Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
НПВС с выраженным анальгезирующим действием
Действующее вещество
- кеторолака трометамол (кеторолака трометамин) (ketorolac)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, диспергируемые в полости рта, светло-желтого цвета, круглые, плоские, с фаской, с гравировкой "I" на одной стороне.
| 1 таб. | |
| кеторолака трометамин (кеторолака трометамол) | 10 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH101), кремния диоксид, бутилгидроксианизол, маннитол, кросповидон (тип A), сукралоза, ароматизатор мятный, краситель хинолиновый желтый (E104), магния стеарат.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
НПВП, оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ЦОГ – ЦОГ-1 и ЦОГ-2, катализирующей образование простагландинов из арахидоновой кислоты, играющих важную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S- и [+]R-энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S-формой.
По силе анальгезирующего эффекта кеторолак сопоставим с морфином, значительно превосходя другие НПВП.
Кеторолак не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.
После приема внутрь начало обезболивающего действия отмечается через 1 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь кеторолак хорошо всасывается из ЖКТ, Cmax в плазме крови (0.7-1.1 мкг/мл) достигается через 40 мин после приема натощак в дозе 10 мг. Богатая жирами пища снижает Cmax кеторолака в крови и задерживает ее достижение на 1 ч. Биодоступность – 80-100%.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет 99% , при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается. Время достижения Css( 0.39-0.79 мкг/мл), при пероральном приеме 10 мг кеторолака 4 раза/сут (доза выше субтерапевтической), составляет 24 ч . Vd – 0.15-0.33 л/кг.
Проникает в грудное молоко: после приема матерью 10 мг кеторолака Cmax в грудном молоке достигается через 2 ч и составляет 7.3 нг/мл после первой дозы и 7.9 нг/мл после второй дозы препарата.
Метаболизм
Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и p-гидроксикеторолак.
Выведение
Выводится почками (91%) и через кишечник (6%).
T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2.4-9 ч после приема внутрь дозы 10 мг.
При пероральном приеме в дозе 10 мг общий клиренс составляет 0.025 л/ч/кг. Не выводится при гемодиализе.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 возрастает у пожилых пациентов и уменьшается у молодых.
Нарушения функции печени не оказывают влияния на T1/2.
У пациентов с нарушением функции почек, при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л
(168-442 мкмоль/л), T1/2 составляет 10.3-10.8 ч, при более выраженной почечной недостаточности – более 13.6 ч.
(168-442 мкмоль/л), T1/2 составляет 10.3-10.8 ч, при более выраженной почечной недостаточности – более 13.6 ч.
При пероральном приеме в дозе 10 мг общий клиренс составляет у пациентов с почечной недостаточностью (при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л) составляет 0.016 л/ч/кг.
Показания
Взрослым и подросткам старше 16 лет при болевом синдроме сильной и умеренной интенсивности:
Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения интенсивности боли и воспаления на момент использования, не влияет на прогрессирование заболевания.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к кеторолаку, к другим НПВП и/или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника;
- заболевания костного мозга и крови (лейкопения, в т.ч. в анамнезе; тромбоцитопения, гемофилия), миелосупрессия;
- тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин);
- заболевание печени (обострение);
- состояние после проведения аортокоронарного шунтирования;
- подтвержденная гиперкалиемия;
- одновременный прием с препаратами: пробенецид, пентоксифиллин, ацетилсалициловая кислота и другие НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2), соли лития, антикоагулянты (включая варфарин и гепарин) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие");
- острые нарушения мозгового кровообращения (ишемический, геморрагический инсульт) или подозрение на них;
- острый инфаркт миокарда;
- выраженная миопатия, миастения;
- заболевания щитовидной железы;
- беременность (см. раздел "Беременности и лактация");
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 16 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Препарат не применяют для профилактического обезболивания перед или во время обширных оперативных вмешательств из-за высокого риска кровотечения, а также для лечения хронических болей.
С осторожностью
- бронхиальная астма;
- алкоголизм;
- хроническая сердечная недостаточность;
- артериальная гипертензия или гипотензия;
- хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин);
- значительное снижение ОЦК (в т.ч. после хирургического вмешательства);
- ИБС;
- цереброваскулярные заболевания;
- дислипидемия/гиперлипидемия;
- сахарный диабет;
- заболевания периферических артерий;
- курение;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori;
- язвенный колит;
- болезнь Крона;
- заболевания печени в анамнезе;
- печеночная порфирия;
- длительное применение НПВП;
- тяжелые соматические заболевания;
- туберкулез;
- выраженный остеопороз;
- одновременный прием пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), антиагрегантов (в т.ч. клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина);
- у пожилых пациентов (в т.ч. получающих диуретики, ослабленных пациентов с низкой массой тела).
Дозировка
Внутрь.
Положить таблетку на язык, где она сразу же начнет растворяться. Держать во рту в течение нескольких секунд до полного растворения, при желании можно запить жидкостью.
Прием таблеток, диспергируемых в полости рта, не требует обязательного запивания водой, не влияет на увеличение продукции слюны, позволяет принимать препарат пациентам с отклонениями в акте глотания при поведенческих и неврологических нарушениях.
Препарат следует принимать однократно или повторно в зависимости от тяжести болевого синдрома.
