Минздрав одобрил проведение клинических испытаний четвертой российской вакцины от коронавируса «Бетувакс-КоВ-2». Препарат разработал Институт стволовых клеток человека (резидент «Сколково») при содействии Фонда развития венчурного инвестирования города Москвы.
Зачем россиянам еще одна вакцина и чем она отличается от трех наиболее известных? Как «Бетувакс» влияет на иммунитет и есть ли побочные эффекты? Рассказывают разработчики.
Кто создал вакцину?
Весной 2020 года ученые из Института стволовых клеток человека (является участником рынка НТИ «Хелснет») обратили внимание на то, что во всем мире и в России разрабатывают векторные вакцины с использованием генетического материала коронавирусов на базе новых технологий. Большого опыта применения у таких вакцин нет.
«Было ясно, что появятся проблемы с принятием этих вакцин во врачебном сообществе, поскольку времени на разработку и исследования у их создателей было мало, — отмечает председатель совета директоров ИСКЧ Артур Исаев. — Мы предвидели эти риски и решили попробовать создать собственную вакцину от ковида».
В ИСКЧ сформировали команду и начали поиск наиболее эффективной и безопасной платформы для создания препарата. Выбор ИСКЧ пал на разработку доктора биологических наук Игоря Красильникова, у которого уже был опыт создания вакцин от гепатита B и гриппа, и он присоединился к команде.
Затем была создана компания группы ИСКЧ — ООО «Бетувакс», и Институт заключил инвестиционное соглашение на финансирование компании из собственных средств в размере 45 млн рублей. Позже ИСКЧ и Фонд развития венчурного инвестирования города Москвы подписали соглашение о выделении займа на финансирование исследований, необходимых для государственной регистрации и внедрения новой вакцины. Общая сумма займа составила 36 млн рублей.
Первое предварительное исследование было завершено в конце августа 2020 года, и с тех пор ученые активно занимаются разработкой вакцины.
К какому виду вакцин относится «Бетувакс»?
«Бетувакс-КоВ-2» — первая в России субъединичная рекомбинантная вакцина. Это означает, что при ее создании использовали только искусственно синтезированные специфические фрагменты вируса, имеющие ключевое значение для эффективного иммунного ответа. Вакцина не содержит цельных микроорганизмов (как вакцина с «убитым» вирусом «КовиВак») или вирусов в качестве вектора (как «Спутник V»).
Многие известные человечеству вакцины являются субъединичными — от коклюша, столбняка, дифтерии и менингококкового менингита.
«Вакцина представляет собой вирусоподобную частицу, которая не содержит никаких генных элементов, ни ДНК, ни РНК. Эта частица несет на себе фрагменты антигена коронавируса — части RBD-домена S-белка. Именно на RBD-домен S-белка иммунитет вырабатывает наибольшее количество нейтрализующих антител», — рассказал доктор биологических наук, директор по науке «Бетувакс» Игорь Красильников.
У ученого есть опыт разработки подобных вакцин — так, рекомбинантной была вакцина от гепатита B, зарегистрированная еще в 1990-х годах. Позже коллектив исследователей искал вирусоподобную частицу для вакцины от гриппа: тогда команде удалось найти природный носитель для антигена, размером с вирусную частицу, — порядка 100–150 нанометров.
В случае с «Бетуваксом» ученые изучили 9 антигенов-кандидатов, и один из них дал хороший результат. В целом разработчики называют свою вакцину более традиционной из-за того, что в ней используется природный носитель для антигена и поверхностный белок. Из зарубежных вакцин по конструкции «Бетувакс» напоминает американскую Novavax, в основе которой — S-белок патогена SARS-CoV-2, представленный в виде рекомбинантных наночастиц.
13 самых опасных коронавирусных мест — в нашей галерее:
Какие иммунные реакции происходят при прививке?
При введении вакцины иммунная система видит вирусоподобную частицу, несущую рекомбинантный антиген. На него она вырабатывает минимальное количество антител, но среди них много именно тех, что нейтрализуют вирус.
«Во многих вакцинах участок вируса для стимулирования иммунного ответа представлен в большом объеме, но у нас — в минимальном. Мы выбрали только часть поверхностного белка коронавируса, но на него иммунитет реагирует хорошо» — объясняет Артур Исаев.
В результате формируется полноценный гуморальный и Т-клеточный иммунный ответ, уверяют разработчики, отмечая, что здесь уместна аналогия с законом Парето, когда 20% усилий (минимальный участок антигена) дают 80% результата (выработки нейтрализующих вирус антител).
