Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
Противоопухолевый препарат
Действующее вещество
- дурвалумаб (durvalumab)
Форма выпуска, состав и упаковка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
в виде от прозрачной до опалесцирующей, от бесцветной до желтоватого цвета жидкости.
| 1 мл | |
| дурвалумаб | 50 мг |
Вспомогательные вещества: L-гистидин - 2 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 2.7 мг, α,α-трегалозы дигидрат - 104 мг, полисорбат 80 - 0.2 мг, вода д/и - приблизительно 900 мг.
2.4 мл (120 мг/2.4 мл) - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 мл (500 мг/10 мл) - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Экспрессия белка лиганда рецептора программируемой гибели клетки 1 (PD-L1) является ответом на воздействие адаптивной иммунной системы, который позволяет опухолям избегать обнаружения и элиминации иммунной системой. Экспрессия PD-L1 может индуцироваться воспалительными сигналами (например, IFN-гамма) и происходить как в опухолевых клетках, так и в опухолеассоциированных иммунных клетках микроокружения опухоли. PD-L1 блокирует функции и активацию T-клеток посредством взаимодействия с PD-1 и CD80 (B7.1). Связываясь с соответствующими рецепторами, PD-L1 уменьшает цитотоксическую активность T-клеток, пролиферацию и выработку цитокинов.
Дурвалумаб является полностью человеческим, высокоаффинным моноклональным антителом, иммуноглобулином G1 каппа (IgG1κ), которое селективно блокирует взаимодействие PD-L1 с PD-1 или CD80 (B7.1), при этом не затрагивая взаимодействие между PD-1 и PD-L2.
Дурвалумаб не индуцирует антитело-зависимую клеточную цитотоксичность. Селективная блокада взаимодействий между PD-L1 и PD-1 и PD-L1 и CD80 приводит к усилению противоопухолевого иммунного ответа, который может привести к элиминации опухоли. В доклинических исследованиях блокада PD-L1 приводила к увеличению активации T-лимфоцитов и к уменьшению размеров опухолей.
Фармакокинетика
Фармакокинетика дурвалумаба оценивалась при применении препарата Имфинзи
®
в монотерапии и в комбинации с химиотерапевтическими препаратами. Фармакокинетику дурвалумаба изучали у 2903 пациентов с солидными опухолями, при этом дозы варьировали от 0.1 мг/кг до 20 мг/кг, а препарат вводили 1 раз в 2, 3 или 4 недели. Фармакокинетическое воздействие увеличивалось более чем пропорционально дозе (нелинейная фармакокинетика) при дозах, составляющих <3 мг/кг, и пропорционально дозе (линейная фармакокинетика) при дозах, составляющих ≥3 мг/кг. Равновесное состояние достигалось примерно через 16 недель.
На основании популяционного фармакокинетического анализа, включавшего данные 1878 пациентов, получавших препарат в дозах ≥10 мг/кг каждые 2 недели, среднее геометрическое V
d
в равновесном состоянии (V
ss
) составляло 5.64 л. Клиренс дурвалумаба уменьшался с течением времени, что приводило к среднему геометрическому клиренса в равновесном состоянии (CL
ss
), равному 8.16 мл/час на 365 день терапии; уменьшение CL
ss
не считается клинически значимым. Исходя из клиренса исходного уровня, T
1/2
составлял приблизительно 18 дней.
Клинически значимых различий фармакокинетических параметров дурвалумаба при его применении в монотерапии и в комбинации с химиотерапевтическими препаратами выявлено не было.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Возраст (19-96 лет), масса тела (31-149 кг), пол, наличие антител к дурвалумабу, концентрация альбумина, активность лактатдегидрогеназы, концентрация креатинина, концентрация растворимого PD-L1, тип опухоли, расовая принадлежность, нарушение функции почек легкой степени тяжести (КК 60-89 мл/мин), нарушение функции почек средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин), нарушение функции печени легкой степени тяжести (билирубин≤ ВГН и активность АСТ >ВГН или концентрация билирубина >ВГН до 1.5×ВГН при любой активности АСТ), нарушение функции печени средней степени тяжести (концентрация билирубина >1.5×ВГН до 3×ВГН и любая активность АСТ) и общее состояние по шкале ВОЗ/ECOG не оказывали клинически значимого воздействия на фармакокинетику дурвалумаба.
