Клинико-фармакологическая группа
Действующие вещества
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующие вещества
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
Антианемический препарат
Действующие вещества
- железа глюконата дигидрат (ferrous gluconate)
- марганца глюконат (manganese gluconate)
- меди глюконат (copper gluconate)
- марганца глюконат (manganese gluconate)
- меди глюконат (copper gluconate)
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для приема внутрь темно-коричневый, с характерным запахом; возможно наличие небольшого осадка.
| 1 амп. (10 мл) | |
| железа глюконата гидрат (количество, соответствующее элементарному железу) | 50 мг |
| марганца глюконат (количество, соответствующее элементарному марганцу) | 1.33 мг |
| меди глюконат (количество, соответствующее элементарной меди) | 0.7 мг |
Вспомогательные вещества: глицерол, декстроза (глюкоза) жидкая, сахароза, лимонная кислота безводная, натрия цитрата дигидрат, натрия бензоат, полисорбат 80, карамельный краситель (E150c)*, ароматизатор "Тутти-фрутти"**, вода очищенная.
* Состав карамельного красителя (E150c): декстроза (глюкоза), гидроксид аммония.
** Состав ароматизатора "Тутти-фрутти": изоамилацетат, изоамилбутират, бензальдегид, этилметилфенилглицидат, гамма-ундекалактон, этилванилин, этанол, вода.
** Состав ароматизатора "Тутти-фрутти": изоамилацетат, изоамилбутират, бензальдегид, этилметилфенилглицидат, гамма-ундекалактон, этилванилин, этанол, вода.
10 мл - ампулы двухконечные из желтого стекла III типа (10) - поддоны картонные (2) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Тотема® - комбинированный антианемический препарат, содержащий двухвалентное железо в виде органической соли железа глюконата гидрата, а также марганца глюконат и меди глюконат.
Фармакодинамика
Железо, входя в состав многочисленных клеточных структур и участвуя в деятельности многих ферментативных систем (цитохромы, каталазы), играет весьма важную роль в транспорте кислорода и окислительных метаболических процессах, а также является важным элементом для организма человека, который особенно необходим для выработки АТФ. синтеза ДНК, переноса электронов. Железо является центральным атомом гемогрупп, встроенных в гемоглобин, и поэтому необходимо для образования гемоглобина.
Препараты железа помогают устранить дефицит железа в организме и предотвратить его возникновение, если есть повышенная потребность в железе или его недостаточные запасы.
Фармакокинетика
Всасывание
Железо активно всасывается преимущественно в двенадцатиперстной кишке и в тощей кишке. Максимальное всасывание наблюдается при приеме железа натощак. Всасывание варьирует и зависит от запасов железа в организме и физиологических потребностей. При железодефицитных состояниях его абсорбция усиливается. На всасывание железа может повлиять одновременный прием определенных продуктов питания, напитков или определенных лекарственных средств. Медь может положительно влиять на транспорт железа в энтероцитах.
Распределение
После всасывания основная часть железа связывается с трансферрином и транспортируется в костный мозг, где захватывается эритроидными клетками костного мозга для синтеза гемоглобина; остальная часть содержится в крови и депонируется в органах в виде ферритина. гемосидерина, миоглобина.
Метаболизм
Железо, медь и марганец представляют собой ионы металлов, которые не метаболизируются в печени.
Выведение
Основными путями выведения являются ЖКТ (десквамация эритроцитов, распад гема при экстравазации эритроцитов), мочеполовые пути и кожа.
Основной путь экскреции марганца и меди - с желчью.
Показания
- лечение железодефицитной анемии (>МДА) у взрослых и детей с 3-х месячного возраста;
- профилактика дефицита железа в группах риска:
- во время беременности;
- у детей, рожденных от матери с дефицитом железа;
- при недостаточном поступлении железа с пищей;
- у доноров крови.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ;
- перегрузка железом из-за повышенной абсорбции в кишечнике или изменения метаболизма железа (например, гемохроматоз, талассемия, рефрактерная анемия, апластическая анемия, сидеробластная анемия) или из-за чрезмерного парентерального введения (например, повторные или хронические переливания крови);
- анемии, не связанные с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, анемия воспаления);
- интоксикация свинцом; интоксикация медью или марганцем, болезнь Вильсона-Коновалова;
- дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский возраст до 3 месяцев.
