- пазуфлоксацин (pazufloxacin)

100 мл - пакеты - пачки картонные - По рецепту

Антибиотик, фторхинолон. Ингибирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV Staphylococcus aureus и оказывает слабое влияние на ингибирование топоизомеразы II человека.

Обладает широким спектром антибактериального действия в отношении аэробных, факультативно-анаэробных и облигатно-анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Активен в отношении Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus spp., Morganella morganii, Providencia spp., Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Legionella spp., Bacteroides spp., Prevotella spp. Активен также в отношении группы бактерий Enterobacteriaceae, резистентных к цефазолину
и цефтазидиму, Haemophilus influenzae, резистентных к ампициллину, Pseudomonas aeruginosa, резистентных к имипенему и гентамицину при использовании в качестве монотерапии или в сочетании с цефтазидимом, а также в отношении Serratia marcescens и Pseudomonas aeruginosa, продуцирующих расщепляющую имипенем бета-лактамазу.

В отношении Streptococcus pneumoniae проявляет одинаковую антибактериальную активность в отношении пенициллин-чувствительного S. pneumoniae (PSSP), S. pneumoniae промежуточной чувствительности к пенициллину (PISP) и
пенициллин-резистентного S. pneumoniae (PRSP), независимо от наличия или отсутствия резистентности к пенициллину.

Пазуфлоксацин обладает бактерицидным действием в отношении Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa.

Частота возникновения спонтанной резистентности Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa была низкой.

При однократном в/в введении пазуфлоксацина в дозе 300 мг здоровым добровольцам были определены следующие фармакокинетические параметры: T_1/2 1.65±0.27 ч, T_max 0.5 ч, C_max 8.99±0.59 мкг/мл, AUC_0-∞ 13.3±2.5 мкг×ч/мл; при дозе 500 мг соответственно - 1.88±0.26 ч, 0.5 ч, 11.0±2.4, 21.7±3.0; при дозе 1000 мг соответственно - 3.0±0.3, 1.1±0.0, 18.45±1.49, 59.42±4.43.

При однократной в/в инфузии в дозе 500 мг в течение 30 мин C_max пазуфлоксацина его концентрация в мокроте составила 2.49-6.24 мкг/г (n=4) через 0.5-2.5 ч после начала инфузии, а концентрация в легочной ткани через 1.5 ч после начала инфузии в среднем составляла 7.95 мкг/г (n=5).

При однократной в/в инфузии 500 мг в течение 30 мин максимальная концентрация в желчи желчных протоков составила 5.47-29.9 мкг/мл (n=3) через 1.5-4.5 ч после начала инфузии, а концентрация в тканях желчного пузыря - 9.85-35.5 мкг/г (n=4) через 1.0-2.5 ч после начала инфузии.

При однократной в/в инфузии 500 мг в течение 1 ч концентрация в плевральном выпоте составила 1.43 мкг/мл (n=1) через 7 ч после начала инфузии, а при однократной в/в инфузии 300 мг в течение 1 ч концентрация в асцитической жидкости составила 1.87 мкг/мл (n=1) через 4 ч после начала инфузии.

При однократной в/в инфузии 500 мг в течение 30 мин концентрация в гнойном экссудате в ране составила 4.73 мкг/мл (n=2) через 1.5 ч после начала инфузии, а концентрация в ожоговой ране при термическом поражении кожи – 4.5 мкг/г (n=4) через 1.5 ч после начала инфузии.

При однократной в/в инфузии препарата в дозе 300 мг в течение 30 мин концентрация во всех тканях женской половой системы составила 5.00-13.9 мкг/г (n=1) через 0.83 ч после начала инфузии, а концентрация в жидкости в полости таза в среднем составила 3.18 мкг/мл (n=4) через 2 ч после начала инфузии.

При однократной в/в инфузии 500 мг в течение 30 мин концентрация в спинномозговой жидкости составила 0.33 мкг/мл (n=3) через 1.5 ч после начала инфузии.

В исследовании, проведенном с использованием микросом печени человека, показано ингибирующее действие пазуфлоксацина на изофермент CYP1A2 (около 37%) при концентрации 1000 мкмоль/л, но ингибирования CYP2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 не наблюдалось.

После введения пазуфлоксацина в желчи и моче в качестве метаболитов были обнаружены глюкурониды (конъюгаты глюкуроновой кислоты). Концентрации прочих метаболитов были низкими.

За 24 ч, прошедшие с момента однократной в/в инфузии 400 мг пазуфлоксацина здоровым добровольцам в течение 30 мин, уровень выведения пазуфлоксацина с мочой достигал 99.7%, включая 5.71%, приходящиеся на выведение глюкуронидов с мочой. Уровень выведения пазуфлоксацина с мочой в течение 24 ч после однократной в/в инфузии здоровым взрослым людям 50–500 мг в течение 30 мин или 1000 мг в течение 1 ч составил приблизительно 90%. Уровень кумулятивного выведения с мочой после многократной инфузии в дозе 300 мг 2 раза/сут (в последние сутки 1 раз) в течение 5 дней, в дозе 500 мг два раза в сутки (в первые и последние сутки по 1 раз) в течение 6 дней и в дозе 1000 мг 2 раза/сут (в первые и последние сутки 1 раз) в течение 6 дней также составлял около 90%. После многократной инфузии в дозе 500 мг 3 раза/сут (в последние сутки однократно) в течение 5 дней не отмечалось тенденции к увеличению определяемого в моче количества.

