- цефтобипрол медокарил (ceftobiprole medocaril)

692.9 мг - флаконы (10 шт.) - пачки картонные - По рецепту

692.9 мг - флаконы 10-300 шт. - коробки картонные - In-Bulk

Бета-лактамный антибиотик системного действия, цефалоспорин. Цефтобипрол проявляет бактерицидную активность путем связывания с важными пенициллин-связывающими белками (PBP) у чувствительных бактерий. У грамположительных бактерий, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), цефтобипрол связывается с PBP2a. Цефтобипрол продемонстрировал активность in vitro в отношении штаммов с дивергентным гомологом mecA (mecC или mecALGA251). Цефтобипрол также связывается с белком PBP2b у Streptococcus pneumoniae (с промежуточной чувствительностью к пенициллину), белком PBP2x у S.pneumoniae (устойчивый к пенициллину) и с белком PBP5 у Enterococcus faecalis.

следующих возбудителей у пациентов с нозокомиальной пневмонией (исключая нозокомиальную пневмонию, ассоциированную с ИВЛ) и внебольничной пневмонией, которые были чувствительны к цефтобипролу in vitro: Staphylococcus aureus (включая MRSA), Streptococcus pneumoniae (включая MDRSP), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae.

следующих возбудителей, хотя исследования in vitro показывают, что они часто проявляют чувствительность к цефтобипролу при отсутствии приобретенного механизма резистентности: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp.

Данные in vitro указывают на то, что

к цефтобипролу: Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae, Комплекс Burkholderia cepacia, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacteria, Norcardia spp., Stenotrophomonas maltophilia.

Только у мелких животных, таких как крысы и мартышки, наблюдалась обратимая почечная токсичность из-за преципитации цефтобипрола в дистальных канальцах при высоких дозах, и после болюсного введения. Отсутствие почечной токсичности у животных показано при концентрациях в моче, до 12 раз превышающих концентрацию у людей при терапевтической дозе.

Судороги наблюдались как после однократного, так и поле многократного введения в дозе, в шесть раз и более превышающей воздействие на человека, в зависимости от C

.

Раздражение в месте инфузии, приводящее к образованию тромба, наблюдалось у мелких животных (крыс и мартышек), но не у собак.

В исследовании пре- и постнатального развития на крысах размер потомства и выживаемость до 4 дней после родов уменьшались при дозах, токсичных для матери.

Актуальность этих данных для человека неизвестна.

При введении однократной дозы 500 мг в течение 120-минутной инфузии C

составляет 29.2 (5.52) мкг/мл, AUC 90.0 (12.4) мкг×ч/мл, T

3.1 (0.3) ч, клиренс 4.89 (0.69) мл/мин. При введении многократной дозы 500 мг каждые 8 ч в течение 120-минутной инфузии C

составляет 33.0 (4.83) мкг/мл, AUC 102 (11.9) мкг×ч/мл, T

3.3 (0.3) ч, клиренс 4.98 (0.58) мл/мин. Цефтобипрол минимально (16%) связывается с белками плазмы, независимо от концентрации. V

цефтобипрола (18 л) приблизительно равен объему внеклеточной жидкости у человека.

Цефтобипрол медокарил является пролекарством цефтобипрола. Превращение цефтобипрола медокарила в активный цефтобипрол происходит быстро и опосредуется неспецифическими эстеразами плазмы. Концентрации пролекарства незначительны и измеримы в плазме и моче только во время инфузии. Метаболитом, возникающим в результате трансформации пролекарства, является диацетил, который является эндогенным соединением. Цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму с образованием метаболита с открытым кольцом, который является микробиологически неактивным. Системная экспозиция метаболита с открытым кольцом значительно ниже, чем для цефтобипрола, и составляет примерно 4% исходного количества у субъекта с нормальной функцией почек.

Исследования in vitro показали, что цефтобипрол является ингибитором печеночных транспортеров OATP1B1 и OATP1B3, но не является ингибитором транспортеров PgP, BCRP, MDR1, MRP2, OAT1, OAT3, OCT1 или OCT2. Цефтобипрол является потенциально слабым субстратом почечных транспортеров OAT1 и OCT2.

Связывание цефтобипрола с белками низкое (16%).