С осторожностью
Сахарный диабет, нарушения функции печени (включая алкогольную болезнь печени, неалкогольную жировую болезнь печени и вирусный гепатит), хронические воспалительные заболевания кишечника, дивертикулы, гастриты, желудочно-кишечные расстройства и язвы кишечника, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения.
Дозировка
Внутрь.
Встряхнуть ампулу перед открытием.
Содержимое ампулы, растворяют в обычной или подслащенной воде.
Оторвите по пунктирной линии кусочек картона от пачки и согните его пополам, чтобы безопасно отломить кончики ампулы. Отломите кончики ампулы с двух сторон, как показано на рисунке, и вылейте содержимое ампулы в стакан.
img_tothema_1.tif|jpg
img_tothema_2.tif|jpg
Препарат предпочтительно принимать перед едой, но время приема, а иногда и доза могут быть скорректированы в зависимости от переносимости со стороны пищеварительной системы.
Суточную дозу можно разделить на несколько приемов или принимать за один раз.
В одной ампуле содержится 50 мг элементарного железа.
Лечение железодефицитной анемии
Младенцы от 3 месяцев и дети: 3 мг элементарного железа на 1 кг массы тела в сут, не превышая 60 мг.
Взрослые: от 100 до 150 мг элементарного железа в сутки, т. е. от 2 до 3 ампул в сутки, однократно или в несколько приемов.
Профилактика железодефицита
Дети от 3 месяцев до 5 лет: 2 мг элементарного железа на 1 кг массы тела в сут, но не более 30 мг.
Дети от 6 лет и старше, взрослые, в т.ч. доноры крови: 50 мг элементарного железа в сут, т.е. по 1 ампуле в сут.
Беременные женщины: 50 мг элементарного железа в сут, т.е. по 1 ампуле в сут в течение последних 2-х триместров беременности (или с 4-го месяца).
Особые группы пациентов
Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы, как правило, не требуется.
Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы, как правило, не требуется.
Продолжительность применения
Лечение должно длиться достаточно долго, чтобы устранить анемию (нормализация гемоглобина.среднего объема эритроцитов) и/или восстановить запасы железа (сывороточный ферритин, коэффициент насыщения трансферрина).
Анемия, вызванная дефицитом железа: гемоглобин следует проверять через 4 недели после начала лечения. Сроки дальнейших лабораторных тестов будут зависеть от степени анемии. Длительность применения у детей и взрослых определяется индивидуально. Продолжительность лечения обычно составляет от 3 до 6 месяцев в зависимости от истощения запасов железа; лечение со временем может быть продлено, если причина анемии не устранена. Лечение необходимо продолжать еще в течение 3 месяцев после нормализации гемоглобина.
Побочные действия
Нежелательные реакции перечислены в соответствии с названием системно-органных классов и частотой встречаемости. Частота встречаемости нежелательных реакций представлена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).
При применении препарата Тотема® возможны следующие нежелательные реакции:
| Системно-органный класс | Часто(≥1/100 и <1/10 случаев) | Частота неизвестна (не представляется возможным оценить по доступным данным) |
| Со стороны иммунной системы | гиперчувствительность, анафилактическая реакция | |
| Со стороны ЖКТ | Запор. диарея, изжога, тошнота, рвота, окрашивание кала в черный цвет, вздутие живота, боль в животе | Раздражение ЖКТ, гастрит, псевдомеланоз ЖКТ*, изменение цвета эмали зубов** |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Сыпь, зуд. крапивница, ангионевротический отек, аллергический дерматит |
* Согласно опубликованным данным, слизистая оболочка ЖКТ пациентов, получающих лечение препаратами железа, может приобрести пигментацию, что может создавать трудности при хирургических вмешательствах на ЖКТ.
** Коричневые или черные пятна на зубах, обратимые после прекращения лечения.
Передозировка
Передозировка солей железа
Передозировка солей железа возможна как при случайном приеме больших доз препарата, так и при регулярном применении в разрешенных дозах, и особенно опасна у детей. Токсичными считаются пероральные дозы железа 20 мг/кг и выше. Концентрация железа в сыворотке крови 5 мкг/мл и выше свидетельствует о тяжелом отравлении солями железа.
Доза железа около 60 мг/кг считается чрезвычайно опасной для детей. У детей интоксикация солями железа при несвоевременном оказании медицинской помощи может привести к смертельному исходу. В связи с этим препараты железа должны храниться в недоступном для детей месте.
В случае подозрения на передозировку солей железа следует немедленно обратиться к врачу
Неотложные меры до оказания медицинской помощи: промывание желудка чистой водой (необходимо выпить несколько стаканов воды и вызвать рвоту).
Острая передозировка
Острая передозировка солей железа может протекать в несколько этапов:
1. фаза интоксикации (первые 6 ч после передозировки): тошнота, рвота, диарея с примесью крови, боль в животе, слабость, бледность кожных покровов, холодный липкий пот, ацидоз, слабый пульс, снижение АД, сердцебиение, угнетение ЦНС разной степени выраженности вплоть до комы, судороги.
2. фаза интоксикации (через 6-24 ч после передозировки): временная стабилизация состояния.
3. фаза интоксикации (через 24-48 ч после передозировки): почечная и печеночная недостаточность, желтуха, метаболический ацидоз, коллапс, лихорадка, отек легких, шок вплоть до комы.
4. фаза интоксикации (через несколько недель после передозировки): поражение печени, непроходимость кишечника.
Лечение
При подозрении на передозировку солей железа лечение следует начать немедленно.
Дети
1. В первые часы после передозировки следует вызвать рвоту.
2. Промыть желудок. Не следует применять слабительные средства для детей младшего возраста в связи с опасностью диареи. Пациент требует постоянного наблюдения: в случае возможной аспирации рвотных масс может понадобиться отсос и кислород. При более тяжелой интоксикации у детей и развитии последующих стадий отравления, лечебные мероприятия должны проводиться врачом.
3. Следует постоянно контролировать концентрацию железа в плазме крови.
4. При серьезном отравлении, в случае шока или комы при высоком уровне железа в плазме необходимо незамедлительно оказать помощь и начать введение раствора специфического антидота железа - дефероксамина. согласно инструкции по применению препарата. Шоковое состояние, дегидратация и кислотно-щелочные нарушения должны быть устранены соответствующим терапевтическим методом.
Взрослые
1. В первые часы после передозировки следует вызвать рвоту.
2. Промыть желудок. Пациент требует постоянного наблюдения; в случае возможной аспирации рвотных масс может понадобиться отсос и кислород. Для более быстрого опорожнения кишечника возможно использование водного раствора маннитола и сорбита.
3. Следует постоянно контролировать концентрацию железа в плазме крови.
4. При серьезном отравлении, в случае шока или комы при высоком уровне железа в плазме необходимо незамедлительно оказать помощь и начать введение раствора специфического антидота железа - дефероксамина, согласно инструкции по применению препарата. Шоковое состояние, дегидратация и кислотно-щелочные нарушения должны быть устранены соответствующим терапевтическим методом.
Передозировка солей марганца
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, снижение активности, мышечные боли, вялость, утомляемость, сонливость, головная боль, галлюцинации, ухудшение памяти, депрессия, нарушение мышечного тонуса, парестезия, атрофия мышц, симптомы паркинсонизма.
Лечение: симптоматическая терапия.
Передозировка солей меди
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, боли за грудиной, металлический привкус во рту. боли в мышцах, повышенная раздражительность, депрессивное состояние.
Лечение: промывание желудка, энтеросорбенты, прием мочегонных и слабительных средств, симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
Комбинации не рекомендуются
Препараты железа для парентерального применения
Липотимия (обморочные состояния) или даже шок из-за быстрого высвобождения железа из его сложной формы и насыщения трансферрином.
Комбинации, которые требуют мер предосторожности
Тетрациклины (при приеме внутрь)
Снижение всасывания тетрациклинов и железа в ЖКТ.
Прием солей железа с тетрациклинами следует разделять (по возможности более, чем на 2 ч).
Фторхинолоны
Снижение всасывания фторхинолонов в ЖКТ.
Прием солей железа с фторхинолонами следует разделять (по возможности более, чем на 2 ч).
Антациды и адсорбенты
Снижение всасывания железа в ЖКТ.
В качестве меры предосторожности прием антацидов и адсорбентов следует отделить от приема любых других лекарств (по возможности более, чем на 2 ч).
Бисфосфонаты (при приеме внутрь)
Снижение всасывания бисфосфонатов в ЖКТ.
Прием солей железа следует отделять от приема бисфосфонатов (по крайней мере, от 30 мин до более чем 2 ч, если это возможно, в зависимости от бисфосфоната).
Кальций
Снижение всасывания солей железа в ЖКТ.
Соли железа следует принимать между приемами пищи, а не вместе с кальцием.
Колестирамин
Снижение всасывания солей железа в ЖКТ.
Соли железа следует принимать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема колестирамина.
Энтакапон
Снижение всасывания энтакапона и железа в желудочно-кишечном тракте из-за хелатирования железа энтакапоном.
Прием солей железа с энтакапоном следует разделять (по возможности более чем на 2 часа).
Ингибиторы интегразы (ВИЧ)
Снижение всасывания ингибиторов интегразы в ЖКТ.
Прием солей железа с ингибиторами интегразы следует разделять (по возможности более, чем на 2 ч).
Биктегравир
Снижение всасывания биктегравира в ЖКТ почти на две трети при одновременном приеме внутрь или натощак.
Принимать биктегравир по крайней мере за 2 ч до приема солей железа или в то же время во время еды.
Триентин
Снижение концентрации сывороточного железа.
Прием солей железа с триентином следует разделять (с промежутком более 2 ч, если это возможно).
Карбидопа, леводопа
Снижение всасывания карбидопы и леводопы в ЖКТ.
Прием солей железа с карбидопой и леводопой следует разделять (по возможности более, чем на 2 ч).
Метилдопа
Снижение всасывания метилдопы в ЖКТ (образование комплексов).
Прием солей железа с метилдопой следует разделять (по возможности более, чем на 2 ч).
Пеницилламин
Снижение всасывания пеницилламина в ЖКТ.
Прием солей железа с пеницилламином следует разделять (по возможности более, чем на 2 ч).
Гормоны щитовидной железы
Снижение желудочно-кишечного всасывания гормонов щитовидной железы.
Прием солей железа с гормонами щитовидной железы следует разделять (по возможности более, чем на 2 ч).
Стронций
Снижение всасывания стронция в ЖКТ.
Прием солей железа со стронцием следует разделять (по возможности более чем на 2 ч).
Цинк
Снижение всасывания цинка в ЖКТ.
Прием солей железа с цинком следует разделять (по возможности более, чем на 2 ч).
Пища
Фитиновые кислоты (цельные зерна), овощи, полифенолы (чай, кофе, красное вино), кальций (молоко, молочные продукты) и некоторые белки (яйца) значительно ухудшают усвоение железа.
Прием солей железа с этими видами пищи следует разделять (по возможности более, чем на 2 ч).
Комбинация, которая должна быть принята во внимание
Ацетогидроксаминовая кислота
Снижение всасывания двух лекарственных средств в ЖКТ за счет хелатирования железа.
Особые указания
Данный лекарственный препарат нельзя вводить парентерально
Случайная передозировка может привести к интоксикации, которая может закончиться летальным исходом, особенно у детей (см. раздел "Передозировка").
Случайная аспирация во время приема раствора железа для приема внутрь и может вызвать гранулемы, повреждения или некроз слизистой оболочки бронхов. что может привести к кашлю, кровохарканью и/или бронхостенозу (даже если аспирация произошла за несколько дней или месяцев до появления этих симптомов). Пожилые пациенты и пациенты, испытывающие трудности с глотанием, особенно подвержены риску аспирации. Пациенты должны обратиться за медицинской помощью в случае подозрения на аспирацию.
Не рекомендуется для лечения гипосидеремии (снижения концентрации сывороточного железа) при воспалительном синдроме.
По возможности, одновременно с приемом препаратов железа следует устранить причины, вызвавших дефицит железа.
В 1 ампуле препарата содержится 1/4 хлебной единицы.
Во избежание потемнения эмали зубов следует сразу проглатывать раствор и не задерживать его в полости рта.
Пациенты с почечной недостаточностью могут иметь повышенную потребность в железе и нуждаться в препаратах железа для лечения его дефицита или анемии. У пациентов, не находящихся на диализе, особенно с почечной недостаточностью 2-3 стадией, возможен пероральный прием препаратов железа, если они хорошо переносятся. У пациентов на диализе с хронической почечной недостаточностью (стадия 5D) и, потенциально, у пациентов на стадиях 3-5 препараты железа следует вводить в/в. Препарат Тотема® нельзя вводить в/в.
Необходима осторожность при применении препарата Тотема® у пациентов с нарушением функции печени, включая алкогольную болезнь печени, неалкогольную жировую болезнь печени и вирусный гепатит, а также у пациентов с заболеваниями ЖКТ, такими как хронические воспалительные заболевания кишечника, стенозы кишечника, дивертикулы, гастриты, желудочно-кишечные расстройства и язвы кишечника.
Одновременное употребление большого количества чая или кофе тормозит всасывание железа.
Профилактика дефицита железа у детей основана на раннем введении разнообразного питания.
Согласно данным, опубликованным в литературе, слизистая оболочка желудка и ЖКТ у пациентов, получающих препараты железа, может быть пигментирована, что может создавать трудности при проведении хирургических вмешательств на ЖКТ.
Вспомогательные вещества
Пациентам с непереносимостью фруктозы, нарушением всасывания глюкозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью (редкие наследственные заболевания) не следует принимать этот препарат.
Содержащиеся в препарате глюкоза и сахароза могут нанести вред эмали зубов при длительном применении (например, не менее 2 недель).
Этот лекарственный препарат содержит 108 мг спирта (этанола) в одной ампуле объемом 10 мл. Количество этанола в 10 мл этого лекарства эквивалентно менее, чем 3 мл пива или 2 мл вина. Небольшое количество алкоголя в этом лекарстве не окажет каких-либо заметных эффектов.
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной ампуле объемом 10 мл, то есть почти "свободно от натрия".
Этот препарат содержит 20 мг бензоата натрия в одной ампуле объемом 10 мл. Бензоат натрия может усиливать желтуху (пожелтение кожи и глаз) у новорожденных детей (в возрасте до 4 недель).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Нет данных об отрицательном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Беременность и лактация
Беременность
Имеются ограниченные данные об использовании железа в I триместре беременности для оценки риска пороков развития.
Данные клинических исследований не показывают какого-либо влияния приема препаратов железа во время беременности на массу тела младенца при рождении, недоношенность и неонатальную смертность.
Исследования на животных не показали какой-либо репродуктивной токсичности.
Для каждого активного вещества доклинические данные не выявили особой опасности для человека в предлагаемых дозах, основанных на обычных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродукции и развития.
Таким образом, препарат Тотема® можно применять во время беременности, если это необходимо.
Грудное вскармливание
Железо в небольших количествах содержится в грудном молоке. Его концентрация не зависит от приема препаратов железа матерью в период грудного вскармливания. Таким образом, не ожидается никакого воздействия на новорожденных/младенцев. находящихся на грудном вскармливании.
Препарат можно принимать во время грудного вскармливания.
Фертильность
В исследованиях на животных не наблюдалось никакого влияния на мужскую или женскую фертильность.
Применение в детском возрасте
Противопоказание: детский возраст до 3 месяцев.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускают по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