В терапевтических дозах сохраняется линейность фармакокинетики пазуфлоксацина.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к пазуфлоксацину возбудителями: сепсис; вторичные бактериальные инфекции, развившиеся при травмах, ожогах, в послеоперационном периоде; пневмония; абсцесс легкого; вторичные бактериальные инфекции при хронических респираторных заболеваниях; осложненный цистит и пиелонефрит; бактериальный простатит (острый и хронический); интраабдоминальные инфекции (перитонит, внутрибрюшной абсцесс, холецистит, холангит, абсцесс печени); гинекологические инфекции (аднексит, параметрит).

Повышенная чувствительность к пазуфлоксацину, к другим препаратам из группы фторхинолонов; беременность; детский и подростковый возраст до 18 лет.

В/в в виде инфузии.

В зависимости от показаний и тяжести инфекции доза составляет 300-1000 мг 2 раза/сут.

В течение 3 дней после начала применения следует оценить эффективность лечения. Продолжительность терапии, по возможности, не должна превышать 14 дней.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; частота неизвестна - агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто - дерматит аллергический, аллергический отек, крапивница; редко - зуд аллергический, покраснение лица, эритема; частота неизвестна - ангионевротический отек, анафилактическая реакция, анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ: частота неизвестна - гипогликемия, гипергликемия.

Психические расстройства: частота неизвестна - суицидальные мысли, состояние спутанности сознания, измененное состояние сознания, бред, галлюцинация, делирий.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, гипестезия; частота неизвестна - судороги (у пациентов с эпилепсией или судорожным синдромом в анамнезе), периферическая нейропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - аортальная аневризма, расслоение аорты.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - интерстициальная болезнь легких, легочная эозинофилия.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, сухость во рту, глоссит; редко - дискомфорт в эпигастральной области, бледный кал, мелена, стоматит; частота неизвестна - псевдомембранозный колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - эритема; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, Стивенса-Джонсона синдром, приливы крови.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия (чувство жжения, боль в суставах); частота неизвестна - рабдомиолиз, обострение миастении gravis, нарушение со стороны сухожилий (боль в сухожилии, разрыв сухожилия)/

Cо стороны почек и мочевыводящих путей: редко - поллакиурия; частота неизвестна - острое повреждение почек.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - плохое самочувствие (странное ощущение, чувство невесомости), дискомфорт, реакция в месте инъекции (боль в месте инъекции, эритема в месте инъекции, отек в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции, флебит в месте инъекции), пирексия.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение уровня КФК в крови, отклонение от нормы уровня электролитов в крови, повышение уровня АЛТ (7.0%), повышение уровня АСТ (5.3%), повышение уровня ГГТ, повышение уровня ЩФ в крови, повышение уровня ЛДГ в крови, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевины в крови, положительный результат анализа мочи на эритроциты, наличие белка в моче, повышение уровня уробилиногена в моче, цилиндры в моче; редко - повышение уровня креатинина в крови.

Пазуфлоксацин ингибирует метаболическую активность CYP1A2.

Пазуфлоксацин может повышать концентрацию препаратов в крови за счет ингибирования CYP1A2, являющегося основным ферментом, метаболизирующим теофиллин. К факторам риска относят пожилой возраст, тяжелую почечную недостаточность. Проявляется возникновением симптомов интоксикации теофиллином (расстройства пищеварения, головная боль, аритмия, судороги), необходим контроль состояния пациента и мониторинг концентрации препарата в крови.

НПВП в сочетании с пазуфлоксацином повышают судорожную готовность. К факторам риска относят пожилой возраст, судорожный синдром, тяжелую почечную недостаточность. При возникновении судорог следует прекратить применение обоих препаратов, обеспечить проходимость дыхательных путей, при необходимости использовать противосудорожные препараты.

При одновременном применении с варфарином и вызывать кровотечение, удлинение протромбинового времени. Механизм лекарственного взаимодействия не ясен. Необходим контроль состояния пациента и свертывающей системы крови (коагулограмма).

При одновременном применении с ГКС(пероральные, инъекционные препараты) имеются данные о повышенном риске патологии сухожилий. Механизм лекарственного взаимодействия не ясен. Одновременное применение оправдано в том случае, если польза от лечения перевешивает риск развития нежелательных реакций.

При одновременном применении с пробенецидом T_1/2 пазуфлоксацина увеличивается примерно в 2 раза, а AUC – в 2.4 раза, однако существенных изменений C_max пазуфлоксацина в крови не наблюдалось.

Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности штаммов возбудителей к пазуфлоксацину в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к пазуфлоксацину.

Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая пазуфлоксацин. Поэтому пазуфлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к пазуфлоксацину.

Нежелательные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также нежелательные реакции со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии пазуфлоксацином. Развитие этих нежелательных реакций отмечалось у пациентов любого возраста и без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных нежелательных реакций следует немедленно прекратить применение пазуфлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в т.ч. пазуфлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных нежелательных реакций.

Тендинит, редко возникающий на фоне применения хинолонов, может иногда приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Эта нежелательная реакция может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.

Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении ГКС. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов.

У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании КК.

Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение пазуфлоксацином и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию.

На фоне терапии пазуфлоксацином дисгликемия чаще развивалась у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. При применении пазуфлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, "волчий" аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение пазуфлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения пазуфлоксацином у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение пазуфлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений. Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.

В случае развития любых нежелательных реакций со стороны ЦНС, включая нарушения психики, лечение пазуфлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.

Следует с осторожностью применять у пациентов с психозами или у пациентов, имеющим в анамнезе психические заболевания.

В случае развития серьезных аллергических реакций (в т.ч. анафилактического шока) следует немедленно прекратить применение пазуфлоксацина.

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, предрасположенным к возникновению бронхиальной астмы, сыпи, крапивницы или других аллергических симптомов (или имеющих родителей или братьев/сестер с такой предрасположенностью).

Необходимо проводить тщательный сбор анамнеза перед назначением пазуфлоксацина, т.к. пациенты с предрасположенностью к аллергии склонны к развитию жизнеугрожающих реакций гиперчувствительности.

Перед началом применения пазуфлоксацина пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных нежелательных реакций и находиться под тщательным медицинским наблюдением. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии этих нежелательных реакций, следует немедленно прекратить применение пазуфлоксацина и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения.

Если при применении пазуфлоксацина у пациента развилась тяжелая нежелательная кожная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, возобновлять применение пазуфлоксацина у этого пациента не следует.

При появлении болей в животе или частой диареи следует немедленно прекратить применение пазуфлоксацина. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно начать специфическую антибактериальную терапию (например, ванкомицин или метронидазол перорально).

Во избежание данного осложнения следует проводить профилактику запоров, препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Рабдомиолиз проявляется появлением на фоне применения пазуфлоксацина миалгии, слабости, повышения показателей креатинкиназы, миоглобина в крови и моче. Необходимо прекратить применение пазуфлоксацина. Также следует проводить контроль симптомов острой почечной недостаточности, которая может развиться вследствие рабдомиолиза.

При применении пазуфлоксацина могут развиться интерстициальная пневмония и PIE-синдром, сопровождающиеся лихорадкой, кашлем, одышкой, патологическими изменениями на рентгенограмме органов грудной клетки, эозинофилией, выявляемой в анализе крови. Если наблюдаются такие симптомы, следует прекратить применение пазуфлоксацина и проводить адекватную терапию (назначение ГКС).

У пациентов с эпилепсией или судорожным синдромом в анамнезе прием препарата может спровоцировать судороги.

Согласно имеющимся данным, фторхинолоновые антибиотики могут усиливать симптомы миастении.

По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию: как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит); или дополнительно: • аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена); регургитации/недостаточности клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные ГКС.

При введении пазуфлоксацина необходимо обеспечить условия, позволяющие оказать первую помощь при возникновении шока и других состояний. С момента начала введения и до его окончания введения пациент должен находиться в состоянии покоя, при этом за ним должно вестись тщательное наблюдение. Следует внимательно наблюдать за пациентом сразу после начала введения препарата. При возникновении реакций в месте инъекции (боль, эритема, отек, уплотнение, флебит и следует принять соответствующие меры, например, изменить место инъекции или прекратить введение пазуфлоксацина.

Дозу пазуфлоксацина следует корректировать в зависимости от КК.

При применении в дозе 2000 мг/сут следует тщательно контролировать состояние пациентов в связи с риском развития нежелательных реакций, связанных с повышением концентрации препарата в крови. Если появляются какие-либо отклонения, следует принять надлежащие меры в соответствии с симптомами, например, снизить дозу или отменить препарат. Кроме того, поскольку препарат содержит натрий, существует риск развития электролитных нарушений (гипернатриемия).

Хотя фотосенсибилизация при применении фторхинолонов развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения пазуфлоксацином подвергаться сильному солнечному или искусственному УФ облучению (например, посещать солярий).

В период лечения пазуфлоксацином необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, учитывая возможность развития нежелательных реакций со стороны ЦНС (головокружение, измененное состояние сознания)

Противопоказано применение при беременности и женщинам, планирующим беременность.

Имеются данные об экскреции пазуфлоксацина в грудное молоко при исследованиях на животных (крысы). При необходимости применения пазуфлоксацина в период лактации следует временно прекратить грудное вскармливание.

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Пазуфлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижение дозы.

Ввиду недостаточности данных об оптимальном режиме дозирования пазуфлоксацина у пациентов на гемодиализе, применение пазуфлоксацина у данной группы пациентов не рекомендуется.

При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования.

Коррекция дозы у пожилых пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Учитывая вероятность снижения функции почек у пациентов пожилого возраста, при применении пазуфлоксацина у пожилых следует контролировать функцию почек и корректировать дозу в зависимости от КК.