- диазепам (diazepam)

в виде прозрачной, бесцветной или с желтовато-зеленым оттенком жидкости.

Вспомогательные вещества: этанол (спирт этиловый) 96% - 0.23349 мл (в пересчете на 100% вещество), натрия хлорид - 0.575 мг, пропиленгликоль - 200 мг, макрогол 400 (полиэтиленгликоль 400) - 200 мг, вода д/и - до 1 мл.

2 мл - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

2 мл - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Транквилизатор, производное бензодиазепина. Оказывает седативное, снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Механизм действия обусловлен стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов супрамолекулярного ГАМК-бензодиазепин-хлорионофор рецепторного комплекса, приводящей к усилению ингибирующего действия ГАМК на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга, уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

Обладая умеренной симпатолитической активностью, может вызывать снижение АД и расширение коронарных сосудов. Повышает порог болевой чувствительности. Подавляет симпатоадреналовые и парасимпатические (в т.ч. вестибулярные) пароксизмы. Снижает ночную секрецию желудочного сока.

На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств.

При абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме вызывает ослабление ажитации, тремора, негативизма, а также алкогольного делирия и галлюцинаций.

При в/м введении всасывание диазепама может быть медленным и непостоянным (зависит от места введения); при введении в дельтовидную мышцу - абсорбция быстрая и полная. Биодоступность - 90%. C

в плазме крови достигается через 0.5-1.5 ч при в/м введении и в пределах 0.25 ч при в/в введении; C

достигается при постоянном приеме через 1-2 недели.

Диазепам и его метаболиты проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях, соответствующих 1/10 части концентраций в плазме. Связывание с белками плазмы - 98%.

Метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически очень активных производных (десметилдиазепам) и менее активных (темазепам и оксазепам).

Выводится почками - 70% (в виде глюкуронидов), в неизменном виде - 1-2% и менее 10% - с каловыми массами. Т

десметилдиазепама 30-100 ч, темазепама - 9.5-12.4 ч и оксазепама - 5-15 ч.

Т

может удлиняться у новорожденных (до 30 ч), пациентов пожилого и старческого возраста (до 100 ч) и у больных с печеночно-почечной недостаточностью (до 4 сут).

При повторном применении накопление диазепама и его активных метаболитов значительное. Относится к бензодиазепинам с длительным Т

, выведение после прекращения лечения - медленное, т.к. метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель.

Лечение невротических и неврозоподобных расстройств с проявлением тревоги; купирование психомоторного возбуждения, связанного с тревогой; купирование эпилептических припадков и судорожных состояний различной этиологии; купирование состояний, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (столбняк, острые нарушения мозгового кровообращения и т.п.); купирование абстинентного синдрома и делирия при алкоголизме; проведение премедикации и атаралгезии в сочетании с анальгетиками и другими нейротропными препаратами при различных диагностических процедурах, в хирургической и в акушерской практике; в комплексной терапии гипертонической болезни (сопровождающейся тревогой, повышенной возбудимостью), гипертонического криза, спазмов сосудов, климактерических и менструальных расстройств.

Повышенная чувствительность к производным бензодиазепина; тяжелая форма миастении; кома, шок; закрытоугольная глаукома; явления зависимости в анамнезе (наркотики, алкоголь, за исключением лечения алкогольного абстинентного синдрома и делирия); синдром ночного апноэ; состояние алкогольного опьянения различной степени тяжести; острые интоксикации лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (наркотические, снотворные и психотропные средства);тяжелые хронические обструктивные заболевания легких (опасность прогрессирования дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность; детский возраст до 30 дней включительно; беременность (особенно I и III триместр); период грудного вскармливания.

Абсанс (petit mal) или синдром Леннокса-Гасто (при в/в введении может спровоцировать развитие тонического эпилептического статуса); эпилепсия или эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса); печеночная и/или почечная недостаточность; церебральные и спинальные атаксии; гиперкинезы; склонность к злоупотреблению психотропными препаратами, органические заболевания головного мозга (возможны парадоксальные реакции); гипопротеинемия; пожилой возраст; депрессия.

Применяют в/м и в/в. Разовая доза, частота и длительность применения устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний и клинической картины заболевания.

У взрослых разовая доза 10 мг, при эпилептическом статусе доза может быть увеличена до 20 мг, при необходимости возможно повторное введение через 3-4 часа.

У детей (старше 30 дней) в/в медленно по 0.1-0.3 мг/кг массы тела до максимальной дозы 5 мг.

У детей от 5 лет и старше в/в медленно по 1 мг каждые 2 - 5 мин до максимальной дозы 10 мг.

лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.

в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение концентрации внимания, атаксия, дезориентация, замедление психических и двигательных реакций, антероградная амнезия; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, каталепсия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела), астения, мышечная слабость, гипорефлексия, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, тревога, нарушения сна).

сердцебиение, тахикардия, снижение АД.

сухость во рту или гиперсаливация, изжога, икота, гастралгия, тошнота, рвота, снижение аппетита, запор; нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, желтуха.

редко - повышение или снижение либидо, дисменорея.