Работает ли «Бетувакс» против новых вариантов коронавируса?
Доказано, что существующие вакцины от коронавируса действуют и против новых вариантов, включая «Дельту» и «Дельту+», и «Бетувакс» в этом плане не отстает, заявляют разработчики. Кроме того, конструкция вакцины дает возможность ее быстрой оптимизации под новые штаммы коронавируса, если такая необходимость появится.
«Наша технология, грубо говоря, представляет собой шарики из природного материала, в которые встроены фрагменты коронавирусного белка. Чтобы оптимизировать ее под новые штаммы, достаточно изменить фрагмент коронавируса, то есть сделать в нем пару мутаций, соответствующих тому штамму, который сейчас преобладает в популяции. Эта процедура хорошо отработана — через неделю-две уже можно получить нужную последовательность фрагментов, а через месяц-два выпускать оптимизированную вакцину», — отметила Анна Вахрушева, генеральный директор «Бетувакс».
По ее словам, подстроить рекомбинантную «Бетувакс-КоВ-2» под новые штаммы легче, чем векторные вакцины, у которых существует проблема с повторным введением вирусного носителя. При последующей вакцинации таким препаратом возможно развитие аутоиммунных реакций и снижение эффективности защиты. Кроме того, сама процедура получения данного вида вакцин — более дорогостоящая, занимает больше времени, требует высококвалифицированных специалистов и специальных производственных площадок.
Какие тест-системы фиксируют антитела?
Разработчики измеряли антитела у животных, участвовавших в доклинических испытаниях, собственной тест-системой, однако их фиксируют и тест-системы коммерческих компаний, типа «Вектор-Бест» или Euroimmun.
Зачем россиянам четвертая вакцина?
На фоне подъема заболеваемости коронавирусом в стране важно, чтобы привились как можно больше людей. В этом смысле огромную роль играет разнообразие вакцин.
«Люди хотят выбирать: некоторые боятся векторной вакцины, кто-то не доверяет пептидной. Кому-то не подходит конкретная вакцина, кто-то боится побочных эффектов. Очень важно этот выбор им предоставить, и вопрос о том, зачем нам четвертая вакцина — неуместен, — уверен Артур Исаев. — Это все равно что спрашивать: зачем нам “Мерседес”, “Форд”, если есть “ВАЗ”? Каждый производитель борется за качество, эффективность и безопасность своего продукта — и в условиях конкуренции биотехнологических компаний и препаратов пользователи получают больше качественных препаратов».
Кроме того, «Бетувакс», по словам разработчиков, отлично подходит для ревакцинации — а в России эта проблема уже выходит на повестку дня.
«В случае со “Спутником” организм нарабатывает антитела на аденовирус, и при повторной вакцинации этим препаратом эффект может уменьшаться или возникнут побочные реакции. В этом случае будет правильным привиться вакциной другого типа. “Бетувакс” же можно вводить повторно и спустя полгода, и год, или использовать после других вакцин», — подчеркнул Игорь Красильников.
В каком формате представлена вакцина?
На клинические испытания ученые заявили две концентрации антигена — исходя из итогов станет ясно, какой вариант работает оптимальнее.
«Пока это две стандартные внутримышечные инъекции с интервалом в 28 дней, — отметила Анна Вахрушева. — Интраназальную форму, чтобы можно было закапывать вакцину в нос, мы тоже хотим доработать. На одном из испытаний на животных она показала хорошие результаты по протективности, в результате чего вирус элиминировал из легких животных уже на 4–6 сутки после заражения».
Есть ли побочные эффекты от вакцинации?
«Так как мы использовали только часть поверхностного или спайкового белка коронавируса и не стали привлекать другие белки, угнетающий эффект на иммунную систему должен быть минимальным. Никаких генетических фрагментов и консервантов в вакцине тоже нет, так что побочных эффектов быть не должно», — объяснил Игорь Красильников.
В том числе поэтому противопоказаний к вакцинации «Бетуваксом» будет гораздо меньше, чем для других российских вакцин.
«В то же время вакцина все-таки затрагивает иммунную систему, поэтому необходима будет консультация с аллергологом, — отметила Анна Вахрушева. — А после прохождения дополнительных испытаний, привиться смогут, скорее всего, и пожилые люди, и беременные, и дети. Но это произойдет не сразу, так как этапы внедрения вакцины в оборот для разных возрастных категорий четко регламентированы».
Как проходили доклинические испытания?
Доклинические испытания, в ходе которых изучались безопасность и эффективность вакцины, исследователи провели в полном формате.
«Что касается безопасности, мы исследовали хроническую, острую, репродуктивную и иммунную токсичность на кроликах, крысах и мышах. Аллергизирующие свойства изучали на морских свинках. В итоге мы получили высокий профиль безопасности вакцины — никто из животных не умер, и даже беременность у крыс прошла хорошо, родились здоровые крысята», — рассказала Анна Вахрушева.
Во втором блоке испытаний на мышах, крысах, кроликах, хомяках и приматах исследователи изучали гуморальный ответ и Т-клеточный ответ иммунитета. Выяснилось, что сформировался и тот и другой. Также проводились исследования по протективности. Предварительно вакцинированным животным вводили живой коронавирус — и на шестые сутки он элиминировал из легких, перестав размножаться.
«Бетувакс-КоВ-2» на себе проверила и сама Анна Вахрушева, привившись ей в конце 2020 года, когда массовая вакцинация еще не стартовала.
«Я решила сделать прививку нашей вакциной в разгар пандемии, так как полностью понимала, что она собой представляет. Перед вакцинацией и после нее я сдавала общий и биохимический анализ крови, коагулограмму, анализ мочи — никаких негативных изменений не обнаружили. Не было у меня и побочных эффектов: ни температуры, ни боли в месте укола», — рассказала разработчик.
Спустя три недели после вакцинации уровень антител был на верхней границы тест-системы «Коронапасс», спустя 6 месяцев он остался на том же уровне.
За этот период коронавирусом Анна Вахрушева не заразилась.
Есть ли публикации в международных журналах?
Опубликовать статью разработчики пока не успели, однако собираются заняться этим в ближайший месяц — сразу после проведения дополнительных исследований на приматах.
Когда проведут клинические испытания на людях?
Артур Исаев отмечает, что дизайн исследований уже разработан, и досье подали в Минздрав России. Сейчас ведомство рассматривает заявку, а эксперты задают разработчикам дополнительные вопросы. Когда стартует исследование, зависит от них — создатели «Бетувакса» надеются, что запустить его удастся ближе к сентябрю этого года.
«Мы подали заявку на совмещенные 1-2 фазы исследования, в которых будет участвовать 170 добровольцев на этапе скрининга, 116 добровольцев будут рандомизированы в несколько групп в зависимости от получаемой дозы вакцины, 32 человека на второй фазе попадут в группу плацебо. Двойное слепое рандомизированное исследование пройдет в Санкт-Петербурге и Перми», — отметила Анна Вахрушева.
Когда вакцину запустят в гражданский оборот?
Первая и вторая фазы клинических испытаний будут длиться минимум 3-4 месяца. Разработчики надеются, что до начала зимы вакцину удастся запустить в массовое производство.
«Очень сложно прогнозировать, так как все зависит от того, как быстро и эффективно мы будем взаимодействовать с Минздравом, одобрят ли наш протокол испытаний, легко ли будет набрать добровольцев. Но после завершения 1-й и 2-й фаз мы хотим подать в Минздрав досье, чтобы получить разрешение ввести вакцину в гражданский оборот по ускоренной процедуре. Именно так ранее были введены все три российские вакцины», — объяснил Артур Исаев.
«Важно, чтобы в России был “зеленый свет” и для других вакцин, ведь “Бетувакс” — это первая коммерческая вакцина в нашей стране. И это наше большое достижение, что мы создали ее на частные инвестиции, и надеемся, что она будет не менее эффективна, чем те, что производят на государственных предприятиях. Но важно, чтобы она так же быстро проходила все стадии клинических испытаний, как и государственные вакцины», — подчеркнул Игорь Красильников.
Артур Исаев также вспомнил о том, что один из приоритетов государства — эффективная работа частного биотехнологического сектора. В это направление институты развития последние 10 лет вкладывали немало усилий, и потому частная вакцина станет реальным достижением государства в данном направлении.
«Важно, чтобы у разработчиков были равные конкурентные условия. Пока Минздрав работает в рамках стандартных процедур, и процессы не тормозятся. А значит, уже к зиме у россиян будут все шансы воспользоваться четвертой отечественной вакциной», — резюмировал эксперт.
Фото: Depositphotos.com
Читайте также:
Смотрите наши видео:
