Препараты для лечения заболеваний глаз

Клинико-фармакологическая группа

Препарат, применяемый при возрастной макулярной дегенерации. Моноклональные антитела к эндотелиальному фактору роста А (VEGF-A)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для внутриглазного введения прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный.

1 мл 1 фл.
ранибизумаб* 10 мг 2.3 мг

Вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат - 100 мг/23 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 1.66 мг/382 мкг, L-гистидин - 320 мкг/74 мкг, полисорбат 20 - 100 мкг/23 мкг, вода д/и - до 1 мл/ до 0.23 мл.

* ранибизумаб является фрагментом гуманизированного антитела к эндотелиальному фактору роста А (VEGF-A) и экспрессируется рекомбинантным штаммом Escherichia coli.

0.23 мл - флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с иглой, снабженной фильтром, шприцем и иглой д/и - пачки картонные.

Показания

— лечение неоваскулярной (влажной) формы возрастной макулярной дегенерации у взрослых;

— лечение снижения остроты зрения с диабетическим отеком макулы;

— лечение снижения остроты зрения вследствие отека макулы, вызванного окклюзией вен сетчатки (центральной вены сетчатки или ее ветвей);

— лечение снижения остроты зрения, вызванного хориоидальной неоваскуляризацией, обусловленной патологической миопией.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к ранибизумабу или любому другому компоненту препарата;

— подтвержденные или предполагаемые инфекции глаза или инфекционные процессы периокулярной локализации;

— интраокулярное воспаление;

— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата у данной категории больных не изучалась);

— беременность;

— период лактации.

С осторожностью

Пациентам с гиперчувствительностью в анамнезе, при наличии факторов риска развития инсульта препарат следует вводить только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Следует с осторожностью применять ингибиторы VEGF у пациентов с ДМО, отеком макулы вследствие ОВС и ХНВ, обусловленной ПМ, при наличии в анамнезе инсульта или преходящей ишемии головного в связи с риском развития тромбоэмболических явлений.

Препарат Луцентис не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, влияющими на эндотелиальный фактор роста сосудов (для местного или системного применения).

Необходимо соблюдение асептических условий при проведении инъекций препарата Луцентис для предотвращения развития таких осложнений как эндофтальмит, разрыв сетчатки, ятрогенная травматическая катаракта.

Дозировка

Препарат Луцентис применяют только в виде инъекций в стекловидное тело. Содержимое одного флакона препарата Луцентис следует использовать для проведения только одной интравитреальной инъекции.

Вводить ранибизумаб должен только офтальмолог, имеющий опыт выполнения интравитреальных инъекций, с использованием правил асептики.

Перед проведением процедуры следует обязательно провести сбор аллергологического анамнеза.

Рекомендуемая доза препарата Луцентис составляет 0.5 мг, что соответствует 0.05 мл раствора, 1 раз в месяц в виде инъекции в стекловидное тело. Между введением препарата в один глаз следует соблюдать интервал не менее 1 месяца.

Лечение влажной формы возрастной макулярной дегенерации у взрослых; снижения остроты зрения, связанного с диабетическим отеком макулы; снижения остроты зрения, вызванного отеком макулы вследствие окклюзии вен сетчатки (центральной вены сетчатки или ее ветвей); снижения остроты зрения, вызванного хориоидальной неоваскуляризацией, обусловленной патологической миопией

Лечение препаратом Луцентис начинают с одной инъекции в месяц и продолжают до достижения максимальной стабильной ОЗ или до исчезновения признаков активности заболевания, т.е. отсутствия изменения ОЗ и других признаков и симптомов активности заболевания на фоне продолжающегося лечения. Стабилизация заболевания достигнута в случае отсутствия улучшения ОЗ и/или анатомических параметров сетчатки в течение одного месяца после последней ежемесячной инъекции.

У пациентов с влажной формой ВМД, ДМО и ОВС изначально требуется 3 или более последовательных инъекций препарата Луцентис до достижения стабилизации заболевания. Для лечения снижения остроты зрения, вызванного хориоидальной неоваскуляризацией, обусловленной патологической миопией, многим пациентам может понадобиться одна или две инъекции в течение первого года лечения, в некоторых других случаях состояние может потребовать более частого применения препарата.

