Клинико-фармакологическая группа
Действующие вещества
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующие вещества
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
Комплекс витаминов группы В
Действующие вещества
- лидокаина гидрохлорид (lidocaine)
- пиридоксина гидрохлорид (вит. B6) (pyridoxine)
- цианокобаламин (вит. B12) (cyanocobalamin)
- тиамина гидрохлорид (вит. B1) (thiamine)
- пиридоксина гидрохлорид (вит. B6) (pyridoxine)
- цианокобаламин (вит. B12) (cyanocobalamin)
- тиамина гидрохлорид (вит. B1) (thiamine)
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для в/м введения
прозрачный, красного цвета, с характерным запахом.
| 1 амп. (2 мл) | |
| тиамина гидрохлорид | 100 мг |
| пиридоксина гидрохлорид | 100 мг |
| цианокобаламин | 1 мг |
| лидокаина гидрохлорид | 20 мг |
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия полифосфат, калия гексацианоферрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.
2 мл - ампулы
×
из коричневого светозащитного гидролитического стекла типа I (5) - поддоны из ПВХ с разделителями (1) - пачки картонные.
2 мл - ампулы
×
из коричневого светозащитного гидролитического стекла типа I (5) - поддоны из ПВХ с разделителями (2) - пачки картонные.
2 мл - ампулы
×
из коричневого светозащитного гидролитического стекла типа I (5) - поддоны из ПВХ с разделителями (5) - пачки картонные.
×
На ампулу краской наносят белую точку.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Нейротропные витамины группы В оказывают благоприятное воздействие на воспалительные и дегенеративные заболевания нервов и двигательного аппарата. Способствуют усилению кровотока и улучшают работу нервной системы.
Витамины группы В применяются не только для коррекции дефицитных состояний, в высоких дозах они также обладают дополнительными фармакологическими свойствами, что объясняет анальгетическое действие, достигаемое при применении препарата Мильгамма
®
.
Тиамин
(витамин B
1
) играет ключевую роль в метаболизме углеводов, а также в цикле Кребса с последующим участием в синтезе ТПФ (тиамин пирофосфат) и АТФ (аденозин трифосфат).
Пиридоксин
(витамин B
6
) участвует в метаболизме протеина, и частично, в метаболизме углеводов и жиров. Физиологической функцией обоих витаминов является потенцирование действия друг друга, проявляющееся в положительном влиянии на нервную, нейромышечную и сердечно-сосудистую системы. При дефиците витамина В
6
широко распространенные состояния дефицита быстро купируются после введения этих витаминов.
Цианокобаламин
(витамин B
12
) участвует в синтезе миелиновой оболочки, стимулирует гемопоэз, уменьшает болевые ощущения, связанные с поражением периферической нервной системы, стимулирует нуклеиновый обмен через активацию фолиевой кислоты.
Лидокаин
- местноанестезирующее средство, вызывающее все виды местной анестезии: терминальную, инфильтрационную, проводниковую.
Фармакокинетика
Всасывание
После в/м введения тиамин, пиридоксин и цианокобаламин быстро абсорбируются из места инъекции и поступают в кровь, эффективно повышают уровень сывороточных витаминов B
1
, B
6
и B
12
. Лидокаин быстро всасывается из мест инъекций, включая мышцы. Связывание лидокаина в плазме крови обратно пропорционально концентрации препарата.
Распределение
Организм взрослого человека содержит около 30 мг тиамина (витамина B
1
) в виде 80% тиамина пирофосфата, 10% тиамина трифосфата и остальное количество в виде тиамина монофосфата. В целом самая высокая концентрация тиамина наблюдается в сердце, затем в почках, печени и головном мозге. В спинном и головном мозге уровень тиамина примерно в 2 раза выше, чем в периферических нервах. Содержание тиамина в цельной крови колеблется от 5 до 12 г на 100 мл, 90% которого находится в эритроцитах и лейкоцитах. В лейкоцитах концентрация в 10 раз выше, чем в эритроцитах. Тиамин имеет высокую скорость оборота в организме и не хранится в больших количествах в течение какого-либо периода времени в какой-либо ткани. Тиамин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры и обнаруживается в материнском молоке.
Связывание с белками играет доминирующую роль в распределении и выведении метаболитов пиридоксина (витамина B
6
). Пиридоксаль фосфат почти полностью связан с белками в плазме, в то время как пиридоксаль связан лишь частично, а пиридоксин полностью свободен. Большая часть витамина B
6
, сохраняющегося в организме, хранится в печени или связана в мышцах в виде пиридоксаль-5'-фосфата. Общий объем запасов в организме взрослого человека составляет от 6 до 27 мг. В тканях 3 формы витамина B
6
присутствуют в основном в виде 5-фосфорилированных производных пиридоксаля и пиридоксамина. Витамин B
6
проникает в плаценту и попадает в грудное молоко.
