Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
Антибактериальный препарат группы фторхинолонов
Действующее вещество
- ципрофлоксацин (ciprofloxacin)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
от белого до почти белого цвета, овальные, на одной из сторон пищевыми чернилами написано "Cifran OD 500MG"; вид на изломе - прессованная масса от белого до почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| ципрофлоксацин | 500 мг |
Вспомогательные вещества: натрия алгинат (Keltone LVCR), гипромеллоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон (CLM), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (200), тальк.
Состав пленочной оболочки:
опадрай белый 31В58910*, тальк, гипромеллоза, вода очищенная**, чернила для надписи черные*** (Опакод -S-1-17823 черный).
5 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
5 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
от белого до почти белого цвета, овальные, на одной из сторон пищевыми чернилами напечатано "Cifran OD 1000MG"; вид на изломе - прессованная масса от белого до почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| ципрофлоксацин | 1000 мг |
Вспомогательные вещества: натрия алгинат (Keltone LVCR), гипромеллоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон (CLM), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (200), тальк.
Состав пленочной оболочки:
опадрай белый 31В58910*, тальк, гипромеллоза, вода очищенная**, чернила для надписи черные*** (Опакод-S-1-17823 черный).
5 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
5 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
* Состав опадрая белого 31В58910: гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол 400;
** испаряется в процессе производства;
*** Состав чернил черных (Опакод-S-1-17823 черный): шеллак 45% (20% этерифицированный) в этаноле, изопропанол, н-бутанол, пропиленгликоль, 28% аммиак водный, краситель железа оксид черный.
Фармакологическое действие
Бактерицидное действие фторхинолонов обусловлено ингибированием бактериального фермента – топоизомеразы II (ДНК-гиразы). Топоизомераза II необходима для нормальной репликации бактериальной ДНК. Этот АТФ-зависимый процесс при отсутствии топоизомеразы II приводит к неконтролируемой репликации поврежденной ДНК, а, следовательно, к нарушению синтеза нормальных белков в клетке бактерии.
Антибактериальный спектр
Ципрофлоксацин обладает выраженной активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в состоянии покоя. Как выявили исследования in vitro и применение при клинических исследованиях, ципрофлоксацин активен в отношении большинства штаммов нижеприведенных микроорганизмов:
| Аэробные грамположительные:Bacillus anthracisEnterococcus faecalis(большинство штаммов относительно чувствительны)Lysteria monocytogenesStaphylococcus epidermidisStaphylococcus saprophyticus | Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и продуцирующие пенициллиназу, частично метициллин-резистентные штаммы)Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenes |
| Аэробные грамотрицательные:Campylobacter jejuniCitrobacter diversusCitrobacter freundiiEnterobacter cloacaeEscherichia coliHaemophilus influenzaeHaemophilus parainfluenzaeKlebsiella pneumoniaeMoraxella catarrhalisMorganella morganiiNeisseria gonorrhoeae | Proteus mirabilis Proteus vulgarisProvidencia rettgeriPseudomonas aeruginosaSalmonella typhiSerratia marcescensShigella boydiiShigella dysenteriaeShigella flexneriShigella sonnei |
| В исследованиях in vitro ципрофлоксацин в минимальной подавляющей концентрации (МПК) <1 мкг/мл активен в отношении большинства (>90%) штаммов приведенных ниже микроорганизмов, но клиническая значимость этих данных еще уточняется. | |
| Аэробные грамположительные:Staphylococcus haemolyticusStaphylococcus hominis | Streptococcus pneumoniae |
| Аэробные грамотрицательные:Acinetobacter lwoffiiAeromonas hydrophiliaEdwardsiella tardaKlebsiella oxytocaLegionella pneumophila | Salmonella enteritidisVibrio choleraeVibrio parahaemolyticusVibrio vulnificusYersinia enterocolitica |
| Другие микроорганизмы:Mycobacterium tuberculosis (относительно чувствительны) | |
| Большинство штаммов Burkholderia cepacia и некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia резистентны к ципрофлоксацину, как и большинство анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis и Clostridium difficile. |
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь ципрофлоксацин быстро абсорбируется из ЖКТ. Цифран
®
ОД таблетки обеспечивают длительное, равномерное высвобождение ципрофлоксацина, при этом препарат принимается только 1 раз/сут. Одна доза Цифран
®
ОД 500 мг или Цифран
®
ОД 1000 мг способна поддерживать необходимую концентрацию ципрофлоксацина, которая в других случаях обеспечивается двукратным применением обычного ципрофлоксацина 250 мг или 500 мг соответственно.
Распределение
После введения однократной дозы максимальные концентрации в плазме (C
max
) достигаются в течение 6 ч и составляют 1.3±0.4 мкг/мл и 2.4±0.7 мкг/мл для Цифран
®
ОД 500 мг и Цифран
®
ОД 1000 мг соответственно. Соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой (AUC
0-t
) 8.3±2.1 и 18.9±4.6 мкг×мл/ч. Связывание белками плазмы крови от 20% до 40%. Ципрофлоксацин хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма: легкие, кожные покровы, жировую ткань, мышцы, хрящевую и костную ткань, предстательную железу, в слюну, секрет слизистой оболочки носовой полости и бронхов, сперму, лимфу, перитонеальную жидкость и секрет предстательной железы.
Метаболизм
Ципрофлоксацин частично метаболизируется в печени.
Выведение
Около 50% от принятой внутрь дозы экскретируется почками в неизмененном виде и около 15% в виде активных метаболитов. Приблизительно 20–35% от принятой дозы выделяется кишечником. Период полувыведения (Т
1/2
) Цифран
®
ОД составляет около 6.5–7.5 ч. Т
1/2
может удлиняться при выраженной почечной недостаточности и у пожилых людей.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек.
У пациентов с незначительно нарушенной функцией почек, Т
1/2
ципрофлоксацина может незначительно увеличиваться. В этом случае необходимо проведение коррекции режима дозирования (см. "Режим дозирования").
Нарушение функции печени.
В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным течением цирроза печени не отмечено каких-либо значимых изменений фармакокинетики ципрофлоксацина. Однако исследования по кинетике ципрофлоксацина у больных с острой печеночной недостаточностью не проводились.
Показания
Цифран
®
ОД показан для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами:
- острый синусит;
- инфекционно-воспалительные заболевания нижних дыхательных путей, включая пневмонию, обострение хронического бронхита и инфекционные осложнения муковисцидоза;
- пиелонефрит, цистит (в т.ч. осложненный);
- хронический бактериальный простатит;
- гонорея;
- внутрибрюшные инфекции (в т.ч. перитонит, внутрибрюшные абсцессы, холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря) применяется в комбинации с метронидазолом;
- инфекционные заболевания кожных покровов;
- инфекционные заболевания костей и суставов (в т.ч. острый и хронический остеомиелит);
- диарея инфекционного генеза, в т.ч. "диарея путешественников";
- брюшной тиф;
- сибирская язва.
Противопоказания
- псевдомембранозный колит;
- возраст до 18 лет;
- беременность;
- период лактации;
- повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов;
- одновременный прием тизанидина (риск выраженного снижения АД, сонливости);
- хроническая почечная недостаточность (КК менее 29 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе).
С осторожностью:
выраженный атеросклероз сосудов головного мозга; нарушение мозгового кровообращения; психические заболевания; эпилепсия; почечная недостаточность (КК 35-50 мл/мин); выраженная печеночная недостаточность, пожилой возраст; поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами.
Дозировка
Препарат принимают внутрь. Таблетки следует принимать после еды, целиком, запивая достаточным количеством воды. Не следует разламывать, разжевывать или каким-либо другим способом разрушать таблетки.