Влияние нарушения функции почек тяжелой степени (КК 15-29 мл/мин) и нарушения функции печени тяжелой степени (концентрация билирубина >3×ВГН и любая активность АСТ) на фармакокинетику дурвалумаба неизвестно.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пожилых пациентов (≥65 лет) не требуется.
Из 476 пациентов с местнораспространенным нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) (первичная популяция для оценки эффективности), получавших препарат Имфинзи
®
, 215 пациентов были в возрасте 65 лет и старше. В целом, между пациентами в возрасте 65 лет и старше и более молодыми пациентами не отмечалось клинически значимых различий в профилях безопасности.
Из 265 пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого (МРЛ), получавших препарат Имфинзи
®
в комбинации с химиотерапией, 101 пациент (38%) был в возрасте 65 лет и старше. В целом, не было установлено клинически значимых различий показателей безопасности и эффективности у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов более молодого возраста.
Из 338 пациентов с раком желчевыводящей системы, получавших препарат Имфинзи
®
в комбинации с химиотерапией, 158 пациентов (46.7%) были в возрасте 65 лет и старше. В целом, не было установлено клинически значимых различий показателей безопасности и эффективности у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов более молодого возраста.
Исследования по изучению лекарственного взаимодействия
Фармакокинетические взаимодействия дурвалумаба с химиотерапевтическими препаратами были оценены в ходе исследования CASPIAN у пациентов с МРЛ, при этом клинически значимых взаимодействий выявлено не было.
Показания
- нерезектабельный местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого у взрослых пациентов, у которых не выявлено прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии на основе препаратов платины;
- первая линия терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого в комбинации с этопозидом и карбоплатином или цисплатином;
- местно-распространенный или метастатический рак желчевыводящей системы в комбинации с химиотерапией.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к дурвалумабу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
- нарушение функции печени тяжелой степени;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью:
тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни.
Дозировка
Дозы
Вводится в/в, продолжительность инфузии не менее 1 ч.
Местно-распространенный НМРЛ
Рекомендуемая доза препарата Имфинзи
®
составляет 10 мг/кг один раз в 2 недели или 1500 мг один раз в 4 недели
1
до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Распространенный МРЛ
Рекомендуемая доза препарата Имфинзи
®
составляет 1500 мг
2
в комбинации с химиотерапевтическими препаратами
3,4
один раз в 3 недели в течение 4 циклов, затем 1500 мг в качестве монотерапии один раз в 4 недели до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Местно-распространенный или метастатический рак желчевыводящей системы
Рекомендуемая доза препарата Имфинзи
®
составляет 1500 мг
2
в комбинации с химиотерапевтическими препаратами
3,4
один раз в 3 недели, затем 1500 мг в качестве монотерапии один раз в 4 недели до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
1
Пациентам с массой тела не более 30 кг препарат Имфинзи
®
назначают из расчета 10 мг/кг один раз в 2 недели или 20 мг/кг один раз в 4 недели в качестве монотерапии до достижения массы тела более 30 кг.
2
Пациентам с массой тела не более 30 кг препарат Имфинзи
®
назначают из расчета 20 мг/кг в комбинации с введением химиотерапевтических препаратов один раз в 3 недели в течение 4 циклов, затем в качестве монотерапии в дозе 20 мг/кг один раз в 4 недели до достижения массы тела более 30 кг.
3
Препарат Имфинзи
®
следует вводить до введения химиотерапевтических препаратов при их назначении в один и тот же день.
4
При назначении препарата Имфинзи
®
в комбинации с химиотерапевтическими препаратами необходимо обратиться к Инструкциям по медицинскому применению этих химиотерапевтических препаратов для получения информации об их дозировании.
Увеличение или уменьшение дозы препарата Имфинзи
®
не рекомендуется. В случае тяжелых иммуноопосредованных НР (3-я степень) обычно требуется приостановка терапии препаратом Имфинзи
®
. Следует прекратить терапию препаратом Имфинзи
®
в случае жизнеугрожающих иммуноопосредованных НР (4-я степень), при повторном возникновении тяжелых иммуноопосредованных НР (3-я степень), требующих применения системных иммуносупрессоров, или при невозможности снижения дозы преднизолона ≤10 мг/сут или эквивалента в течение 12 недель с момента начала терапии ГКС.
Информация об иммуноопосредованных НР, требующих специфического лечения, представлена в Таблице 1. В разделе "Особые указания" приведены дальнейшие рекомендации по мониторингу НР и ведению пациентов.
Таблица 1. Рекомендации по изменению режима терапии препаратом Имфинзи® и купированию нежелательных реакций (НР)
| Степень тяжести1 | Изменение режима терапии препаратом Имфинзи® | Терапия ГКС (если не указано другое)2 |
| Иммуноопосредованный пневмонит/ интерстициальная болезнь легких | ||
| 2 степень | Приостановка терапии3 | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы |
| 3 или 4 степень | Прекращение терапии | |
| Иммуноопосредованный гепатит | ||
| Активность АЛТ или АСТ >3 - ≤10×ВГН иликонцентрация общего билирубина >1.5 - ≤3×ВГН | Приостановка терапии3 | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) |
| Активность АЛТ или АСТ >3×ВГН иконцентрация общего билирубина >2×ВГН4 | Прекращение терапии | |
| Активность АЛТ или АСТ >10×ВГН иликонцентрация общего билирубина >3×ВГН | ||
| Иммуноопосредованный гепатит у пациентов с вторичным опухолевым поражением печени и исходным отклонением от нормы функциональных проб печени5 | ||
| Активность АСТ или АЛТ >2.5×исходная активность и ≤20×ВГН илиактивность АСТ или АЛТ 2.5-5 исходная активность и ≤20×ВГН и концентрация общего билирубина >1.5 - <2×ВГН4 | Приостановка терапии3 | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) |
| Активность АСТ или АЛТ >7×исходная активность или >20×ВГН (отклонение, которое разовьется раньше) иликонцентрация общего билирубина >3×ВГН | Прекращение терапии | |
| Иммуноопосредованный колит или диарея | ||
| 2 или 3 степень | Приостановка терапии3 | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы |
| 4 степень | Прекращение терапии | |
| Перфорация кишечника любой степени тяжести | Прекращение терапии | При подозрении на перфорацию кишечника необходима срочная консультация хирурга |
| Иммуноопосредованные гипертиреоз, тиреоидит | ||
| 2 - 4 степень | Приостановка терапии до достижения стабильной клинической ситуации | Симптоматическая терапия |
| Иммуноопосредованный гипотиреоз | ||
| 2 - 4 степень | Без изменений | Назначение заместительной терапии гормонами щитовидной железы по клиническим показаниям |
| Иммуноопосредованные недостаточность функции надпочечников, гипофизит или гипопитуитаризм | ||
| 2 - 4 степень | Приостановка терапии до достижения стабильной клинической ситуации | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы и гормонозаместительная терапия по клиническим показаниям |
| Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа | ||
| 2 - 4 степень | Без изменений | Назначение препаратов инсулина по клиническим показаниям |
| Иммуноопосредованный нефрит | ||
| 2 -я степень, повышение концентрации креатинина сыворотки >1.5×ВГН (или исходное значение) до 3×ВГН (или исходное значение) | Приостановка терапии3 | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы |
| 3-я степень, повышение концентрации креатинина сыворотки >3×исходное значение или >3×ВГН до 6×ВГН;4-я степень, повышение концентрации креатинина сыворотки >6×ВГН | Прекращение терапии | |
| Иммуноопосредованная сыпь или дерматит (включая пемфигоид) | ||
| 2 степень дольше 1 недели или3 степень | Приостановка терапии3 | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы |
| 4 степень | Прекращение терапии | |
| Иммуноопосредованный миокардит | ||
| 2 - 4 степень | Прекращение терапии | Назначение преднизолона в дозе 2-4 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы6 |
| Иммуноопосредованный миозит/полимиозит | ||
| 2 или 3 степень | Приостановка терапии3,7 | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы |
| 4 степень | Прекращение терапии | |
| Инфузионные реакции | ||
| 1 или 2 степень | Прервать введение препарата или уменьшить скорость инфузии | Рассмотреть возможность премедикации для профилактики последующих инфузионных реакций |
| 3 или 4 степень | Прекращение терапии | Лечение тяжелых инфузионных реакций проводится в соответствии с действующими стандартами, руководствами по клинической практике или научными руководствами |
| Иммуноопосредованная миастения гравис | ||
| 2 - 4 степень | Прекращение терапии | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы |
| Иммуноопосредованный энцефалит | ||
| 2 - 4 степень | Прекращение терапии | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы |
| Другие иммуноопосредованные реакции8 | ||
| 2 или 3 степень | Приостановка терапии3 | Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы |
| 4 степень | Прекращение терапии |
1
Общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака США, версия 4.03.
