Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
Витамин группы В
Действующее вещество
- цианокобаламин (вит. B12) (cyanocobalamin)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой
двухслойной белого цвета, нижняя - пленочная оболочка белого цвета, верхняя - сахарная белого цвета; круглые, двояковыпуклые; на изломе: ядро таблетки розового цвета с вкраплениями темно-розового и белого цвета.
| 1 таб. | |
| цианокобаламин (вит. B12) | 1 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон К 30, кислота стеариновая, натрия кроскармеллоза.
Состав пленочной оболочки:
акваполиш
®
P белый (гипромеллоза, титана диоксид, тальк, триглицериды среднецепочечные, кислота стеариновая, гидроксипропилцеллюлоза).
Состав сахарной оболочки:
сахароза, тальк, кальция карбонат, каолин тяжелый, титана диоксид, акации высушенная дисперсия, воск монтангликолевый, макрогол 6000, макроголглицерол гидроксистеарат, натрия лаурилсульфат.
25 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
25 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Витамин B
12
входит в состав простетической группы метилмалонил–коэнзим A-изомеразы, необходимой для превращения пропионовой кислоты в янтарную. Кроме того, витамин B
12
наряду с фолиевой кислотой участвует в образовании лабильных метильных групп, которые посредством процессов трансметилирования переносятся на другие метилакцепторные белки. Витамин B
12
влияет на синтез нуклеиновых кислот, особенно в процессах гемопоэза и клеточного созревания в целом.
В терапевтических целях витамин B
12
используется в виде цианокобаламина и/или гидроксокобаламина или гидроксоацетата. Все эти формы являются пролекарствами, которые в организме превращаются в активные формы – метилкобаламин и 5-аденозилкобаламин.
В организме человека витамин В
12
не синтезируется и поступает только с пищей. Богаты витамином B
12
печень, почки, сердце, рыба, устрицы, молоко, яичный желток и мясо.
Витамин В
12
всасывается, в основном, в тонкой кишке. Известны два механизма всасывания: активный, при котором витамин В
12
связывается с внутренним фактором (гликопротеин, образующийся в желудке), после чего происходит всасывание, и пассивный путь, обеспечивающий всасывание высоких доз перорально принимаемого витамина В
12
в случае недостатка внутреннего фактора. В организме витамин В
12
запасается лишь в количестве, необходимом для обеспечения суточных потребностей, что составляет около 1 мкг.
Признаки дефицита
Снижение или отсутствие всасывания витамина В
12
с пищей, которое может существовать в течение нескольких лет, приводит к клиническим симптомам, если его содержание в плазме крови падает ниже 200 пг/мл. Гематологическим проявлением недостаточности является мегалобластная анемия. Неврологическая манифестация недостаточности витамина B
12
– расстройства периферической и центральной нервной системы. Явления полиневропатии могут сопровождаться повреждением задних столбов спинного мозга и комбинироваться с психологическими нарушениями. Ранними признаками дефицита могут быть неспецифические симптомы, например, слабость, бледность, парестезии рук и ног, нарушения походки, снижение физической силы.
Симптомы, вызванные недостаточностью витамина B
12
, могут быть скорректированы только приемом витамина B
12
. При введении высоких пероральных доз (1 мг/сут и более) может быть достигнута ремиссия и проводиться успешная поддерживающая терапия симптомов, связанных с дефицитом витамина B
12
.
Фармакокинетика
Всасывание витамина B
12
происходит двумя путями:
- активное всасывание в двенадцатиперстной кишке и тонкой кишке в связанном состоянии с внутренним фактором Касла. Последующее поступление витамина B12 в ткани осуществляется с помощью транскобаламинов, относящихся к группе плазменных бета-глобулинов;
- поступление витамина B12 в кровоток независимо от внутреннего фактора путем пассивной диффузии через слизистую оболочку ЖКТ. Примерно 1-3% перорально поступившего витамина B12 попадает в системный кровоток в линейной зависимости от дозы. Таким образом, при приеме в высоких дозах (1 мг/сут и более) всасывание в достаточном количестве происходит даже у пациентов с отсутствием внутреннего фактора.
При потребности в витамине B
12
, превышающем физиологические значения (10 мкг/сут), все большую важность приобретает не связанное с внутренним фактором пассивное всасывание витамина B
12
(таблица 1).
Таблица 1. Количество всасываемого витамина В12 в зависимости от дозы
| Количество всасываемого витамина В12 (мкг) | |||
| Доза (мкг) | Всего | Активный | Пассивный |
| 10 | 1.38 | 1.3 | 0.08 |
| 100 | 2.365 | 1.477 | 0.887 |
| 1000 | 10.484 | 1.498 | 8.99 |
| 10000 | 91.486 | 1.499 | 89.986 |
С увеличением дозы повышается общее количество всасываемого витамина B
12
в абсолютном выражении.