Применение Цифран
®
ОД должно продолжаться, по крайней мере, еще 2 дня после полного исчезновения симптомов заболевания.
Рекомендуемые дозы для взрослых
| Заболевания | Тяжесть течения | Доза | Частота применения | Длительность терапии |
| Острый синусит | Легкая/Средняя | 1000 мг | Каждые 24 ч | 10 дней |
| Инфекционно-воспалительные заболевания нижних дыхательных путей | Легкая/Средняя | 1000 мг | Каждые 24 ч | 7–14 дней |
| Тяжелая/Осложненная | 1500 мг | Каждые 24 ч | 7–14 дней | |
| Инфекции мочевыводящих путей | Острые неосложненные | 500 мг | Каждые 24 ч | 3 дня |
| Легкая/Средняя | 500 мг | Каждые 24 ч | 7–14 дней | |
| Тяжелая/Осложненная | 1000 мг | Каждые 24 ч | 7–14 дней | |
| Хронический бактериальный простатит | Легкая/Средняя | 1000 мг | Каждые 24 ч | 28 дней |
| Гонорея | Острая неосложненная | 500 мг | Однократно | 1 день |
| Осложненная | 500 мг | Каждые 24 ч | 3–5 дней | |
| Внутрибрюшные инфекции* | Осложненные | 1000 мг | Каждые 24 ч | 7–14 дней |
| Инфекционныезаболевания кожных покровов | Легкая/Средняя | 1000 мг | Каждые 24 ч | 7–14 дней |
| Тяжелая/Осложненная | 1500 мг | Каждые 24 ч | 7–14 дней | |
| Инфекционные заболевания костей и суставов | Легкая/Средняя | 1000 мг | Каждые 24 ч | 4–6 недель |
| Тяжелая/Осложненная | 1500 мг | Каждые 24 ч | >4–6 недель | |
| Диарея инфекционного генеза, в т.ч. "диарея путешественников" | Легкая/Средняя/Тяжелая | 1000 мг | Каждые 24 ч | 5–7 дней |
| Брюшной тиф | Легкая/Средняя | 1000 мг | Каждые 24 ч | 10 дней |
| Сибирская язва | Профилактика и лечение | 1000 мг | Каждые 24 ч | 60 дней |
* применяется в комбинации с метронидазолом
Коррекция режима дозирования при почечной недостаточности
При
нарушенной функции почек
рекомендуется следующий режим дозирования для взрослых:
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Доза |
| >50 | Обычная доза |
| 30–50 | 500–1000 мг/сут |
| 5–29 | Применение Цифран® ОД 500 мг и Цифран® ОД 1000 мг не рекомендуется |
| Пациенты на гемодиализе или на перитонеальном диализе |
Если известна только концентрация креатинина в плазме крови, рекомендуется следующая формула для определения клиренса креатинина:
Мужчины:
img_f-KK.eps|png
Женщины:
Клиренс креатинина (мл/мин) = 0.85 × показатель, рассчитанный для мужчин.
При применении фторхинолонов у
пожилых пациентов
необходимо обратить внимание на возможное зависимое от возраста снижение функции почек, поэтому необходимо проведение коррекции режима дозирования.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.
Со стороны нервной системы:
головокружение, светобоязнь, бессонница, парестезии, раздражительность, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, кошмарные сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморок, тромбоз церебральных артерий.
Со стороны органов чувств:
нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД, "приливы" крови к коже лица.
Со стороны кроветворной системы:
эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели:
гипопротромбинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, повышение активности щелочной фосфатазы и ЛДГ.
Со стороны мочевыделительной системы:
гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной реакции мочи и низком диурезе), острый интерстициальным нефрит (с возможным развитием острой почечной недостаточности), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, снижение азотовыделительной функции почек.
Аллергические реакции:
кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, васкулит, узловатая эритема, многоформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны опорно-двигательной системы:
артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия.