редко - недержание или задержка мочи, нарушение функции почек.

редко - кожная сыпь, зуд.

флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость или боль в месте введения). При быстром в/в введении - гипотензия, ортостатический коллапс, угнетение дыхательного центра, икота, нарушение зрения (диплопия).

привыкание, лекарственная зависимость, булимия, снижение массы тела.

тератогенность (особенно I триместр), у новорожденных, матери которых применяли препарат во время беременности, возможно угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса.

у новорожденных мышечная гипотония, гипотермия, диспноэ.

синдром отмены (повышенная раздражительность, головная боль, тревога, страх, психомоторное возбуждение, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - психотические расстройства).

При одновременном применении с ингибиторами МАО, дыхательными аналептиками, психостимуляторами, стрихнином и коразолом наблюдается снижение эффектов диазепама.

При одновременном применении со снотворными, седативными, наркотическими анальгетиками, другими транквилизаторами, производными бензодиазепина, миорелаксантами, средствами для общей анестезии, антидепрессантами, нейролептиками, алкоголем усиливается угнетающее действие на ЦНС.

Совместное применение диазепама с опиоидами увеличивает седативный эффект, повышает риск угнетения дыхания, комы и смерти из-за аддитивного депрессорного эффекта на ЦНС. Дозировка и продолжительность лечения должны строго контролироваться врачом.

При одновременном применении с циметидином, дисульфирамом, эритромицином, флуоксетином, пероральными контрацептивами и эстрогенсодержащими препаратами, которые конкурентно ингибируют метаболизм в печени, возможно замедление метаболизма диазепама и повышение его плазменной концентрации.

При одновременном применении с изониазидом, кетоконазолом и метопрололом возможно замедление метаболизма диазепама и увеличение его концентрацию в плазме крови.

При одновременном применении с пропранололом и вальпроевой кислотой возможно повышение уровеня диазепама в плазме крови.

При одновременном применении с рифампицином возможно усиление метаболизма диазепама и в результате снижение его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно уменьшение эффективности диазепама.

При одновременном применении с гипотензивными средствами возможно усиление артериальной гипотензии.

При одновременном применении с клозапином возможны выраженная артериальная гипотензия, угнетение дыхания.

При одновременном применении с сердечными гликозидами возможно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкурентной связи с белками плазмы).

При одновременном применении с леводопой возможно подавление противопаркинсонического действия.

При одновременном применении с зидовудином возможно повышение токсичности зидовудина.

При одновременном применении омепразол удлиняет время выведения диазепама.

При одновременном применении с теофиллином в низких дозах возможно уменьшение седативного действия диазепама.

Премедикация диазепамом позволяет снизить дозу фентанила, требующуюся для вводной общей анестезии, и сокращает время наступления общей анестезии.

Диазепам фармацевтически несовместим в одном шприце с другими препаратами.

Требуется соблюдение особой осторожности при назначении диазепама при тяжелых депрессиях, т.к. диазепам может быть использован для реализации суицидальных намерений.

При почечной/печеночной недостаточности, а также при длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и печеночными ферментами.

Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании высоких доз диазепама, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших алкоголем или лекарственными средствами. Без особых указаний не следует применять длительно. Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома отмены. Благодаря медленному Т

диазепама проявления синдрома отмены выражены намного слабее, чем у других бензодиазепинов.

При возникновении на фоне применения диазепама таких реакций как повышенная агрессивность, психомоторное возбуждение лечение следует прекратить.

Начало лечения диазепамом или его резкая отмена у больных эпилепсией или с эпилептическими припадками в анамнезе могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса.

Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС плода. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости - возможны симптомы отмены у новорожденного.

Использование в дозах выше 30 мг в течение 15 ч до родов или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания (до апноэ), снижение мышечного тонуса, снижение АД, гипотермию, слабый акт сосания (синдром вялого ребенка).

Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов.

Пожилым пациентам диазепам следует назначать с особой осторожностью и не следует превышать рекомендуемые дозы.

Следует тщательно оценить соотношение риск-польза при необходимости применения у пациентов с заболеваниями почек и печени.

В период лечения диазепамом запрещен прием алкоголя.

Противопоказано в/а введение диазепама из-за возможного развития гангрены.

Одновременное применение диазепама и опиоидов может привести к усилению седативного эффекта, угнетению дыхания, коме и смерти. С учетом вышеуказанных рисков совместное применение бензодиазепинов или родственных с ними соединений с опиоидами может быть предусмотрено только в тех случаях, когда альтернативные варианты лечения невозможны. При совместном применении диазепама с опиоидами следует использовать самую низкую терапевтическую дозу препарата, продолжительность лечения должна быть наиболее короткой, пациенты должны находиться под пристальным наблюдением.

Диазепам может вызывать замедление скорости психомоторных реакций, что следует учитывать пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности.

Противопоказано применение при беременности, особенно в I и III триместре и в период грудного вскармливания.

Противопоказан к применению у новорожденных детей (в возрасте до 30 дней включительно).

С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью.

С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью.

С особой осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста.