В 90-х годах сотрудники компании Pfizer начали клинические испытания нового препарата силденафила, призванного справиться со стенокардией и повышенным давлением. По результатам первой фазы испытаний лекарство со своей целью не справилось, зато внезапно оказалось эффективно против импотенции. Сейчас мы знаем этот препарат как виагру. Но недавно изначальная идея сотрудников Pfizer получила новый шанс. Аналог виагры — тадалафил (сиалис) — снова пытаются применить против болезней сердечно-сосудистой системы. Правда, пока что результаты получены только на овцах, и медики предостерегают людей от экспериментов на себе.
История виагры стала классическим примером того, как препарат полностью поменял направление своего действия. Изначально ее действующее вещество — силденафил — испытывали как средство от повышенного давления. Силденафил должен блокировать работу сигнального фермента фосфодиэстеразы в мышцах. Когда фермент активен, мышечные клетки сжимаются, просвет сосудов сужается и артериальное давление растет.
Однако в процессе испытаний выяснилось, что силденафил в основном действует на фосфодиэстеразу 5-го типа. Этот вариант фермента встречается в мышцах стенок сосудов, но гораздо больше его в мыщцах пещеристых тел. Поэтому силденафил оказался неэффективен против гипертонии, зато отлично расслаблял мышцы пениса, вызывая эрекцию. В итоге этот препарат, уже под названием «виагра», вышел на рынок как лекарство от импотенции.
За прошедшее время у виагры появилось множество аналогов. В 2003 году на рынок в США вышел тадалифил (который мы знаем как сиалис). Он действует по тому же принципу, что и силденафил, — блокирует фосфодиэстеразу 5-го типа, причем связывается с ней гораздо сильнее, чем его предшественники. И ученые из Манчестера решили устроить матч-реванш тадалифила против сердечно-сосудистых заболеваний.
Для этого они взяли 69 взрослых овец и смоделировали у них сердечную недостаточность, стимулируя сердце искусственным водителем ритма и заставляя его биться слишком быстро. Под действием усиленной нагрузки камеры сердца расширились, а их стенки стали толще. При этом мышечные клетки стали хуже воспринимать внешние сигналы к сокращению.
Затем животные в течение трех недель получали тадалифил в тех же дозах, которые назначают пациентам, страдающим от эректильной дисфункции. В результате многие из симптомов сердечной недостаточности исчезли: сердце стало сокращаться активнее, лучше отвечать на гормональную стимуляцию (например, адреналином), а некоторые из камер сердца восстановили изначальную толщину стенок. При этом периферические сосуды никак не изменились и артериальное давление осталось неизменным.
Таким образом, тадалифил смог обратить вспять сердечную недостаточность, не оказывая побочных эффектов. А значит, он получил новый шанс стать лекарством от сердечных болезней. Круг замкнулся.
Правда, пока что медики не рекомендуют людям заниматься самолечением. Хоть сердце овцы и похоже на человеческое, делать выводы об абсолютной безопасности препарата еще рано.