Цианокобаламин (витамин B
12
), попадая в кровоток, связывается с транспортным белком. Этот комплекс быстро поступает в печень, костный мозг и другие пролиферирующие клетки. Витамин B
12
может накапливаться в значительных количествах, особенно в печени и почках, а также в других органах и тканях организма, таких как сердце, мозг и скелетные мышцы. Общий запас в организме составляет от 2 до 5 мг. Витамин B
12
проникает в грудное молоко и плаценту.
Лидокаин широко распределяется в тканях организма, таких как почки, легкие, печень и сердце. Лидокаин связывается с белками плазмы. Лидокаин проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер, проникает в грудное молоко.
Метаболизм
Тиамин (витамин B
1
) быстро превращается в дифосфат и в меньшей степени в трифосфатные эфиры в тканях. Весь тиамин, превышающий потребности тканей, а также возможности связывания и хранения, быстро выводится с мочой в свободной форме. Стимуляция нервов вызывает высвобождение тиамина или монофосфата с одновременным снижением три- и дифосфатов. Производные витамина B
6
, пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин, могут превращаться друг в друга посредством ферментных реакций. Пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин фосфорилируются в организме с помощью фермента пиридоксалькиназы, который присутствует во всех тканях. Свободный пиридоксаль в печени катаболизируется альдегидоксидазой и альдегиддегидрогеназой до 4-пиридоксиновой кислоты, которая выводится с мочой.
Цианокобаламин (витамин B
12
) преобразуется в коферментную форму в печени и, вероятно, в таком виде хранится в тканях. Внутриклеточный витамин B
12
представлен в виде двух активных коферментов - метилкобаламина и дезоксиаденазилкобаламина.
Примерно 90% дозы лидокаина гидрохлорида метаболизируется через N-деэтилирование в печени. Реакции метаболизма лидокаина включают окислительное N-деалкилирование, кольцевое гидроксилирование, расщепление амидной связи и конъюгацию. Метаболизм первого прохождения обширен.
Выведение
Тиамин (витамин B
1
) выводится с мочой. T
1/2
тиамина в организме составляет 10-20 дней. Помимо свободного тиамина и небольшого количества тиамина дифосфата, тиохрома и тиамина дисульфида, в моче крыс и людей обнаружено около 20 метаболитов тиамина, но окончательно идентифицированы только 6. Относительная доля метаболитов в экскретируемом тиамине увеличивается с уменьшением потребления тиамина. Основной путь выведения пиридоксина (около 85-90% поступившего витамина B
6
) - через мочу. В печени и в меньшей степени в почках неферментативно связанный пиридоксаль-5'-фосфат дефосфорилируется в пиридоксаль и окисляется до биологически неактивной 4-пиридоксиновой кислоты, которая является основным продуктом экскреции. Выведение цианокобаламина (витамина B
12
) происходит в основном через фекалии и мочу. Выведение происходит очень медленно, со значительной энтерогепатической цикличностью. Лидокаин и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Менее 10% лидокаина в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс лидокаина в организме здоровых добровольцев, по имеющимся данным, составляет приблизительно 10-20 мл/мин/кг. Было показано, что T
1/2
лидокаина составляет приблизительно 100 минут после инфузии продолжительностью менее 12 ч или болюсной инъекции. В этих условиях лидокаин демонстрирует линейную фармакокинетику.
Дети
Неприменимо, т.к. лекарственный препарат Мильгамма
®
не предназначен для применения у детей в возрасте от 0 до 18 лет.
Данные доклинической безопасности
B доклинических исследованиях наблюдались эффекты лишь при воздействии лекарственного препарата в дозах, существенно превосходящих максимальную, что является клинически незначимым.
Острая, подострая и хроническая токсичность
В исследованиях острой токсичности тиамин, пиридоксин, цианокобаламин и лидокаин показали низкую острую токсичность и не вызвали опасений по поводу безопасности.
Очень высокие дозы витамина B
1
вызывают брадикардию у животных. Кроме того, возникают симптомы блокады вегетативных ганглиев и концевых пластинок мышц. В исследованиях на животных токсичность, отмеченная после применения высоких доз лидокаина, заключалась в воздействии на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы.
Исследования с многократным введением тиамина, цианокобаламина и лидокаина показали, что они не представляют значительного потенциала для хронической токсичности.
Высокие и средние дозы пиридоксина в экспериментальных исследованиях привели к атаксии, при этом повреждение прогрессировало до некроза пораженных ганглиозных нейронов и связанной с этим сенсорной миелиновой аксонопатии и дегенерации волокон. Хотя пиридоксин является водорастворимым витамином, который не накапливается, данные, полученные на животных, свидетельствую поражения с течением времени.
Систематические данные исследований хронической токсичности цианокобаламина у экспериментальных животных отсутствуют. Общепризнано, что витамин B
12
обладает очень низкой острой и хронической токсичностью у животных и людей.
Систематические данные исследований хронической токсичности лидокаина на экспериментальных животных отсутствуют. Однако лидокаин широко используется в человеческой и ветеринарной медицине на протяжении нескольких десятилетий.
Мутагенное и тератогенное действие
В условиях клинического применения не ожидается мутагенного или тератогенного действия витаминов B
1
, B
6
или B
12
. В исследованиях потенциальной генотоксичности тиамина гидрохлорида было показано, что препарат не является мутагенным в ряде тестов на бактериальную мутагенность и хромосомные аберрации in vitro. Пиридоксин не был признан мутагенным в тесте Эймса и в микроядерном тесте на мышах. Витамин B
12
не был признан мутагенным в тесте Эймса, тестах на мутацию генов в клетках лимфомы мыши, в микроядерном анализе in vitro в клетках TK 6 и методом ДНК-комет in vivo. Лидокаин не проявлял генотоксического действия ни in vivo, ни in vitro. Он не был признан мутагенным в тесте Эймса, SMART-тесте на дрозофиле и микроядерном тесте на мышах.
Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала витаминов B
1
и B
6
не проводились, но в доступной литературе нет никаких указаний на их канцерогенные свойства. Результаты одного исследования свидетельствуют о том, что пиридоксин может усиливать УФБ-индуцированный кожный опухолегенез у безволосых мышей, обработанных DMBA. Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала цианокобаламина не проводились. Два исследования на крысах показывают, что при определенных экспериментальных условиях витамин B
12
может способствовать росту опухолей. Однако при длительном применении цианокобаламина у пациентов с пернициозной анемией нет доказательств того, что это соединение является канцерогенным. Опубликованных данных о канцерогенности лидокаина не обнаружено. 2,6-диметиланилин, метаболит лидокаина, был признан канцерогеном для полости носа в исследованиях по длительному кормлению крыс. Значение этих результатов для человека неясно.
Репродуктивная токсичность
В доступной литературе нет никаких указаний на репродуктивно-токсические свойства витаминов B
1
и B
12
. Высокие дозы витамина B
6
могут подавлять выработку молока. У самцов крыс введение очень высоких доз витамина B
6
приводило к нарушению сперматогенеза. Исследования на лабораторных животных не выявили особых репродуктивных или тератогенных эффектов после введения лидокаина в дозах ниже материнского токсического диапазона.
Показания
В качестве патогенетического и симптоматического средства в составе комплексной терапии заболеваний и синдромов нервной системы различного происхождения:
- невралгия;
- неврит;
- парез лицевого нерва;
- ретробульбарный неврит;
- ганглиониты (включая опоясывающий лишай);
- плексопатия;
- невропатия;
- полиневропатия (диабетическая, алкогольная и другие);
- ночные мышечные судороги, особенно у лиц старших возрастных групп;
- неврологические проявления остеохондроза позвоночника: радикулопатия, люмбоишиалгия, мышечно-тонические синдромы.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет.
Дозировка
Инъекции выполняют глубоко в/м.
В случаях выраженного болевого синдрома для быстрого достижения высокого уровня препарата в крови лечение целесообразно начинать с 2 мл ежедневно в течение 5-10 дней. В дальнейшем после стихания болевого синдрома и при легких формах заболевания переходят либо на терапию лекарственной формой для приема внутрь (например, препарат Мильгамма
®
композитум), либо на более редкие инъекции (2-3 раза в неделю в течение 2-3 недель) с возможным продолжением терапии лекарственной формой для приема внутрь (например, препаратом Мильгамма
®
композитум).
Рекомендуется еженедельный контроль терапии со стороны врача.
Переход на терапию лекарственной формой для приема внутрь (например, препаратом Мильгамма
®
композитум) рекомендуется осуществлять в наиболее возможный короткий срок.
Особые группы пациентов
Для
пациентов пожилого возраста
рекомендуются обычные режимы дозирования.
Пациентам с нарушением функции почек
рекомендуются обычные режимы дозирования.
Фармакокинетические данные и клинический опыт применения у
пациентов с нарушением функции печени
отсутствуют. Безопасность и эффективность у пациентов с нарушением функции печени не были установлены.
Безопасность и эффективность применения препарата Мильгамма
®
у
детей в возрасте от 0 до 18 лет
на данный момент не установлены. Достаточное количество данных отсутствует.
Побочные действия
Резюме профиля безопасности
Нежелательные реакции, перечисленные ниже, являются следствием потенциальных побочных эффектов отдельных действующих веществ, входящих в состав препарата Мильгамма
®
.
Частота нежелательных реакций, перечисленных ниже, определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
| Системно-органный класс (MedRA) | Частота | Нежелательные реакции |
| Со стороны ЖКТ | Частота неизвестна | Рвота |
| Со стороны иммунной системы | Редко | Аллергические реакции (кожная сыпь, затрудненное дыхание, анафилактический шок, отек Квинке) |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Очень редко | Повышенное потоотделение, акне, зуд, крапивница |
| Со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | Частота неизвестна | Судороги |
| Со стороны нервной системы: | Частота неизвестна | Головокружение, спутанность сознания |
| Со стороны сердца | Очень редко | Тахикардия |
| Частота неизвестна | Брадикардия, аритмия | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Частота неизвестна | Может возникнуть раздражение в месте введения препарата; системные реакции возможны при быстром введении или при передозировке |
Если любые из указанных выше побочных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, пациенту необходимо сообщить об этом врачу.
Передозировка
Симптомы
Нет данных о передозировке после в/м введения тиамина гидрохлорида 100 мг, пиридоксина гидрохлорида 100 мг, цианокобаламина 1 мг, лидокаина гидрохлорида 20 мг раствора для инъекций.
Токсичность тиамина, пиридоксина и цианокобаламина можно оценить как очень низкую. Только при применении веществ в дозах больше 1 грамма следует ожидать серьезных побочных эффектов.
Реакции, вызванные передозировкой лидокаина (высокий уровень в плазме), носят системный характер и затрагивают центральную нервную и сердечно-сосудистую системы. Эти реакции включают угнетение ЦНС, тонические и клонические судороги и сердечно-сосудистый коллапс.
Лечение
Лечение передозировки заключается в отмене препарата и симптоматической терапии.
Лекарственное взаимодействие
Тиамин полностью распадается в растворах, содержащих сульфиты, как следствие, продукты распада тиамина инактивируют действия других витаминов.
Тиамин несовместим с окисляющими и восстанавливающими соединениями, в т.ч. йодидами, карбонатами, ацетатами, таниновой кислотой, аммония железа цитратом, фенобарбиталом, рибофлавином, бензилпенициллином, декстрозой, дисульфитами и другими.
Медь ускоряет разрушение тиамина; кроме того, тиамин утрачивает свою эффективность при увеличении значений pH (более 3).
Терапевтические дозы пиридоксина ослабляют эффект леводопы (редуцируется антипаркинсоническое действие леводопы) при одновременном приеме. Также наблюдается взаимодействие с циклосерином, пеницилламином, изониазидом.
При парентеральном применении лидокаина в случае дополнительного использования норэпинефрина и эпинефрина возможно усиление побочного действия на сердце. Также наблюдается взаимодействие с сульфонамидами.
Цианокобаламин несовместим с солями тяжелых металлов. Рибофлавин также оказывает деструктивное действие, особенно при одновременном воздействии света; никотинамид ускоряет фотолиз, в то время как антиоксиданты оказывают ингибирующее действие.
Особые указания
Препарат Мильгамма
®
должен вводиться только в виде внутримышечной инъекции, а не внутривенно в кровоток. При случайном в/в введении больной должен наблюдаться доктором или должен быть госпитализирован в зависимости от тяжести симптомов.
Препарат Мильгамма
®
содержит пиридоксина гидрохлорид 100 мг. При применении более 6 месяцев возможно развитие невропатии.
Препарат Мильгамма
®
содержит 40 мг бензилового спирта в 2 мл раствора для инъекций (1 ампула). Бензиловый спирт может вызвать аллергическую реакцию. Бензиловый спирт связан с риском развития тяжелых побочных эффектов, включая проблемы с дыханием (так называемый "синдром удушья") у маленьких детей. Минимальное количество бензилового спирта, при котором может возникнуть токсичность, неизвестно. Большие объемы следует использовать с осторожностью и только при необходимости, особенно у людей с нарушением функции печени или почек, а также во время беременности и кормления грудью из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).
Препарат Мильгамма
®
содержит калий, менее 1 ммоль (39 мг) на ампулу (2 мл).
Препарат Мильгамма
®
содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампулу (2 мл) .
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Мильгамма
®
не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако стоит соблюдать осторожность, учитывая возможность развития нежелательных реакций препарата.
Беременность и лактация
Применение препарата противопоказано в период беременности и грудного вскармливания.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение препарата в детском возрасте.
При нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек
рекомендуются обычные режимы дозирования.
При нарушениях функции печени
Фармакокинетические данные и клинический опыт применения у
пациентов с нарушением функции печени
отсутствуют. Безопасность и эффективность у пациентов с нарушением функции печени не были установлены.
Применение в пожилом возрасте
Для
пациентов пожилого возраста
рекомендуются обычные режимы дозирования.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускают по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 3 года. Не использовать после истечения срока годности.
