Действующее вещество
Состав и форма выпуска препарата
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Действующее вещество
Состав и форма выпуска препарата
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Еще
Действующее вещество
- амбризентан (ambrisentan)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
темно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| амбризентан | 10 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 90 мг, целлюлоза микрокристаллическая (102) - 35 мг, кроскармеллоза натрия - 4 мг, магния стеарат - 1 мг.
Состав пленочной оболочки:
Опадрай II 85G240035 розовый - 7 мг (спирт поливиниловый частично гидролизованный - 44 мг, тальк - 20 мг, титана диоксид - 13.74 мг, макрогол 3350 - 12.35 мг, лецитин соевый - 3.5 мг, лак алюминиевый на основе красителя красного очаровательного - 6.41 мг).
30 шт. - банки - картонная пачка.
Фармакологическое действие
Антагонист эндотелиновых рецепторов типа А (ЕТ
А
), характеризуется высоким сродством и селективностью к данным рецепторам.
Эндотелин-1 (ET-1) – сильный аутокринный и паракринный пептид. В гладких мышцах сосудов и в эндотелии эффекты эндотелина-1 опосредуются двумя типами эндотелиновых рецепторов - ЕТ
А
и ЕТ
В
. Активация ЕТ
А
-рецепторов вызывает преимущественно вазоконстрикцию и клеточную пролиферацию; активация ЕТ
В
-рецепторов вызывает главным образом вазодилатацию, антипролиферативный эффект, способствует клиренсу ЕТ-1.
У пациентов с легочной артериальной гипертензией концентрация ЕТ-1 в плазме повышается в 10 раз и коррелирует с увеличением давления в правом предсердии и степенью тяжести заболевания. Концентрации ЕТ-1 и мРНК ЕТ-1 повышаются в 9 раз в легочной ткани у пациентов с легочной артериальной гипертензией, преимущественно в эндотелии легочных артерий. Эти данные позволяют предположить, что ЕТ-1 может играть критическую роль в патогенезе и прогрессировании легочной артериальной гипертензии.
Фармакокинетика
Фармакокинетика амбризентана у здоровых добровольцев характеризуется линейной зависимостью от дозы. После приема внутрь амбризентан всасывается, C
max
достигается приблизительно через 2 ч. AUC в плазме метаболита 4-гидроксиметил амбризентана составляет приблизительно 4% от AUC исходного вещества. Прием пищи не влияет на биодоступность.
Связывание с белками плазмы высокое – 99%. C
ss
в среднем составляет 15% от C
max
. Фактор кумуляции составляет около 1.2 после длительного применения.
В исследованиях in vitro показано, что амбризентан является субстратом Р-гликопротеина. In vivo инверсия S-амбризентана в R-амбризентан отрицательна.
Т
1/2
амбризентана составляет 15 ч. Эффективный Т
1/2
амбризентана составляет около 9 ч. Среднее значение клиренса при приеме внутрь составляет 38 мл/мин и 19 мл/мин у здоровых добровольцев и у пациентов с легочной артериальной гипертензией соответственно. Выводится преимущественно внепочечным путем, однако относительная роль метаболизма и билиарной элиминации охарактеризована недостаточно.
Показания
Лечение легочной артериальной гипертензии для улучшения переносимости физической нагрузки замедления прогрессирования клинических симптомов. В исследованиях установлена эффективность преимущественно у пациентов с симптомами, которые соответствовали функциональному классу II-III и идиопатической этиологии или наследственной этиологии (64%) или легочная артериальная гипертензия, связанная с заболеваниями соединительной ткани (32%).
Противопоказания
Идиопатический легочный фиброз с или без вторичной легочной гипертензии, тяжелая степень печеночная недостаточности (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью), повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 3 раза выше ВГН; беременность (наступившая или планируемая); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к амбризентану.
Дозировка
Доза составляет 5 мг 1 раз/сут, при хорошей переносимости возможно увеличение дозы до 10 мг 1 раз/сут.
Применение в дозе более 10 мг у пациентов с легочной артериальной гипертензией не изучено.
Побочные действия
Со стороны дыхательной системы:
заложенность носа (отек слизистой носа), синусит.
Со стороны пищеварительной системы:
возможно повышение активности АЛТ и АСТ (в большинстве таких случаев у пациентов имелись и другие причины, которые могли бы вызвать нарушение функции печени, в т.ч. сердечная недостаточность, увеличение печени, гепатит, алкоголизм, гепатотоксические препараты).
Общие реакции:
периферические отеки, приливы.
Лекарственное взаимодействие
При многократном совместном приеме амбризентана и циклоспорина биодоступность амбризентана возрастала приблизительно в 2 раза у здоровых добровольцев, поэтому при данной комбинации дозу амбризентана следует уменьшать до 5 мг 1 раз/сут.
При одновременном приеме следующие лекарственные средства не оказывали существенного влияния на C
max
и AUC амбризентана: микофенолата мофетил, омепразол, кетоконазол, рифампин, ритонавир, силденафил, такролимус, тадалфил, варфарин (коррекция дозы не требуется).
При одновременном приеме амбризентан не вызывал существенных изменений C
max
и AUC следующих лекарственных средств: циклоспорин, дигоксин, этинилэстрадиол, норэтиндрон, микофеноловая кислота, ритонавир, силденафил, десметилсилденафил, тадалфил, варфарин, S-варфарин, R-варфарин (коррекция дозы не требуется).
Особые указания
Не рекомендуется применять амбризентан у пациентов с клинически значимой анемией. Если в процессе лечения наблюдается клинически значимое уменьшение концентрации гемоглобина и другие причины исключены этого эффекта, следует отменить амбризентан.
При симптомах задержки жидкости проводится терапия с применением диуретиков. Если симптомы задержки жидкости продолжают усиливаться, следует провести обследование, соответствующую терапию, при необходимости отменить амбризентан. При декомпенсации сердечной недостаточности необходима госпитализация.
Периферические отеки наблюдались чаще и протекали тяжелее у пациентов пожилого возраста.
При развитии веноокклюзионной болезни легких на фоне применения амбризентана, его следует отменить.
До начала лечения, через 1 месяц лечения и затем периодически следует контролировать концентрацию гемоглобина.
Пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. Данных о применении у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не имеется. Влияние гемодиализа на распределение амбризентана не изучено.
Данных о применении амбризентана при легких нарушениях функции печени не имеется; следует иметь в виду, что в таких случаях возможно повышение биодоступности амбризентана. Амбризентан следует отменить, если в процессе лечения происходит повышение активности трансаминаз более чем в 3 раз выше ВГН или повышение концентрации билирубина более 2 раз выше ВГН или при наличии симптомов нарушения функции печени.
Нельзя исключить, что антагонисты эндотелиновых рецепторов, в т.ч. амбризентан, способны оказывать нежелательный эффект на сперматогенез.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при наступившей беременности и при планируемой беременности, т.к. амбризентан оказывает тератогенное действие.
Перед началом лечения следует исключить беременность.
Женщины детородного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции в период лечения и в течение 1 мес после его окончания. В случае наступившей беременности во время терапии, следует сообщить женщине о потенциальной опасности для плода.
Неизвестно, выделяется ли амбризентан с грудным молоком у человека. При необходимости применения амбризентана в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