После достижения стабилизации заболевания на фоне ежемесячного введения препарата периодичность контроля состояния и лечения устанавливает врач в зависимости от проявлений активности заболевания и/или анатомических параметров. Контроль активности заболевания осуществляется путем оценки клинических данных, данных функциональных тестов, а также специальных методов визуализации (оптическая когерентная томография или флуоресцентная ангиография). Оценка эффективности лечения может основываться на показателях остроты зрения или анатомических параметрах (активность заболевания определяется как снижение ОЗ и/или ухудшение анатомических параметров сетчатки; отсутствие активности заболевания определяется как отсутствие изменения ОЗ или анатомических параметров сетчатки в течение одного месяца после последней инъекции).

В случае если, по мнению врача, основанном на оценке ОЗ и анатомических параметров сетчатки, нет улучшения от проводимого лечения, терапию препаратом Луцентис следует прекратить. При лечении влажной формы возрастной макулярной дегенерации и патологической миопии предупреждение снижения ОЗ даже при отсутствии ее улучшения следует считать положительной динамикой, по сравнению с естественным течением заболевания.

При использовании режима "лечение и продление" после достижения максимальной ОЗ и/или при отсутствии признаков активности заболевания возможно поэтапное увеличение интервалов между введением препарата до повторного снижения ОЗ или возникновения признаков активации заболевания. Каждый интервал между инъекциями следует увеличивать не более чем на 2 недели при лечении влажной формы макулярной дегенерации и не более чем на 1 месяц при лечении снижения остроты зрения, связанного с диабетическим отеком макулы. При лечении снижения остроты зрения, вызванного отеком макулы вследствие окклюзии вен сетчатки (центральной вены сетчатки или ее ветвей) возможно поэтапное увеличение интервалов, однако на данный момент недостаточно данных для определения величины интервалов. При реактивации заболевания интервалы следует укорачивать соответственно.

Терапия препаратом Луцентис может сочетаться с применением ЛК у пациентов с ДМО и пациентов с ОВС (в т.ч. у пациентов с предшествующим лечением методом ЛК). При применении обоих методов терапии в течение одного дня, препарат Луцентис следует вводить спустя как минимум 30 минут после ЛК.

Нет опыта одновременного применения препарата Луцентис с вертепорфином (препарат Визудин).

Контроль состояния пациента в период до и после проведения процедуры должен включать следующие этапы:
- перед проведением процедуры и в течение 30 минут после инъекции препарата Луцентис следует контролировать внутриглазное давление (ВГД);
- непосредственно после проведения инъекции следует оценить перфузию диска зрительного нерва;
- на 2-7 день после проведения инъекции следует провести офтальмологическое обследование при помощи щелевой лампы, включая осмотр глазного дна, с целью раннего выявления и лечения возможного инфекционного процесса.

Перед введением препарата Луцентис следует проконтролировать качество растворения и цвет раствора. Препарат нельзя применять при изменении цвета раствора и появлении нерастворимых видимых частиц.

Инъекцию препарата в стекловидное тело следует проводить в асептических условиях, включающих обработку рук медицинских работников, использование стерильных перчаток, салфеток, векорасширителя (или его аналога). В качестве меры предосторожности следует подготовить стерильный набор инструментов для парацентеза.

Перед введением препарата необходимо провести соответствующую дезинфекцию кожи век и области вокруг глаз, анестезию конъюнктивы и инстилляцию противомикробных капель широкого спектра действия.

Препарат Луцентис следует вводить в стекловидное тело на 3.5-4 мм кзади от лимба, избегая горизонтального меридиана и направляя иглу к центру глазного яблока. Объем инъекции составляет 0.05 мл. Следующую инъекцию препарата следует производить в другую половину склеры.

Поскольку в течение 60 мин после инъекции препарата Луцентис ВГД может временно повышаться, следует контролировать ВГД, перфузию диска зрительного нерва и при необходимости применять соответствующее лечение. Отмечались также случаи устойчивого повышения ВГД после инъекции препарата Луцентис.

За одну процедуру введение препарата Луцентис проводят только в один глаз.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени не изучалось. Учитывая незначительную концентрацию ранибизумаба в плазме крови, не требуется изменения режима дозирования препарата.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы препарата.

Пациенты в возрасте 65 лет и старше

Пациентам в возрасте 65 лет и старше не требуется коррекции дозы препарата.

Указания по применению

Флакон

Невскрытый флакон можно хранить при температуре 25°С не более 24 часов.

Содержимое одного флакона препарата Луцентис следует использовать для проведения только одной интравитреальной инъекции. После проведения инъекции неиспользованный препарат следует утилизировать в соответствии с принятыми нормами.

