- онделопран (ondelopran)

светло-коричневого цвета со светло-желтым оттенком, круглые, двояковыпуклые,.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 26.25 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 155.04 мг, гипролоза - 12.25 мг, кроскармеллоза натрия - 15.75 мг, магния стеарат - 3.5 мг, пленочная оболочка (Опадрай II 85F92473 (желтый): краситель железа оксид желтый, макрогол 4000/полиэтиленгликоль 3500, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид) - 17.5 мг

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.

40 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.

Неселективный, сбалансированный по силе антагонист мю-, каппа- и дельта-опиоидных рецепторов. В отличие от классических опиоидных антагонистов, морфинанового химического класса, таких как налтрексон и налмефен, онделопран обнаруживает натрийзависимый характер связывания с опиоидными рецепторами. Взаимодействуя с высококонсервативными остатками аспартата в трансмембранных доменах, ионы натрия способствуют неактивной конформации опиоидных рецепторов, к которой онделопран имеет максимальное сродство. Стабилизируя опиоидные рецепторы в неактивной конформации, онделопран не только предотвращает эффект агонистов, но также подавляет агонист-независимую (конститутивную) их активацию. Обратная агонистическая активность также подтверждается in vitro в культуре клеток, экспрессирующих клонированные опиоидные рецепторы человека, снижением базального уровня связывания [

S]GTPγS в присутствии онделопрана.

После приема внутрь, C

онделопрана в плазме достигается через 3 ч (T

). Биодоступность - 57%. T

- 21 ч. Время достижения C

в плазме составляет 8 дней. C

при приеме онделопрана в суточной дозе 250 мг составляет 725 нг/мл. При этой дозе AUC составляет 7510 нг×ч/мл.

Связывание с белками плазмы крови составляет 85%. Кажущийся V

, нормализованный по массе тела составляет 15.3 л/кг.

Примерно 60% принятой дозы онделопрана выводится в виде метаболитов. Приблизительно 28% принятой дозы онделопрана выводится с мочой в неизмененном виде. Идентифицировано 20 фармакологически неактивных метаболитов. Основными путями метаболизма, определяющими клиренс онделопрана, являются: (а) гидролиз карбоксамидной группы до карбоксильной с образованием метаболита LSN2340637 и (б) окисление этилтетрагидропирановой группы. Ферменты, вовлеченные в процесс клиренса онделопрана, идентифицированы не были.

69% дозы выводится с мочой и 23% - с калом. Кажущийся клиренс, нормализованный по массе тела составляет 0.51 л/ч/кг.

Алкогольная зависимость.

Повышенная чувствительность к онделопрану; применение опиоидных анальгетиков или подозрение на их недавний прием; острый синдром отмены опиоидов (физическая зависимость); острый синдром отмены алкоголя (включая галлюцинации, судороги и алкогольный делирий); тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (СКФ<30 мл/мин на 1.73 м

); беременность, период грудного вскармливания; возраст младше 18 лет.

Судорожные расстройства в анамнезе, включая судороги, развивающиеся при отмене алкоголя; сопутствующие психические расстройства в фазе декомпенсации (в связи с отсутствием клинических данных); легкая или умеренная почечная или печеночная недостаточность; пожилой возраст старше 65 лет.

Внутрь в дозе 125 мг 1 раз/сут.

Онделопран рекомендуется применять в сочетании с продолжительной психосоциальной поддержкой, направленной на поддержание приверженности пациента лечению и его мотивации к достижению запланированного терапевтического результата.

: часто - тромбоцитопения.

часто - снижение аппетита.

часто - синдром отмены алкоголя, снижение настроения, раздражительность, тревога, нарушения внимания; нечасто - депрессия, алкогольное похмелье, умственная утомляемость, напряжение.

часто - головная боль, сонливость, головокружение, бессонница.

часто - ринит, кашель.

часто - тошнота, диарея, боль в животе, вздутие живота, расстройство пищеварения, рвота; нечасто - боль в эпигастрии.

нечасто - боль в спине.

Инфекции и инвазии: часто - инфекции дыхательных путей, грипп.

часто - астения, утомляемость.

часто - повышение уровня КФК в крови, повышение уровня трансаминаз в крови, повышение уровня ГГТ в крови, повышение уровня билирубина в крови, снижение количества нейтрофилов; нечасто - снижение уровня гемоглобина, повышение СОЭ.

В первичной культуре гепатоцитов печени человека в микромолярных концентрациях онделопран вызывал индукцию изофермента CYP1A2. Однако в настоящее время не установлено имеет ли это клиническое значение при применении онделопрана в рекомендованной суточной дозе.

Являясь антагонистом опиоидных рецепторов, онделопран будет значительно снижать, либо полностью аннулировать эффекты наркотических анальгетиков.

Эффекты онделопрана у лиц с физической зависимостью от опиоидов (т.е. длительно принимающих опиоиды) не известны. Однако известно, что другие опиоидные антагонисты вызывают развитие острого синдрома отмены у лиц с физической зависимостью от опиоидов. Таким образом, применение онделопрана у лиц, длительно принимающих опиоиды, может стать причиной развития жизнеугрожающих состояний (учащение сердцебиения и нарушение сердечного ритма, повышение АД, продолжительная диарея и рвота).

В случае экстренной необходимости применения наркотических анальгетиков, у пациента принимающего онделопран, следует рассмотреть альтернативные способы анальгезии, поскольку возможность преодоления антианальгетических эффектов онделопрана за счет использования более высоких доз опиоидных агонистов не изучалась. В случае, если все же принято решение об использовании сверхвысоких доз опиоидов, следует тщательно наблюдать за состоянием пациента и особенно внимательно отслеживать симптомы угнетения дыхания.

В случае планового хирургического вмешательства, в ходе которого предполагается использование наркотических анальгетиков, онделопран следует отменить не менее чем за 8 дней до него.

Пациенты должны быть осведомлены о необходимости сообщать медицинским работникам о времени последнего приема онделопрана в случаях, когда планируется применение опиоидов.

В доклинических исследованиях было показано, что при введении высоких доз онделопрана у собак могут возникать судороги. Хотя судорожные припадки не наблюдались у человека, риск их возникновения на фоне применения онделопрана нельзя исключать у пациентов с судорогами в анамнезе, либо имеющих сниженный порог судорожной готовности, либо принимающих препараты, которые его снижают. Учитывая, что острая отмена алкоголя сама по себе может снижать порог судорожной готовности сопровождаться развитием судорожных припадков, онделопран у данной категории пациентов следует применять с осторожностью.

Фармакокинетика онделопрана у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с этим следует соблюдать осторожность при применении онделопрана у таких пациентов.

Влияние онделопрана на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалась. На фоне лечения онделопраном наблюдались сонливость, тошнота, головокружение и головная боль; эти эффекты носили временный характер. В связи с этим, пациентам, принимающим онделопран, не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами до тех пор, пока не будет выяснена индивидуальная реакция на данное средство.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет.

Противопоказано применение при тяжелой почечной недостаточности (СКФ<30 мл/мин на 1.73 м

). С осторожностью применять при легкой или умеренной почечной недостаточности.

Противопоказано применение при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью применять при легкой или умеренной печеночной недостаточности.

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста старше 65 лет.