Прочие:
повышенная потливость, фоточувствительность, общая слабость, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит).
Передозировка
Возможно обратимое токсическое воздействие на почки.
Лечение:
не существует специфического антидота, поэтому необходимо вызвать рвоту или провести промывание желудка и проводить симптоматическую терапию:
– проводить меры по адекватной гидратации организма (инфузионная терапия);
– проведение поддерживающей терапии.
Только незначительные количества ципрофлоксацина (<10%) возможно удалить с помощью гемо- и перитонеального диализа.
Лекарственное взаимодействие
Вследствие ингибирования микросомальных ферментов в печени, повышает концентрацию и удлиняет Т
1/2
теофиллина и других ксантинов (например, кофеина), пероральных гипогликемических ЛС (например, глибенкламида), непрямых антикоагулянтов (например, варфарина и его производных). При необходимости совместного применения с препаратами этих групп надо контролировать концентрацию препарата в крови и соответственно корректировать режим дозирования.
В присутствии антацидных препаратов, содержащих магния гидроксид или алюминия гидроксид, уменьшается абсорбция ципрофлоксацина. Таким образом, одновременный прием данных препаратов должен быть исключен. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 ч до, либо через 4 ч после приема этих препаратов. Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина. Это связано с образования комплексов с магниевыми солями содержащимися в препаратах диданозина.
При совместном применении с пробенецидом и другими препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, уменьшается почечная экскреция ципрофлоксацина.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию препарата, что приводит к уменьшению времени достижения его C
max
.
Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
При сочетании с другими противомикробными препаратами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином – при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.
Ципрофлоксацин усиливает нефротоксическое действие циклоспорина. Отмечается увеличение концентрации сывороточного креатинина. У таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.
Одновременное применение тизанидина с ципрофлоксацином, который является ингибитором изофермента CYP1A2, приводит к 10-кратному увеличению AUC тизанидина. Результатом сочетанного применения может оказаться клинически значимое и продолжительное снижение АД, приводящее к сонливости, головокружению, заторможенным психомоторным реакциям.
У пациентов, получающих терапию с применением ципрофлоксацина и фенитоина, отмечена вариабельность (снижение или увеличение) концентрацию фенитоина в плазме крови.
Совместное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), увеличивает вероятность развития побочных эффектов ципрофлоксацина со стороны ЦНС (риск развития судорог).
Абсорбция ципрофлоксацина при применении внутрь уменьшается после проведения цитотоксической терапии противоопухолевыми и иммунодепрессивными препаратами.
Особые указания
У некоторых пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались реакции фоточувствительности. Следует избегать излишнего воздействия прямых солнечных лучей и УФ-облучения. При возникновении реакции фоточувствительности рекомендовано прекратить применение препарата.
Поскольку Цифран
®
ОД является препаратом с возможным обратимым токсическим воздействием на почки, то его не рекомендуется применять пациентам с нарушенной функцией почек, с КК <29 мл/мин или пациентам, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
При применении практически всех противомикробных препаратов, включая Цифран
®
ОД, возможно развитие псевдомембранозного колита, варьирующего по тяжести от легкого до угрожающего жизни. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, также необходимо достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями головного мозга, в связи с угрозой развития неблагоприятных реакций со стороны ЦНС, Цифран
®
ОД следует назначать только по жизненным показаниям.
При появлении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Беременность и лактация
Цифран
®
ОД применять во время беременности не рекомендуется.
Ципрофлоксацин экскретируется с грудным молоком, поэтому в период лактации, если необходимо применение Цифран
®
ОД, то, основываясь на степени важности его применения для матери, следует решить, прекращать ли прием препарата или грудное вскармливание.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при хронической почечной недостаточности (КК менее 29 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе).
С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности (КК 35-50 мл/мин).
При нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат при выраженной печеночной недостаточности.
Применение в пожилом возрасте
С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности.
