Две редкие мутации приводят к болезни Альцгеймера

Результаты исследования, проведенного учеными из Школы медицины Бостонского университета и нескольких других научных и клинических центров США, опубликованы в журнале JAMA Network Open.

Исследователи проанализировали результаты расшифровки экзома (совокупности кодирующих белки генов) более 5600 пациентов с болезнью Альцгеймера, средний возраст которых составлял 76 лет, и примерно 4600 когнитивно здоровых людей того же возраста (контрольная группа). Все эти люди не являлись между собой родственниками и имели европейское происхождение.

В итоге ученым удалось выявить две чрезвычайно редкие генетические мутации, которые встречались только у людей с болезнью Альцгеймера, но не у участников из контрольной группы. Речь идет о специфических вариантах генов NOTCH3 и TREM2.

Предыдущие генетические исследования не связывали выявленный вариант гена NOTCH3 с болезнью Альцгеймера. Однако известно, что другие мутации этого гена вызывают очень редкую форму деменции, которая начинается с тяжелых головных болей и инсульта в молодости и развивается в полноценную болезнь Альцгеймера в среднем возрасте, за десятилетия до типичного позднего начала этого заболевания. Хотя теоретически вновь найденная мутация гена NOTCH3 может встречаться у людей любой расовой и этнической принадлежности, чаще всего ее носителями являются ашкеназские евреи, отмечают исследователи. Во всяком случае, именно такое происхождение было у всех пациентов с болезнью Альцгеймера — носителей этой мутации, чей генетический материал изучался в ходе исследования.

У людей с двумя копиями вновь выявленного варианта гена TREM2 наблюдается редкое генетическое заболевание «болезнь Насу-Хакола», для которого характерно начало деменции в среднем возрасте и образование кист в костной ткани. Кроме того, у пациентов с болезнью Альцгеймера было выявлено значительно больше мутаций в генах, играющих роль в развитии болезни, чем у участников из контрольной группы.

«Полученные нами данные говорят о том, что от разных мутаций в одном и том же гене, а также от количества полученных по наследству копий генов с определенной мутацией зависят очень разные формы деменции, — объяснила один из авторов исследования, биомедицинский генетик Линдсэй Фаррер. — Обнаружение связей между редкими генетическими мутациями и повышенным риском болезни Альцгеймера может привести к новым открытиям, касающимся биологической подоплеки развития болезни, и новым подходам к разработке методов терапии».

Читайте также, почему люди не хотят жить дольше 80 лет.