Основным местом депонирования витамина B
12
является печень. Количество витамина В
12
, используемого организмом для обеспечения суточной потребности, чрезвычайно низко и составляет около 1 мкг, с уровнем обмена в 2.5 мкг. Биологический Т
1/2
составляет примерно 1 год, таким образом, за сутки организм использует около 2.55 мкг витамина В
12
, или 0.051% от общего запаса витамина в организме.
Витамин B
12
выводится преимущественно с желчью, и до 1 мкг реабсорбируется энтерогепатическим путем. Если из-за применения высоких доз, в особенности после парентерального введения, поступление витамина B
12
превышает способность организма к его накоплению, его избыток выводится с мочой.
При недостаточном потреблении витамина В
12
здоровым организмом через 3-5 лет развивается критический уровень, проявляющийся признаками дефицита витамина B
12
.
Данные доклинической безопасности
В доклинических исследованиях у животных признаки токсичности отсутствовали даже при применении в высоких дозах. Отсутствовало какое-либо отрицательное воздействие витамина В
12
на пре- и постнатальное развитие при применении у самцов и самок животных, а также тератогенный, мутагенный или канцерогенный эффекты.
Показания
Лечение дефицита витамина B
12
у взрослых:
- при его недостаточном поступлении с пищей, длительном нарушении сбалансированности питания (например, при строгой вегетарианской диете);
- при нарушении его всасывания вследствие синдрома мальабсорбции (вследствие недостаточной выработки внутреннего фактора), атрофии слизистой оболочки ЖКТ, применения некоторых лекарственных препаратов (например, ингибиторов протонной помпы, блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов, метформина), при заболеваниях терминального отдела подвздошной кишки (например, целиакии), синдроме слепой кишки, после гастрэктомии или операции шунтирования желудка;
- при гиперхромной мегалобластной макроцитарной анемии, пернициозной анемии, а также других формах макроцитарной анемии.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к цианокобаламину или к любому из вспомогательных веществ;
- нарушение зрения, вызванное курением или употреблением алкоголя (табачно-алкогольная амблиопия) или воспаление зрительного нерва (ретробульбарный неврит) вследствие пернициозной анемии;
- дегенерация зрительного нерва;
- состояние, требующее детоксикации цианида (в этом случае следует принимать другие производные кобаламина).
Дозировка
Препарат принимают внутрь, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости, предпочтительно утром натощак.
Взрослым
назначают по 1 таб. (1 мг цианокобаламина)/сут.
При тяжелых гематологических и неврологических симптомах рекомендуется парентеральное введение витамина В
12
до нормализации его уровня в крови.
В случае хорошей переносимости продолжительность лечения не ограничена. При достаточном всасывании из кишечника и продолжающемся дефиците витамина В
12
пероральный препарат витамина В
12
может назначаться пожизненно. Терапевтический эффект препарата должен подтверждаться регулярными обследованиями (см. раздел "Особые указания").
Для
пациентов пожилого возраста
рекомендуется обычный режим дозирования.
У
пациентов с умеренной почечной недостаточностью
препарат можно применять в обычной дозе. При
тяжелой почечной недостаточности
рекомендуется уменьшение дозы, следует регулярно контролировать концентрацию витамина В
12
в сыворотке крови.
Фармакокинетические данные и клинический опыт применения у
пациентов с нарушением функции печени
недоступны. Безопасность и эффективность у пациентов с нарушением функции печени не была установлена.
Безопасность и эффективность препарата B
12
Анкерманн у
детей в возрасте от 0 до 18 лет
на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
Побочные действия
Частота нежелательных реакций, перечисленных ниже, определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто - тяжелые реакции гиперчувствительности, которые могут проявляться в виде крапивницы, сыпи или зуда на больших участках тела; частота неизвестна - угревидная сыпь на коже.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
частота неизвестна - лихорадка.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза – риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Передозировка
Витамин B
12
имеет широкий терапевтический диапазон. Симптомы отравления или передозировки неизвестны.
Лечение:
при случайной передозировке при необходимости следует проводить симптоматическое лечение.
Лекарственное взаимодействие
Всасывание витамина В
12
может нарушаться при применении ингибиторов протонной помпы (например, омепразола), блокаторов гистаминовых Н
2
-рецепторов (например, циметидина), колхицина, аминогликозидов (например, неомицина), аминосалициловой кислоты, противоэпилептических лекарственных препаратов, солей калия, метилдопы, а также на фоне приема алкоголя.
При приеме пероральных контрацептивов, метформина и антипсихотических препаратов (таких как оланзапин и рисперидон) концентрация витамина В
12
в сыворотке крови может быть снижена.
