозга
препарат применяют в дозе 500 мг/м
2
поверхности тела 3 раз/сут с интервалом 8 ч. Продолжительность лечения — от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.
У пациентов с ожирением рекомендуются те же дозы, что у пациентов c нормальной массой тела.
При назначении в/в инфузий Зовиракса
пациентам с почечной недостаточностью
следует скорректировать режим дозирования в соответствии со снижением клиренса креатинина.
| Клиренс креатинина | Рекомендуемые дозы |
| 25-50 мл/мин | 5-10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 12 ч |
| 10-25 мл/мин | 5-10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 24 ч |
| 0 (анурия) - 10 мл/мин | При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе: 2.5-5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч |
При гемодиализе: 2.5-5 мг/кг или 250 мг/м
2
каждые 24 ч и после диализа.
Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет
дозы Зовиракса для в/в инфузии устанавливаются в зависимости от площади поверхности тела.
У
новорожденных
режим дозирования устанавливают в зависимости от массы тела; при
инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2,
рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения герпетического энцефалита и инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex, у новорожденных обычно составляет 10 дней.
При
инфекциях, вызванных вирусами Herpes simplex (кроме герпетического энцефалита) и Varicella zoster,
препарат вводят в дозе 250 мг/м
2
каждые 8 ч.
Для
лечения герпетического энцефалита и инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster,
у
детей с иммунодефицитом
препарат назначают в дозе 500 мг/м
2
каждые 8 ч (при нормальной функции почек).
Ограниченные данные позволяют предполагать, что для
профилактики цитомегаловирусной инфекции
у
детей старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга
, Зовиракс можно вводить в дозах, рекомендуемых для взрослых.
У
детей со сниженной функцией почек
требуется коррекция дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.
У пациентов пожилого возраста
со сниженным клиренсом креатинина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Курс лечения Зовираксом в виде в/в инфузий обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию.
Длительность профилактического применения Зовиракса в виде в/в инфузий определяется продолжительностью периода существования риска инфицирования.
Правила приготовления и введения раствора
Рекомендованную дозу Зовиракса следует вводить в виде медленной в/в инфузии в течение 1 ч.
Используются следующие объемы воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0.9%) для приготовления раствора Зовиракса с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира.
| Доза Зовиракса в 1 ампуле (мг) | Объем раствора для разведения (мл) |
| 125 | 5 |
| 250 | 10 |
| 500 | 20 |
Рекомендованный объем раствора для разведения необходимо добавить в ампулу с порошком Зовиракса и осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое ампулы полностью не растворится.
Полученный после разведения раствор Зовиракса можно вводить с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата. Возможен другой способ введения, при этом приготовленный раствор Зовиракса разбавляется до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0.5%). Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать для полного смешивания растворов.
Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы растворов, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора Зовиракса (100 мг ацикловира) к 20 мл растворителя.
Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0.5%. Таким образом, инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для введения любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 мг и 1000 мг ацикловира должен быть использован второй инфузионный раствор этого объема.
Зовиракс для в/в инфузий совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 ч при комнатной температуре (от 15° до 25°С): 0.45% и 0.9% растворы натрия хлорида для в/в инфузий; 0.18% раствор натрия хлорида и 4% раствор глюкозы для в/в инфузий; 0.45% раствор натрия хлорида и 2.5% раствор глюкозы для в/в инфузий; раствор Хартмана.
Поскольку в состав растворов не включен никакой антибактериальный консервант, растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата.
Неиспользованный раствор уничтожается.
При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, обратимое повышение уровня билирубина и активности печеночных ферментов; очень редко – гепатит, желтуха.
Со стороны системы кроветворения:
анемия, лейкопения и тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы:
редко - повышение уровня мочевины и креатинина в крови, что связано с величиной C
max
и состоянием водного баланса пациента. Чтобы избежать подобных явлений, следует вводить препарат в виде медленной инфузии в течение 1 ч и поддерживать водный баланс пациентов. Возникшие на фоне терапии Зовираксом признаки почечной недостаточности обычно быстро купируются при регидратации пациентов и/или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительных случаях.
Со стороны ЦНС:
обратимые неврологические нарушения, такие как спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, тремор, сонливость, психоз, судороги и кома (обычно у предрасположенных пациентов).
Аллергические реакции:
сыпь, фотосенсибилизация, крапивница, зуд, лихорадка; редко - одышка, ангионевротический отек, анафилаксия.
Местные реакции:
тяжелые воспалительные реакции, приводящие к некрозу, наблюдались при попадании раствора Зовиракса под кожу.
Передозировка
Симптомы:
повышение уровня сывороточного креатинина, азота мочевины крови, почечная недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.
Лечение:
проводят симптоматическую терапию. Показано проведение гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Клинически значимых взаимодействий Зовиракса с другими лекарственными препаратами не отмечалось.
Блокаторы кальциевых каналов и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс (коррекции режима дозирования Зовиракса не требуется).
При одновременном применении Зовиракса с препаратами, выводящимися путем активной канальцевой секреции, возможно повышение концентрации активных веществ или их метаболитов в плазме (необходима осторожность при назначении таких комбинаций).
Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила, иммунодепрессанта, применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.
Особые указания
У пациентов с герпетическим энцефалитом, получающих Зовиракс в высоких дозах, необходимо контролировать функцию почек (особенно при дегидратации или при исходном нарушении функции почек).
С осторожностью и под контролем функции почек следует применять Зовиракс одновременно с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус).
Приготовленный раствор Зовиракса имеет рН=11, поэтому его нельзя применять внутрь.
Беременность и лактация
Назначение Зовиракса при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) требует осторожности и возможно только после оценки предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода и ребенка.
Не выявлено увеличения числа врожденных дефектов у детей, матери которых получали Зовиракс во время беременности, по сравнению с общей популяцией.
При применении Зовиракса в форме лиофилизата в период лактации (грудного вскармливания) следует учитывать, что после приема Зовиракса внутрь в дозе 200 мг 5 раз/сут ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0.6-4.1% от плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0.3 мг/кг/сут.
Применение в детском возрасте
Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет
дозы Зовиракса для в/в инфузии устанавливаются в зависимости от площади поверхности тела.
У
новорожденных
режим дозирования устанавливают в зависимости от массы тела; при
инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2,
рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения герпетического энцефалита и инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex, у новорожденных обычно составляет 10 дней.
При нарушениях функции почек
При назначении в/в инфузий Зовиракса
пациентам с почечной недостаточностью
следует скорректировать режим дозирования в соответствии со снижением клиренса креатинина.
| Клиренс креатинина | Рекомендуемые дозы |
| 25-50 мл/мин | 5-10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 12 ч |
| 10-25 мл/мин | 5-10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 24 ч |
| 0 (анурия) - 10 мл/мин | При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе: 2.5-5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч |
При гемодиализе: 2.5-5 мг/кг или 250 мг/м
2
каждые 24 ч и после диализа.
Применение в пожилом возрасте
У пациентов пожилого возраста
со сниженным клиренсом креатинина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности – 5 лет.