Потенциал взаимодействия цефтобипрола и других препаратов минимален, поскольку метаболизируется лишь небольшая часть цефтобипрола. Таким образом, значимые лекарственные взаимодействия маловероятны.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефтобипролу медокарилу микроорганизмами: нозокомиальная (внутрибольничная) пневмония, за исключением нозокомиальной пневмонии, ассоциированной с ИВЛ; внебольничная пневмония.

Повышенная чувствительность к цефтобипролу медокарилу, антибиотикам группы цефалоспоринов, к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав используемого препарата; тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллинам или карбапенемам) в анамнезе; детский и подростковый возраст до 18 лет.

Вводят в/в в виде 2-часовой инфузии каждые 8 ч.

часто - грибковые инфекции (включая грибковые инфекции вульвы и влагалища, кожи и слизистой оболочки ротовой полости); нечасто - Clostridium difficile-ассоциированный колит.

нечасто - эозинофилия, лейкопения, анемия, тромбоцитоз, тромбоцитопения; частота неизвестна - агранулоцитоз.

часто - реакции гиперчувствительности (включая крапивницу, зудящую сыпь и лекарственную гиперчувствительность); нечасто - анафилактические реакции.

нечасто - бессонница, возбуждение (включая беспокойство, панические атаки и ночные кошмары).

часто - дисгевзия, головная боль, головокружение, сонливость; нечасто - судороги (включая приступы эпилепсии, генерализованные тонико-клонические судороги, миоклонус, судорогоподобные явления и эпилептический статус).

нечасто - одышка, боль в горле, астма.

часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе, диспепсия.

часто - повышение активности АСТ, АЛТ, ЛДГ и ЩФ.

часто - сыпь (включая макулярную, папулезную, макуло-папулезную и генерализованную сыпь), зуд.

нечасто - мышечные спазмы.

нечасто - почечная недостаточность (включая нежелательные взаимодействия с нефротоксичными лекарственными препаратами).

часто - реакции в месте инфузии; нечасто - периферический отек.

часто - гипонатриемия; нечасто - гипокалиемия, повышение уровней триглицеридов, креатинина, глюкозы в крови; частота неизвестна - положительный результат прямого теста Кумбса.

Возможное взаимодействие на уровне ферментов группы цитохрома P450 не исключается.

Цефтобипрол может повышать концентрации препаратов, выводимых переносчиками OATP1B1 и OATP1B3, таких как статины (питавастатин, правастатин, розувастатин), глибурид и бозентан.

Рекомендуется соблюдать осторожность при введении цефтобипрола вместе с препаратами с узким терапевтическим индексом.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию следует немедленно прекратить и предпринять экстренные противошоковые мероприятия.

Судороги во время лечения данным средством чаще всего возникали у пациентов с нарушениями со стороны ЦНС/судорожными расстройствами в анамнезе. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Пациенты с нозокомиальной пневмонией, ассоциированной с ИВЛ

Цефтобипрола медокарил не следует применять у пациентов с нозокомиальной пневмонией, ассоциированной с ИВЛ.

С осторожностью применять у пациентов с нозокомиальной пневмонией, которым впоследствии потребовалась ИВЛ.

Клиническая эффективность в отношении специфических возбудителей

Цефтобипрол, как и другие цефалоспорины, инактивируется бета-лактамазами, которые могут продуцировать штаммы Enterobacteriacea, включая многие бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), сериновые карбапенемазы, металлобета-лактамазы класса B (среди прочих). Поэтому, при выборе данного средства, следует учитывать информацию о распространенности БЛРС-продуцирующих штаммов Enterobacteriaceae.

Во время лечения цефтобипрола медокарилом рекомендуется использовать ферментативный метод выявления глюкозурии, из-за потенциального влияния на результаты тестов с использованием техники восстановления меди.

Головокружение является частой нежелательной реакцией при применении данного средства, поэтому в период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

Не следует применять данное средство во время беременности, если это не является жизненно необходимым.

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии цефтобипрола медокарилом, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлена, применение противопоказано.

Требуется коррекция режима дозирования.

Клинический опыт применения цефтобипрола медокарила у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует. Однако поскольку цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и выводится преимущественно почками, коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется, за исключением случаев почечной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести.