- сампэгинтерферон бета-1а (sampeginterferon beta-1a)

Раствор для в/м введения в виде бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Вспомогательные вещества: маннит, натрия ацетата тригидрат, полисорбат 80, динатрия эдетата дигидрат, уксусная кислота ледяная, вода д/и.

0.5 мл - шприцы стерильные из бесцветного стекла (1) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные в комплекте с иглами одноразовыми стерильными (2 шт.) и салфетками спиртовыми (3 шт.).
0.5 мл - шприцы стерильные из бесцветного стекла (1) - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные в комплекте с иглами одноразовыми стерильными (6 шт.) и салфетками спиртовыми (9 шт.).

На каждый шприц наклеивают самоклеящуюся этикетку.

Сампэгинтерферон бета-1а связывается с рецепторами интерферона 1 типа на поверхности клеток и запускает каскад внутриклеточных реакций, приводящих к регулированию экспрессии генов, зависимых от интерферона. Биологические эффекты, возможно опосредованные сампэгинтерфероном бета-1а, включают усиление экспрессии противовоспалительных цитокинов (например, интерлейкина-4 (ИЛ-4), ИЛ-10, ИЛ-27), снижение экспрессии провоспалительных цитокинов (например, ИЛ-2, ИЛ-12, интерферона гамма, ФНОα) и подавление миграции активированных T-клеток через ГЭБ; однако могут быть задействованы и дополнительные механизмы. Поскольку патофизиология рассеянного склероза выяснена лишь частично, точный механизм действия сампэгинтерферона бета-1а неизвестен.

Медианы скорости достижения C_max пэгинтерферон бета-1a после применения в первой полной дозе не зависели от дозы и составили около 48 ч для доз 180 и 240 мкг в интервале дозирования 1 раз в 2 недели.

После многократного введения (каждые 2 недели) дозы 180 мкг или 240 мкг С_max (среднее ± стандартная ошибка) составляла приблизительно 0.041 ± 0.035 пмоль/мл и 0.078 ± 0.056 пмоль/мл соответственно.

Многократное в/м введение сампэгинтерферона бета-1a в дозах 180 мкг сампэгинтерферона бета-1a или 240 мкг обеспечивало примерно в 17 и 24 раза большую экспозицию (AUC_ss) и, примерно, в 10 и 20 раз более высокое значение С_max,ss по сравнению с в/м введением непегилированного интерферона бета-1а в равновесном состоянии.

После многократных в/м инъекций в дозах 180 мкг или 240 мкг пациентам с рассеянным склерозом V_d в равновесном состоянии составил 76 ± 58.9 и 62.6 ± 51 л соответственно.

Почечный клиренс определен как основной путь выведения сампэгинтерферона бета-1a. Увеличение молекулярной массы ПЭГ в молекуле сампэгинтерферона бета-1а снижает почечный клиренс и увеличивает его T_1/2, а, следовательно, и продолжительность действия пегилированного белка на организм. Медиана T_1/2 в группах пациентов, получавших сампэгинтерферон бета-1a составила около 110 ч, в группе непегилированного интерферона бета-1а - приблизительно 49 ч.

Ремиттирующий рассеянный склероз.

Повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета; тяжелые депрессивные нарушения и/или суицидальные мысли на текущий момент; детский и подростковый возраст до 18 лет; беременность, период грудного вскармливания.

В/м.

Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 240 мкг 1 раз в 2 недели (14 дней).

Лечение начинают по специальной схеме.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; редко - тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру/гемолитический уремический синдром.

Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.

Со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоидизм, гипертиреоз; нечасто - аутоиммунный тиреоидит.

Психические нарушения: часто - депрессия; нечасто - сниженное настроение.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, гипертонический криз.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - легочная артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея; нечасто - диспепсия, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - алопеция; нечасто - зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в конечностях.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - нефротический синдром, гломерулосклероз.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - гриппоподобное заболевание, реакция в месте инъекции; часто - пирексия; нечасто - гипертермия, озноб.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, снижение числа лимфоцитов, повышение активности АЛТ; часто - снижение числа тромбоцитов, повышение активности АСТ; нечасто - повышение активности ГГТ, повышение числа моноцитов, повышение уровня билирубина в крови, повышение СОЭ, повышение АД, снижение АД, увеличение числа лимфоцитов.

Интерфероны понижали активность ферментов системы цитохрома P450 печени у человека и животных. Следует с осторожностью применять сампэгинтерферон бета-1а в комбинации с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, у которых клиренс существенно зависит от системы цитохрома P450 печени, например, с некоторыми классами противоэпилептических средств и антидепрессантами.

Пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов поражения печени. Следует проявлять осторожность при назначении препарата, а также обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью.

Сампэгинтерфероном бета-1а следует вводить с осторожностью пациентам, у которых отмечены депрессивные расстройства в анамнезе, в особенности с ранее перенесенными эпизодами суицидальных намерений. Депрессия развивается с повышенной частотой у пациентов с рассеянным склерозом, чем в общей популяции, и может быть ассоциирована с применением интерферонов. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о симптомах депрессии и/или суицидальных мыслях своему лечащему врачу. Во время терапии следует тщательно контролировать пациентов с депрессией и назначать им соответствующее лечение. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения сампэгинтерферона бета-1а при развитии депрессии.

Пациент должен быть проинформирован о том, что в случае развития анафилактической реакции или серьезной реакции гиперчувствительности следует прекратить прием сампэгинтерферона бета-1а и немедленно обратиться за медицинской помощью. Продолжать терапию данным средством не следует.

Для минимизации риска развития реакций в месте инъекции пациентов необходимо проинструктировать о необходимости введения препарата в асептических условиях.

Следует периодически проверять выполнение пациентом самостоятельного введения, особенно если регистрировались нежелательные реакции в месте инъекций.

На фоне лечения необходимо контролировать симптомы или признаки снижения числа форменных элементов периферической.

При лечении препаратами интерферона бета отмечены случаи развития нефротического синдрома на фоне различных нефропатий, включая склерозирующий, фокальносегментарный гломерулосклероз (ФСГ), липоидный нефроз (ЛН), мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит (МПГН) и мембранозную гломерулопатию (МГП). Эти явления регистрировались на разных этапах лечения и могли возникать через несколько лет лечения интерфероном бета. Рекомендуется периодическое обследование пациентов с целью выявления ранних признаков или симптомов, например отеков, протеинурии и нарушения функции почек, особенно у пациентов с повышенным риском поражения почек. Требуется своевременное лечение нефротического синдрома, а также оценка целесообразности прекращения терапии данным средством.

При применении препаратов интерферона бета зарегистрированы случаи тромботической микроангиопатии (ТМА) (в т.ч. и с летальным исходом), проявлявшихся в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или гемолитического уремического синдрома (ГУС). Эти явления регистрировались на разных этапах лечения, и могли возникать через несколько недель или лет после начала лечения интерфероном бета. Ранние клинические признаки включают тромбоцитопению, впервые развившуюся артериальную гипертензию, лихорадку, симптомы поражения ЦНС (например, спутанность сознания, парезы) и нарушение функции почек. Лабораторные данные предполагаемой ТМА включают снижение числа тромбоцитов, повышение активности ЛДГ вследствие гемолиза и шистоцитоз (фрагментация эритроцитов) в мазке крови. Поэтому, при выявлении клинических признаков ТМА, рекомендуется провести дополнительные исследования числа тромбоцитов, концентрации ЛДГ, мазков крови и функции почек. Если диагноз ТМА подтвержден, требуется немедленное прекратить терапию сампэгинтерфероном бета-1а и незамедлительно начать лечение, включающее обменное переливание плазмы.

Терапия интерферонами сопровождается изменениями лабораторных показателей. Помимо стандартных лабораторных тестов, которые обычно выполняют у пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии сампэгинтерфероном бета-1а, регулярно после начала терапии и далее периодически (при отсутствии клинических симптомов) рекомендуется выполнять полный клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови, включая число тромбоцитов, и биохимический анализ крови, в т.ч. функциональные печеночные пробы (например, определение активности АСТ и АЛТ). Пациентам с миелосупрессией может потребоваться более интенсивный мониторинг показателей клинического анализа крови с подсчетом числа форменных элементов крови и числа тромбоцитов.

Сампэгинтерферон бета-1а необходимо применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими приступами и судорогами в анамнезе, и у пациентов, получающих противоэпилептические препараты, особенно если эпилепсия недостаточно контролируется.

На первых этапах лечения интерфероном бета необходимо строгое наблюдение за пациентами, страдающими сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность и нарушения ритма. Это наблюдение должно быть направлено на своевременное выявление возможного ухудшения состояния. При заболеваниях сердца гриппоподобное заболевание, связанное с терапией интерфероном бета-1а, может оказаться серьезной нагрузкой для таких пациентов, в особенности на этапе инициации терапии интерфероном-бета.

У пациентов, получающих интерфероны бета, возможно образование нейтрализующих антител. Данные клинического исследования позволяют предположить, что после приблизительно 2 лет терапии сампэгинтерфероном бета-1а примерно у 4.63% пациентов в сыворотке крови появляются нейтрализующие антитела на сампэгинтерферон бета-1а. Полная клиническая значимость выработки нейтрализующих антител еще недостаточно изучена. Образование нейтрализующих антител связывают с реакцией на наличие различных форм интерферона бета. Данные других препаратов интерферона бета демонстрируют, что выработка нейтрализующих антител достигает уровня плато после 12 месяцев терапии. Если у пациента наблюдается недостаточно хороший ответ на терапию сампэгинтерфероном бета-1а, и это связано с устойчивым наличием нейтрализующих антител в сыворотке, врач должен оценить целесообразность продолжения терапии.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью сампэгинтерферон бета-1а следует применять с осторожностью и тщательно контролировать его применение. Необходимо периодически обследовать пациентов на наличие симптомов поражения печени. Кроме того, следует с осторожностью применять интерфероны на фоне сопутствующего лечения другими препаратами, способными вызвать поражения печени.

У пациентов, получающих сампэгинтерферон бета-1а, иногда могут развиваться или усугубляться имеющиеся патологические изменения щитовидной железы. Эти изменения могут не сопровождаться клиническими проявлениями, но врач может назначить дополнительное обследование. Рекомендуется проводить исследование функции щитовидной железы непосредственно до начала лечения и, при выявлении нарушений, каждые 6-12 месяцев с момента его начала. Если до начала лечения отклонений в функции щитовидной железы не отмечалось, то периодические исследования ее функции не требуются, однако их проведение необходимо при появлении клинических признаков дисфункции щитовидной железы.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Безопасность и эффективность сампэгинтерферона бета-1a у пациентов с почечной недостаточностью на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Безопасность и эффективность сампэгинтерферона бета-1a у пациентов с печеночной недостаточностью на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Безопасность и эффективность сампэгинтерферона бета-1a у пациентов в возрасте старше 65 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.