Клинико-фармакологическая группа
Действующие вещества
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующие вещества
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
НПВС комбинированного состава
Действующие вещества
- ибупрофен (ibuprofen)
- дротаверина гидрохлорид (drotaverine)
- дротаверин (в форме гидрохлорида) (drotaverine)
- дротаверина гидрохлорид (drotaverine)
- дротаверин (в форме гидрохлорида) (drotaverine)
Форма выпуска, состав и упаковка
◊
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
от светло-розового до розового цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы; на поперечном разрезе - ядро светло-желтого цвета.
| 1 таб. | |
| дротаверин (в форме гидрохлорида) | 80 мг |
| ибупрофен | 400 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH101), кремния диоксид коллоидный, кросповидон, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, повидон (PVP K-30), аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (Grade 102), стеариновая кислота.
Состав пленочной оболочки Опадрай II розовый 32K540017:
лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 cP, титана диоксид (E171), триацетин, краситель красный очаровательный (E129), краситель солнечный закат желтый (E110), индигокармин (E132).
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Дротаверин
Производное изохинолина, которое обладает мощным спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру за счет ингибирования фермента фосфодиэстеразы 4 типа (ФДЭ 4). Ингибирование фермента ФДЭ 4 приводит к повышению концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), инактивации киназы легкой цепи миозина, что в дальнейшем, вызывает расслабление гладкой мускулатуры. Антагонистический эффект дротаверина по отношению к ионам Са
2+
объясняется его воздействием, опосредованным через цАМФ, приводящим к снижению концентрации ионов Са
2+
.
In vitro дротаверин ингибирует фермент ФДЭ 4 (наиболее важен для подавления сократительной активности гладкой мускулатуры), без ингибирования ферментов ФДЭ 3 и ФДЭ 5. Поэтому эффективность дротаверина зависит от концентрации ФДЭ 4 в разных тканях.
Гидролиз цАМФ в миокарде и гладкой мускулатуре сосудов происходит, главным образом, при участии ФДЭ 3, чем объясняется тот факт, что при высокой спазмолитической активности у дротаверина отсутствуют серьезные нежелательные реакции со стороны сердца и сосудов и выраженные эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы.
Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мышечного происхождения. Независимо от типа вегетативной иннервации дротаверин расслабляет гладкую мускулатуру ЖКТ, желчевыводящих путей, мочеполовой системы, сосудов.
Вследствие своего сосудорасширяющего действия дротаверин улучшает кровоснабжение тканей. Описанные механизмы действия дротаверина устраняют спазм гладкой мускулатуры, что приводит к уменьшению боли.
Ибупрофен
Механизм действия ибупрофена, производного пропионовой кислоты из группы НПВП, обусловлен ингибированием синтеза простагландинов - медиаторов боли, воспаления и гипертермической реакции. Неизбирательно блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, вследствие чего тормозит синтез простагландинов. Оказывает быстрое направленное действие против боли (обезболивающее), жаропонижающее и противовоспалительное действие. Кроме того, ибупрофен обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов. Обезболивающее действие препарата продолжается до 8 ч.
Фармакокинетика
Дротаверин
Всасывание
После приема внутрь дротаверин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. После пресистемного метаболизма в системный кровоток поступает 65% принятой дозы дротаверина. C
max
в плазме крови достигается через 45-60 мин.
Распределение
In vitro дротаверин имеет высокую степень связывания с белками плазмы (95-98%), особенно с альбумином, β- и γ-глобулинами. Дротаверин равномерно распределяется в тканях, проникает в гладкомышечные клетки. Не проникает через ГЭБ. Дротаверин и/или его метаболиты способны незначительно проникать через плацентарный барьер.
Метаболизм
У человека дротаверин почти полностью метаболизируется путем O-дезэтилирования в печени.
Выведение
T
1/2
составляет 8-10 ч. В течение 72 ч дротаверин практически полностью выводится из организма, более 50% препарата выводится почками (в основном в виде метаболитов) и около 30% через ЖКТ (экскреция в желчь). Неизмененный дротаверин в моче не обнаруживается.
Ибупрофен
Всасывание
Абсорбция высокая, быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. После приема натощак C
max
ибупрофена в плазме крови достигается через 45 минут. Прием препарата вместе с пищей может увеличивать время достижения максимальной концентрации T
Cmax
до 1-2 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 90 %. Медленно проникает в полость суставов, задерживается в синовиальной жидкости, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме крови. В спинномозговой жидкости обнаруживаются более низкие концентрации ибупрофена по сравнению с плазмой крови.
Метаболизм
После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R-формы ибупрофена медленно трансформируется в активную S-форму. Подвергается метаболизму в печени.
Выведение
T
1/2
составляет 2 ч. Выводится почками (в неизмененном виде не более 1%) и, в меньшей степени, с желчью.
В ограниченных исследованиях ибупрофен обнаруживался в грудном молоке в очень низких концентрациях
Показания
- для устранения боли и спазмов при нарушениях менструального цикла (альгодисменорея) при отсутствии других заболеваний органов половой системы (первичная дисменорея).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к ибупрофену, дротаверину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
- эрозивно-язвенные заболевания органов ЖКТ (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит) или язвенное кровотечение в активной фазе или в анамнезе (2 или более подтвержденных эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения, в т.ч. спровоцированные применением НПВП);
- тяжелая сердечная недостаточность, класс IV по NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов);
- тяжелая печеночная недостаточность или заболевания печени в активной фазе;
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия;
- декомпенсированная сердечная недостаточность;
- период после проведения аортокоронарного шунтирования;
- тяжелая степень дегидратации, вызванная продолжительной рвотой, диареей или недостаточным поступлением жидкости;
- злокачественная гипертензия;
- применение антикоагулянтов;
- хронические инфекции дыхательных путей в анамнезе;
- болезнь Паркинсона;
- эпилепсия;
- системная красная волчанка (СКВ);
- цереброваскулярное или иное кровотечение;
- гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в т.ч. гипокоагуляция), геморрагические диатезы;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет (отсутствуют данные об эффективности и безопасности комбинации дротаверин + ибупрофен у детей до 18 лет).
С осторожностью:
- у пациентов с артериальной гипотензией;
- при одновременном приеме с леводопой, с другими НПВП;
- при наличии в анамнезе однократного эпизода язвенной болезни двенадцатиперстной кишки или язвенного кровотечения ЖКТ, или таких состояний, как гастрит, энтерит, колит, наличие инфекции Helicobacter pylori, язвенный колит;
- бронхиальная астма или аллергические заболевания в стадии обострения или в анамнезе - возможно развитие бронхоспазма;
- СКВ или смешанное заболевание соединительной ткани (синдром Шарпа) – повышен риск асептического менингита;
- ветряная оспа;
- почечная недостаточность, в т.ч. при обезвоживании (значение КК менее 30–60 мл/мин);
- нефротический синдром;
- печеночная недостаточность;
- цирроз печени с портальной гипертензией;
- гипербилирубинемия;
- артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность;
- цереброваскулярные заболевания;
- заболевания крови неясной этиологии (лейкопения и анемия);
- тяжелые соматические заболевания;
- дислипидемия/гиперлипидемия;
- сахарный диабет;
- заболевания периферических артерий;
- курение;
- частое употребление алкоголя;
- фенилкетонурия или непереносимость фенилаланина;
- одновременное применение лекарственных средств, которые могут увеличить риск возникновения язв или кровотечения, в частности:
- пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона);
- антикоагулянтов (в т.ч. варфарина);
- селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина);
- антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела);
- пожилой возраст.
Дозировка
Препарат предназначен для приема внутрь. Таблетки следует запивать водой. Рекомендуется применение препарата после приема пищи, чтобы уменьшить риск возникновения нежелательных эффектов со стороны ЖКТ.
По 1 таблетке 80 мг + 400 мг (разовая доза) не более 3 раз/сут (максимальная суточная доза 240 мг по дротаверину и 1200 мг по ибупрофену).
Интервал между приемами препарата - не менее 4 ч.
Рекомендуется принимать препарат коротким курсом, в минимальной эффективной дозе. Не применять препарат более 3 дней без консультации врача.
Если через 2-3 дня улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.
Следует применять препарат только согласно показанию, способу применения и дозам, указанным в инструкции по применению.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени или почек
Противопоказано применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и/или почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
Дети
Препарат противопоказан детям (отсутствуют данные об эффективности и безопасности комбинации дротаверин + ибупрофен у детей до 18 лет).
Побочные действия
Риск возникновения побочных эффектов можно свести к минимуму, если принимать препарат коротким курсом, в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов.
У людей пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных эффектов на фоне применения НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций. Побочные эффекты являются дозозависимыми. В частности, риск развития желудочно-кишечного кровотечения зависит от диапазона доз и от длительности лечения.
Побочные эффекты, ожидаемые на основании опыта применения дротаверина и ибупрофена, сгруппированы по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). При группировке по частоте встречаемости нежелательные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести.
Дротаверин
| Системно-органный класс | Частота | Нежелательные реакции |
| Со стороны иммунной системы | Редко | Аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница, сыпь, зуд) |
| Со стороны нервной системы | Редко | Головная боль, головокружение, бессонница |
| Со стороны сердца | Редко | Ощущение сердцебиения |
| Со стороны сосудов | Редко | Снижение АД |
| Со стороны пищеварительной системы | Редко | Тошнота, запор |
Ибупрофен
Нежелательные реакции отмечались при кратковременном приеме ибупрофена в дозах, не превышающих 1200 мг/сут.
| Системно-органный класс | Частота | Нежелательные реакции |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Очень редко | Нарушение кроветворения (анемия, лейкопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз) |
| Со стороны иммунной системы | Нечасто | Реакции гиперчувствительности: неспецифические аллергические реакции и анафилактические реакции, реакции со стороны дыхательных путей (бронхиальная астма, в т.ч. ее обострение, бронхоспазм, одышка, диспноэ), кожные реакции (зуд, крапивница, пурпура, отек Квинке), аллергический ринит, эозинофилия |
| Очень редко | Синдром Коуниса и тяжелые кожные реакции, такие как эритема многоформная, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; другие тяжелые реакции гиперчувствительности, в т.ч. отек лица, языка и гортани, одышка, тахикардия, артериальная гипотензия (анафилаксия, отек Квинке, тяжелый анафилактический шок) | |
| Частотанеизвестна | DRESS-синдром и острый генерализованный экзантематозный пустулез | |
| Со стороны нервной системы | Нечасто | Головная боль |
| Очень редко | Асептический менингит | |
| Со стороны сердца | Частотанеизвестна | Сердечная недостаточность, периферические отеки, при длительном применении возможен риск тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда) |
| Со стороны сосудов | Частотанеизвестна | Повышение АД |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Частотанеизвестна | Бронхиальная астма, бронхоспазм, одышка |
| Со стороны пищеварительной системы | Нечасто | Боль в животе, тошнота, диспепсия (в т.ч. изжога, вздутие живота) |
| Редко | Диарея, метеоризм, запор, рвота | |
| Очень редко | Пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, кровавая рвота, в некоторых случаях с летальным исходом (особенно у пациентов пожилого возраста), язвенный стоматит, гастрит | |
| Частотанеизвестна | Обострение колита и болезни Крона | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Очень редко | Нарушение функции печени, гепатит и желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Очень редко | Острая почечная недостаточность (компенсированная и декомпенсированная), особенно при длительном применении, в сочетании с повышением концентрации мочевины в плазме крови и появлением отеков, гематурии и протеинурии, нефритический синдром, нефротический синдром, папиллярный некроз, интерстициальный нефрит, цистит |
| Лабораторные иинструментальныеданные | Частотанеизвестна | Гематокрит или гемоглобин (могут уменьшаться), время кровотечения (может увеличиваться), концентрация глюкозы в плазме крови (может снижаться), КК (может уменьшаться), плазменная концентрация креатинина (может увеличиваться), активность печеночных трансаминаз (может повышаться) |
Если отмечаются указанные в инструкции побочные эффекты, или они усугубляются, или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу.
Передозировка
Симптомы
Дротаверин
Передозировка ассоциировалась с нарушениями сердечного ритма и проводимости, включая полную блокаду ножек пучка Гиса и остановку сердца, которая может быть фатальной.
Ибупрофен
Тошнота, рвота, боль в эпигастральной области или, реже, диарея, шум в ушах, головная боль, и желудочно-кишечное кровотечение. В более тяжелых случаях наблюдаются проявления со стороны ЦНС: сонливость, редко - возбуждение, судороги, дезориентация, кома. В случаях тяжелого отравления может развиваться метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени, почечная недостаточность, повреждение ткани печени, снижение АД, угнетение дыхания и цианоз. У пациентов с бронхиальной астмой возможно обострение этого заболевания.
T
1/2
препарата при передозировке составляет 1.5-3 ч.
Лечение
Симптоматическое, с обязательным обеспечением проходимости дыхательных путей, мониторингом ЭКГ и основных показателей жизнедеятельности вплоть до нормализации состояния пациента. Рекомендуется пероральное применение активированного угля или промывание желудка в течение 1 ч после приема потенциально токсической дозы ибупрофена. Может быть назначено щелочное питье с целью выведения кислого производного ибупрофена почками, форсированный диурез. Частые или продолжительные судороги следует купировать в/в введением диазепама или лоразепама. При ухудшении бронхиальной астмы рекомендуется применение бронходилататоров.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказанные комбинации
Ацетилсалициловая кислота (АСК) (за исключением низких доз не более 75 мг/сут)
При одновременном применении ибупрофен снижает противовоспалительное и антиагрегантное действие АСК.
Другие НПВП, в частности, селективные ингибиторы ЦОГ-2
Следует избегать одновременного применения двух и более препаратов из группы НПВП из-за возможного увеличения риска возникновения нежелательных реакций.
Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности
Антикоагулянты и тромболитические препараты
НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов (например, варфарина) и тромболитических препаратов.
Антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II) и диуретики
НПВП могут снижать эффективность препаратов этих групп. У некоторых пациентов с нарушением почечной функции (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с нарушением почечной функции) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и средств, ингибирующих ЦОГ, может привести к ухудшению почечной функции, включая развитие острой почечной недостаточности (обычно обратимой). Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих коксибы одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. В связи с этим следует соблюдать осторожность при совместном применении вышеуказанных средств, особенно у пожилых лиц. Необходимо предотвращать обезвоживание у таких пациентов, а также рассмотреть возможность мониторинга почечной функции после начала такого комбинированного лечения и периодически в дальнейшем.
Диуретики и ингибиторы АПФ могут повышать нефротоксичность НПВП.
Глюкокортикоиды
Повышенный риск развития желудочно-кишечных язв или кровотечений.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Повышенный риск возникновения кровотечений из ЖКТ.
Сердечные гликозиды
Одновременное применение НПВП и сердечных гликозидов может привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.
Препараты лития
Существуют данные о вероятности увеличения концентрации лития в плазме крови на фоне применения НПВП.
Метотрексат
Существуют данные о вероятности увеличения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения НПВП.
Циклоспорин
Увеличение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВП и циклоспорина.
Мифепристон
Прием НПВП следует начать не ранее, чем через 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффективность мифепристона.
Такролимус
При одновременном применении НПВП и такролимуса возможно увеличение риска нефротоксичности.
Зидовудин
Одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к повышению гематотоксичности.
Антибиотики хинолонового ряда
У пациентов, получающих одновременно НПВП и антибиотики хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.
Миелотоксические препараты
Усиление гематотоксичности.
Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин
Увеличение частоты развития гипопротромбинемии.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию
Снижение выведения и повышение плазменной концентрации ибупрофена.
Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты)
Увеличение продукции гидроксилированных активных метаболитов, увеличение риска развития тяжелой интоксикации.
Ингибиторы микросомального окисления
Снижение риска гепатотоксического действия.
Пероральные гипогликемические лекарственные средства и инсулин, производные сульфонилмочевины
Усиление действия препаратов.
Антациды и колестирамин
Снижение абсорбции ибупрофена.
Урикозурические препараты
Снижение эффективности препаратов.
Кофеин
Усиление анальгезирующего эффекта ибупрофена.
Леводопа
Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ), подобные папаверину, снижают антипаркинсоническое действие леводопы. При назначении дротаверина одновременно с леводопой возможно усиление ригидности и тремора.
Другие спазмолитические средства, включая м-холиноблокаторы
Взаимное усиление спазмолитического действия дротаверина.
Особые указания
Рекомендуется принимать препарат максимально возможным коротким курсом и в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов.
У пациентов с бронхиальной астмой или аллергическим заболеванием в стадии обострения, а также у пациентов с анамнезом бронхиальной астмы/аллергического заболевания препарат может спровоцировать бронхоспазм.
Применение препарата у пациентов с СКВ или смешанным заболеванием соединительной ткани связано с повышенным риском развития асептического менингита.
Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, общий анализ крови (определение гемоглобина), анализ кала на скрытую кровь.
Пациентам с почечной недостаточностью необходима дополнительная консультация перед применением препарата, поскольку существует риск ухудшения функционального состояния почек.
Пациентам с гипертензией, в т.ч. в анамнезе, и/или хронической сердечной недостаточностью также необходима дополнительная консультация, поскольку препарат может вызывать задержку жидкости, повышение АД и отеки. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью II—III класса по NYHA, ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями назначать ибупрофен следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск, при этом следует избегать применения ибупрофена в высоких дозах (≥2400 мг/сут).
Применение НПВП у пациентов с ветряной оспой может быть связано с повышенным риском развития тяжелых гнойных осложнений инфекционно-воспалительных заболеваний кожи и подкожно-жировой клетчатки (например, некротизирующего фасциита). В связи с этим рекомендуется избегать применения препарата при ветряной оспе.
Применение при артериальной гипотензии требует повышенной осторожности.
Влияние на лабораторные тесты
При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При применении препарата могут развиваться такие нежелательные реакции, как головокружение, сонливость, заторможенность или нарушение зрения (см. раздел "Побочное действие"). Пациентам, у которых развиваются данные нежелательные реакции, следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Беременность и лактация
Беременность
Применение комбинации дротаверина и ибупрофена при беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания
Применение комбинации дротаверина и ибупрофена в период грудного вскармливания противопоказано.
Фертильность
Препарат подавляет ЦОГ и синтез простагландинов, воздействует на овуляцию, нарушая ее (обратимо после отмены лечения).
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение в детском возрасте до 18 лет (отсутствуют данные об эффективности и безопасности комбинации дротаверин + ибупрофен у детей до 18 лет).
При нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). С осторожностью при почечной недостаточности, в т.ч. при обезвоживании (значение КК менее 30–60 мл/мин).
При нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. С острожностью - печеночная недостаточность, цирроз печени с портальной гипертензией, гипербилирубинемия.
Применение в пожилом возрасте
Применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускают без рецепта.
R1280009-01082024-NONHCP
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