Разовая доза – 10 мг (1 таблетка), при повторном приеме рекомендуется принимать по 10 мг до 4 раз/сут, в зависимости от выраженности болевого синдрома.
Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 40 мг. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Продолжительность курса терапии не должна превышать 5 дней.
Для снижения риска развития нежелательных реакций следует применять минимальную эффективную дозу кеторолака минимально возможным коротким курсом.
При переходе с парентерального введения кеторолака на его применение внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перехода не должна превышать 90 мг для пациентов в возрасте от 16 до 65 лет и 60 мг для пациентов старше 65 лет или с нарушенной функцией почек. При этом доза препарата в таблетках в день перехода не должна превышать 30 мг.
Режим дозирования для подростков от 16 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.
Побочные действия
Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Со стороны пищеварительной системы: часто (особенно у пожилых пациентов старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения ЖКТ) - гастралгия, диарея; нечасто - стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко - тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением - абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, рвота по типу "кофейной гущи", мелена, тошнота, изжога и другие), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое мочеиспускание, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.
Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).
Со стороны органа слуха и лабиринта: редко - снижение слуха, звон в ушах.
Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм, одышка, ринит, отек легких, отек гортани.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость; редко – асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз.
Со стороны сосудов: нечасто - повышение АД; редко - обморок.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия, эозинофилия, лейкопения, кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - кожная сыпь (включая макуло-папулезную сыпь), пурпура; редко - эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).
Общие нарушения: часто - отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела); нечасто - повышенная потливость; редко - отек языка, лихорадка.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Передозировка
Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.
Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно важных функций организма). Гемодиализ малоэффективен.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказан одновременный прием с препаратами: пробенецид, пентоксифиллин, ацетилсалициловая кислота и другие НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), соли лития, антикоагулянты (включая варфарин и гепарин).
Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает его период полувыведения.
Одновременное применение солей лития и некоторых препаратов, подавляющих синтез простагландинов, приводит к нарушению выведения и повышению плазменной концентрации солей лития.
Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), препаратами кальция, ГКС, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений.
Одновременное применение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом - гепато- и нефротоксичность.
Одновременное применение кеторолака и метотрексата возможно только при применении низких доз последнего (необходим контроль концентрации метотрексата в плазме крови). На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и усиление его токсичности.
Одновременное применение кеторолака с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск развития кровотечения. Одновременное применение с антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин) и с пентоксифиллином противопоказано.
Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез простагландинов в почках).
При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.
Кеторолак усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим пересчет дозы).
Одновременное применение с вальпроевой кислотой вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.
Кеторолак повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.
При применении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в том числе с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.
При одновременном применении циклоспорина, такролимуса с кеторолаком (как и с другими НПВП) рекомендуется соблюдать осторожность в связи с повышенным риском развития нефротоксичности.
Сообщалось о случаях образования гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией, получавших одновременно зидовудин и ибупрофен. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП и зидовудина.
Согласно данным исследования на животных, при одновременном применении НПВП с антибиотиками хинолонового ряда возникает риск появления судорог.
Не рекомендуется применять НПВП в течение 8-12 суток после применения мифепристона, т.к. возможно уменьшение его эффекта.
Кеторолак не влияет на связь дигоксина с белками крови.
Антацидные средства не влияют на полноту всасывания кеторолака.
Особые указания
Риск развития нежелательных реакций возрастает при удлинении курса лечения и при повышении пероральной дозы кеторолака более 40 мг/сут.
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), а также с пробенецидом, пентоксифиллином, ацетилсалициловой кислотой, солями лития, антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин).
При совместном приеме с другими НПВП могут наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение артериального давления. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 ч.
Пациентам с нарушением свертывания крови препарат назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов, что особенно важно в постоперационном периоде, когда требуется тщательный контроль гемостаза. Препарат может изменять свойства тромбоцитов.
При применении кеторолака возникает риск развития несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза в послеоперационном периоде.
Для снижения риска развития НПВП-гастропатии рекомендовано применять антацидные лекарственные средства, мизопростол, омепразол.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения возможно развитие побочных эффектов со стороны ЦНС (сонливость, головокружение, головная боль), что снижает скорость психических и двигательных реакций, и поэтому необходимо воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Беременность
Безопасность применения кеторолака во время беременности не установлена.
Применение в III триместре беременности препаратов, нарушающих синтез простагландинов, может вызывать преждевременное закрытие артериального (боталлова) протока у плода, ослабление сократительной способности матки с замедлением родовой деятельности. Как у матери, так и ребенка увеличивается риск возникновения кровотечений.
При применении НПВП у женщин, начиная с 20-й недели беременности, возможно развитие маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция).
Применение кеторолака при беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания
Кеторолак проникает в грудное молоко. При приеме матерью 10 мг кеторолака Cmax в молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7.3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы кеторолака (при приеме препарата 4 раза/сут) – 7.9 нг/мл.
Применение кеторолака в период грудного вскармливания противопоказано.
Фертильность
Данные о влиянии препарата Кеторол® Экспресс на фертильность отсутствуют.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение у детей в возрасте до 16 лет.
При нарушениях функции почек
Противопоказание: тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).
При нарушениях функции печени
Противопоказание: тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени.
Применение в пожилом возрасте
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, в т.ч. получающих диуретики, ослабленных пациентов с низкой массой тела.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускают по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