Флакон стерилен. Не использовать флакон при повреждении упаковки. Стерильность флакона не может быть гарантирована в случае, если упаковка повреждена. Не использовать флакон, если изменен цвет раствора, если раствор мутный или содержит нерастворенные частицы.

Для подготовки к интравитреальной инъекции потребуются следующие одноразовые медицинские изделия:

- Игла, снабженная фильтром 18G (размер пор 5 мкм)
- Шприц вместимостью 1 мл
- Игла для инъекций 30G x 1.2

Перечисленные медицинские изделия не входят в состав упаковки, содержащей только флакон.

В комплект упаковки, содержащей флакон и иглу, снабженную фильтром, для извлечения содержимого из флакона, не входит стерильный шприц вместимостью 1 мл и инъекционная игла.

Приготовление раствора препарата для интравитреальной инъекции следует проводить следующим образом.

1. Перед вскрытием флакона с препаратом поверхность резиновой пробки следует продезинфицировать.

2. В асептических условиях соединяют шприц (вместимостью 1 мл) с иглой, снабженной фильтром (размер пор 5 мкм). Иглу, снабженную фильтром, вводят во флакон через центральную часть резиновой пробки (конец иглы должен достигнуть дна флакона).

3. Все содержимое флакона набирают в шприц, удерживая флакон в вертикальном положении и слегка наклоняя его (для полного извлечения раствора).

4. После извлечения препарата из флакона поршень шприца следует отодвинуть назад (до отметки 0.8-0.9 мл) для полного пер

Побочные действия

Сводная характеристика безопасности препарата

Большинство нежелательных реакций (НЯ), отмеченных при применении препарата, связаны с процедурой интравитреального введения.

Наиболее часто после введения препарата отмечались: боль в глазу, покраснение глаз, повышение внутриглазного давления, воспаление стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, ретинальное кровоизлияние, зрительные нарушения, помутнение стекловидного тела, конъюнктивальное кровоизлияние, раздражение глаз, чувство "инородного тела" в глазу, слезотечение, блефарит, синдром "сухого" глаза, чувство зуда в глазу. Наиболее частыми НЯ, не связанными с органом зрения, являются: головная боль, назофарингит и артралгия. Более серьезными, но менее частыми являются: эндофтальмит, слепота, отслойка сетчатки, разрыв сетчатки и ятрогенная травматическая катаракта.

Частота развития НЯ оценивалась следующим образом: возникающие "очень часто" (≥1/10); "часто" (≥1/100; <1/10); "нечасто" (≥1/1000; <1/100); "редко" (≥1/10000; <1/1000); "очень редко" (<1/10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – назофарингит; часто – грипп, инфекция мочевыводящих путей*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия.

Нарушения психики: часто – тревога.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто - инсульт.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто – интраокулярное воспаление, воспаление стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, ретинальное кровоизлияние, зрительные нарушения, боль в глазу, помутнение стекловидного тела, повышение внутриглазного давления, конъюнктивальное кровоизлияние, раздражение глаз, чувство "инородного тела" в глазу, слезотечение, блефарит, синдром "сухого" глаза, покраснение глаз, чувство зуда в глазу; часто - дегенеративные изменения сетчатки, поражение сетчатки, отслойка сетчатки, разрыв сетчатки, отслойка пигментного эпителия сетчатки, разрыв пигментного эпителия, снижение остроты зрения, кровоизлияние в стекловидное тело, поражение стекловидного тела, увеит, ирит, иридоциклит, катаракта, субкапсулярная катаракта, помутнение задней капсулы хрусталика, точечный кератит, эрозия роговицы, клеточная опалесценция в передней камере глаза, нечеткость зрения, кровоизлияние в месте инъекции, кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, аллергический конъюнктивит, выделения из глаз, фотопсия, светобоязнь, чувство дискомфорта в глазу, отек века, болезненность века, гиперемия конъюнктивы; нечасто – слепота, эндофтальмит, гипопион, гифема, кератопатия, спайки радужки, отложения в роговице, отек роговицы, стрии роговицы, боль и раздражение в месте инъекции, атипичные ощущения в глазу и раздражение век.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: частотошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частоаллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд, эритема).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто артралгии.

* - наблюдалось только у пациентов с ДМО.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: по данным рабочей группы исследователей антитромбоцитарных препаратов (1994 г) существует связь между развитием артериальных тромбоэмболических осложнений (в т.ч. смертельные исходы в связи с сосудистыми причинами, инфаркт миокарда без летального исхода, геморрагический инсульт без летального исхода) и системной биодоступностью высокоактивных ингибиторов эндотелиального фактора роста. Частота развития тромбоэмболических осложнений в течение первого года лечения в группе пациентов, получавших препарат Луцентис, составила 2.3% по сравнению с 1.3% в контрольной группе. В одном из исследований данный показатель составил 3.0% по сравнению с 3.2% в контрольной группе в течение второго года лечения препаратом.

Иммуногенность: как и при применении других терапевтических препаратов белкового происхождения у пациентов, получающих лечение препаратом Луцентис, существует риск развития иммунологических реакций. Данные, отражающие количество пациентов, у которых с использованием различных иммунологических диагностических тестов выявлены антитела к ранибизумабу, существенно зависят от специфичности и чувствительности указанных тестов.

В исследованиях лечения влажной формы возрастной макулярной дегенерации у взрослых частота развития иммунных реакций на введение препарата Луцентис на этапе предварительного лечения составляла 0-3% во всех группах. После ежемесячного введения препарата на протяжении 12-24 месяцев антитела к ранибизумабу были обнаружены примерно у 1-8% пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией.

В исследованиях лечения снижения остроты зрения, связанного с диабетическим отеком макулы, частота развития иммунных реакций на введение препарата Луцентис на этапе предварительного лечения составляла 0-2% во всех группах. После ежемесячного введения препарата на протяжении 12 месяцев антитела к ранибизумабу были обнаружены примерно у 2-4% пациентов с диабетическим отеком макулы.

В исследованиях лечения снижения остроты зрения, вызванного отеком макулы вследствие окклюзии вен сетчатки, частота развития иммунных реакций на введение препарата Луцентис на этапе предварительного лечения составляла 2-3% во всех группах. После ежемесячного введения препарата на протяжении 12 месяцев антитела к ранибизумабу были обнаружены примерно у 4-5% всех пациентов с отеком макулы вследствие окклюзии вен сетчатки.

Клиническая значимость иммунореактивности к препарату Луцентис на данный момент остается невыясненной.

Мета-анализ совокупных данных по безопасности, полученных в ходе рандомизированных клинических исследований, выявил увеличение частоты случаев инфицирования/воспаления ран за пределами глаза, не имеющих формального критерия серьезности, у пациентов с ДМО, получавших ранибизумаб в дозе 0.5 мг (1.85/100 пациенто/лет) по сравнению с таковыми данными в группе контроля (0.27/100 пациенто/лет). Взаимосвязь с ранибизумабом неясна.

Передозировка

В клинических исследованиях и при применении препарата в клинической практике отмечались случаи непреднамеренной передозировки препаратом (введение большей дозы, чем рекомендованная – 0.05 мл). В указанных случаях при передозировке препаратом Луцентис наиболее часто отмечались повышение внутриглазного давления и боль в глазу.

В случае передозировки препаратом следует обязательно контролировать внутриглазное давление; при необходимости пациент должен находиться под наблюдением врача.

В клинических исследованиях доза ранибизумаба у пациентов с (влажной) формой ВМД и снижением остроты зрения, связанным с ДМО, достигала 2 мг в виде интравитреальной инъекции объемом 0.05 мл и 0.1 мл. Частота возникновения и разновидность местных и системных побочных эффектов соответствовали таковым при применении 0.5 мг ранибизумаба в виде интравитреальной инъекции объемом 0.05 мл.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие препарата Луцентис с другими лекарственными препаратами не изучалось.

В клинических исследованиях одновременное применение препарата Луцентис для лечения снижения остроты зрения, связанного с диабетическим отеком макулы, с производными тиазолидиндиона не оказывало влияния на результат лечения в отношении остроты зрения и толщины центральной зоны сетчатки.

Препарат не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями.

Отсутствуют данные по применению препарата Луцентис совместно с вФДТ у пациентов со снижением ОЗ, вызванным ХНВ, обусловленной ПМ.

Особые указания

Проводить лечение препаратом должен только офтальмолог, имеющий опыт выполнения интравитреальных инъекций.

Введение препарата Луцентис следует всегда проводить в асептических условиях. Кроме того, в течение 1 недели после инъекции препарата необходимо наблюдать пациента с целью выявления возможного местного инфекционного процесса и проведения своевременной терапии. Следует информировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу обо всех симптомах, которые могут свидетельствовать о развитии эндофтальмита.

Препарат обладает иммуногенными свойствами. Так как у пациентов с ДМО существует более высокий риск системного воздействия препарата, необходимо помнить и о более высоком риске развития реакций гиперчувствительности у данной категории пациентов.

Пациенты должны быть осведомлены о признаках, свидетельствующих о развитии интраокулярного воспаления, что может указывать на интраокулярное формирование антител к препарату.

При инъекции ингибиторов эндотелиального фактора роста А в стекловидное тело (VEGF-A) возможно развитие артериальных тромбоэмболических осложнений.

Риск развития инсульта может быть выше при наличии у пациентов факторов риска, включая перенесенный ранее инсульт или транзиторные нарушения мозгового кровообращения в анамнезе.

Одновременное применение препарата Луцентис с другими лекарственными препаратами, оказывающими ингибирующее влияние на фактор роста эндотелия сосудов (для местного или системного применения), недопустимо.

Терапию препаратом Луцентис следует прекратить и не возобновлять в следующих случаях:

- снижение ОЗ на ≥30 букв по сравнению с последним определением;
- внутриглазное давление ≥30 мм рт. ст.;
- разрыв сетчатки;
- субретинальные кровоизлияния, затрагивающие центральную ямку, или площадь поражения ≥50%;
-состояние после интраокулярного хирургического вмешательства или в течение 28 дней перед планируемым интраокулярным хирургическим вмешательством.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с ВМД и выявленной обширной отслойкой пигментного эпителия, так как у них повышен риск развития разрывов пигментного эпителия.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития регматогенной отслойки сетчатки. У пациентов с регматогенной отслойкой сетчатки или разрывом макулы 3, 4 стадии лечение препаратом Луцентис должно быть прекращено.

У пациентов после введения препарата Луцентис отмечалось временное (в течение 60 мин после инъекции) повышение ВГД. Также отмечались случаи устойчивого повышения ВГД. На фоне применения препарата Луцентис рекомендуется контролировать ВГД и перфузию диска зрительного нерва.

В настоящее время не получено данных, свидетельствующих об увеличении риска системного воздействия при одновременном введении препарата Луцентис в оба глаза.

Возможно применение препарата Луцентис как в монотерапии, так и в сочетании с предшествующей лазерной коагуляцией. При применении обоих методов терапии в течение одного дня, препарат Луцентис следует вводить спустя как минимум 30 минут после ЛК.

Опыт применения препарата Луцентис ограничен у пациентов с ДМО вследствие СД 1 типа, у пациентов, ранее получавших лечение препаратами для интраокулярного введения, у пациентов с активными системными инфекциями, с пролиферативной диабетической ретинопатией или у пациентов с сопутствующими неинфекционными заболеваниями глаз, такими как отслойка сетчатки, в том числе в области макулы. Отсутствует опыт применения препарата Луцентис у пациентов с СД с уровнем гликированного гемоглобина более 12% и неконтролируемой артериальной гипертензией.

Опыт применения препарата Луцентис ограничен у пациентов с ПМ, ранее безуспешно подвергавшихся вФДТ. Несмотря на то, что у пациентов с субфовеальной и юкстафовеальной локализацией поражения отмечался сходный эффект, недостаточно данных для выводов относительно эффективности применения препарата Луцентис у пациентов с ПМ с экстрафовеальной локализацией поражения.

При проведении терапии препаратом женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

На фоне применения препарата Луцентис возможно развитие временных нарушений зрения, отрицательно влияющих на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При возникновении таких симптомов пациентам не следует управлять транспортными средствами или механизмами до снижения выраженности временных зрительных нарушений.

Беременность и лактация

Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Системное воздействие ранибизумаба после его интраокулярного введения низкое, но принимая во внимание механизм действия препарата, ранибизумаб должен рассматриваться как потенциально тератогенное и эмбриотоксичное лекарственное средство.

Женщинам детородного возраста при применении препарата Луцентис следует применять надежные методы контрацепции. Интервал между окончанием лечения препаратом Луцентис и зачатием не должен быть менее 3 месяцев.

Применение в детском возрасте

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата у данной категории больных не изучалась).

При нарушениях функции почек

Учитывая незначительную концентрацию Луцентиса в плазме крови, не требуется изменения режима дозирования препарата. Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы препарата.

При нарушениях функции печени

Применение препарата у больных с нарушением функции печени не изучалось.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам в возрасте 65 лет и старше не требуется коррекции дозы препарата.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 3 года. Препарат не следует применять после истечения срока годности.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Информация на сайте предоставляется исключительно в справочных целях. Не занимайтесь самолечением. При первых признаках заболевания обратитесь к врачу.