Хлорамфеникол может ослабить действие витамина В
12
при анемии.
Длительное воздействие оксида азота может вызвать функциональный дефицит витамина В
12
и возможные серьезные неврологические побочные эффекты даже при нормальных значениях витамина В
12
.
Особые указания
Пациентам с гематологическими и неврологическими симптомами дефицита витамина В
12
в связи с серьезностью заболевания и возможными последствиями вследствие неадекватного клинического ответа на терапию или несоблюдение пациентом режима лечения, необходим строгий контроль эффективности пероральной терапии. Через 7 дней после начала терапии рекомендуется оценить динамику симптомов заболевания, произвести подсчет ретикулоцитов, выполнить общий анализ крови (в т.ч. определить значения гемоглобина, гематокрита), а также контролировать средний объем эритроцитов. В дальнейшем оценку симптоматики, результатов общего анализа крови и среднего объема эритроцитов следует проводить каждые 4 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем, при хорошей приверженности к лечению - 1 раз в течение 6–12 месяцев. При подозрении на недостаточную приверженность к лечению может потребоваться более частый контроль эффективности терапии, коррекция дозы цианокобаламина или пути введения.
Поскольку избыток кобаламина выводится через почки, при почечной недостаточности витамин B
12
может накапливаться, особенно у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (требующей диализа). Для поддержания адекватной концентрации витамина В
12
в сыворотке крови необходимо регулярно определять концентрацию витамина В
12
в сыворотке крови и корректировать режим лечения.
Витамин В
12
нельзя использовать для лечения мегалобластной анемии, вызванной исключительно дефицитом фолиевой кислоты.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с сопутствующим недостатком фолиевой кислоты. Дефицит фолиевой кислоты может ослабить терапевтический ответ на лечение витамином В
12
. У таких пациентов применение препарата B
12
Анкерманн должно сопровождаться лечением дефицита фолиевой кислоты.
Пациенты с дефицитом витамина B
12
, у которых повышен риск развития атрофии зрительного нерва, не должны применять цианокобаламин для лечения дефицита витамина B
12
. У пациентов с наследственной атрофией зрительного нерва (болезнь Лебера) при применении цианокобаламина отмечалось ускорение прогрессирования заболевания.
Препарат B
12
Анкерманн содержит лактозу (в виде моногидрата). Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Препарат B
12
Анкерманн содержит сахарозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Применение препарата B
12
Анкерманн не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Беременность и лактация
Беременность
Витамин B
12
распределяется практически во все ткани, включая плаценту. Рекомендуемое суточное потребление витамина B
12
во время беременности составляет 4 мкг. Имеющийся опыт применения более высоких доз витамина B
12
свидетельствует об отсутствии какого-либо вредного действия на плод или младенца.
Контролируемые клинические исследования применения высоких доз витамина B
12
у беременных женщин не проводились. Исследования у животных не выявили прямого или косвенного отрицательного влияния в отношении репродуктивной токсичности.
Данная дозировка цианокобаламина (1 мг) не предназначена для применения в период беременности.
Период грудного вскармливания
Рекомендуемое суточное потребление витамина B
12
во время лактации составляет 4 мкг. Имеющийся опыт применения более высоких доз витамина B
12
свидетельствует об отсутствии какого-либо вредного действия на младенца.
Контролируемые клинические исследования у кормящих женщин не проводились.
Витамин В
12
выделяется с грудным молоком в концентрациях, близких к концентрации в материнской крови. В нескольких исследованиях было показано отсутствие повышения или ограниченное повышение концентрации витамина B
12
в грудном молоке после введения с пищей 2-кратной дозы исходя из рекомендуемой суточной потребности у нормально питающихся женщин. Влияние значительно больших доз витамина B
12
на его концентрации в грудном молоке у правильно питающихся женщин не изучено.
Данная дозировка цианокобаламина (1 мг) не предназначена для применения в период лактации.
Фертильность
Витамин B
12
необходим для поддержания фертильности у мужчин. В исследованиях у самцов крыс было выявлено негативное влияние дефицита витамина B
12
на разных стадиях развития на фертильность.
В проспективном когортном исследовании не было выявлено никакой связи между уровнями фолата и витамина B
12
и вероятностью успешной беременности.
Каких-либо негативных эффектов в отношении фертильности для препарата B
12
Анкерманн не ожидается.
Применение в детском возрасте
Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
При нарушениях функции почек
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью препарат можно применять в обычной дозе. При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется уменьшение дозы.
При нарушениях функции печени
Фармакокинетические данные и клинический опыт применения у пациентов с нарушением функции печени недоступны.
Применение в пожилом возрасте
Для пациентов пожилого возраста рекомендуется обычный режим дозирования.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускают по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