2
После улучшения состояния до ≤1 степени тяжести следует начать постепенное снижение дозы ГКС продолжительностью не менее 1 месяца. При отсутствии эффекта или ухудшении состояния возможно повышение дозы ГКС и/или дополнительное назначение системных иммуносупрессоров.
3
После приостановки терапию препаратом Имфинзи
®
можно возобновить в течение 12 недель, если тяжесть нежелательной реакции уменьшилась до ≤1 степени тяжести, и доза ГКС была снижена до ≤10 мг преднизолона или его эквивалента в сутки. При повторном возникновении нежелательной реакции 3-й степени тяжести следует прекратить терапию препаратом Имфинзи
®
.
4
При ведении пациентов с альтернативной причиной следует придерживаться рекомендаций, касающихся повышения активности АЛТ или АСТ без одновременного повышения концентрации билирубина.
5
Если у пациентов с опухолевым поражением печени исходная активность АСТ и АЛТ в пределах нормы, следует приостановить или прекратить терапию дурвалумабом, следуя рекомендациям по ведению пациентов с гепатитом без опухолевого поражения печени.
6
При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 дней, несмотря на применение ГКС, необходимо незамедлительно назначить дополнительную иммуносупрессивную терапию. После разрешения нежелательной реакции (до 0 степени тяжести) следует начать постепенное снижение дозы ГКС продолжительностью не менее 1 месяца.
7
Терапию препаратом Имфинзи
®
следует прекратить, если нежелательная реакция не разрешится до ≤ 1 степени тяжести в течение 30 дней, или при наличии признаков дыхательной недостаточности.
8
Включая иммунную тромбоцитопению и панкреатит.
При подозрении на возникновение иммуноопосредованных НР необходимо провести оценку состояния для подтверждения этиологии и исключения других причин.
При возникновении неиммуноопосредованных НР 2-й и 3-й степеней тяжести необходимо приостановить терапию препаратом Имфинзи
®
до улучшения состояния до исходного или до ≤1-й степени тяжести. Терапию препаратом Имфинзи
®
следует прекратить при развитии НР 4-й степени тяжести. Решение о прекращении терапии в случае отклонений от нормы лабораторных показателей 4-й степени тяжести должно приниматься на основании клинической оценки с учетом сопутствующих признаков и симптомов.
Применение у особых групп пациентов
По данным популяционного фармакокинетического анализа коррекция дозы препарата Имфинзи
®
в зависимости от возраста, массы тела, пола и расовой принадлежности не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
Безопасность и эффективность дурвалумаба у
пациентов младше 18 лет
не были установлены.
Пациентам пожилого возраста (≥65 лет)
коррекция дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
По данным популяционного фармакокинетического анализа коррекция дозы препарата Имфинзи
®
у
пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степеней тяжести
не требуется (см. раздел "Фармакокинетика"). Препарат Имфинзи
®
не изучался у
пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени
.
По данным популяционного фармакокинетического анализа
пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести
коррекция дозы не требуется. Препарат Имфинзи
®
не изучался у
пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести
(см. раздел "Фармакокинетика").
Способ применения
Для в/в введения.
Приготовление раствора
Препарат Имфинзи
®
не содержит консервантов, каждый флакон предназначен для однократного применения. Следует соблюдать правила асептики при приготовлении раствора.
- Перед применением проводят визуальный осмотр лекарственного препарата на предмет наличия механических включений и изменения цвета. Препарат Имфинзи® представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор, от бесцветного до желтоватого цвета. Если раствор мутный, его цвет изменен, и отмечаются видимые частицы, флакон утилизируют. Не следует встряхивать флакон.
- Из флакона (флаконов) извлекают нужный объем препарата Имфинзи® и переносят во флакон для в/в инфузии, содержащий 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор декстрозы для инъекций. Перемешивают разведенный раствор посредством осторожного переворачивания. Окончательная концентрация разведенного раствора должна составлять 1-15 мг/мл. Раствор не встряхивать и не замораживать.
- Из флакона следует извлекать только 1 дозу препарата; не следует повторно прокалывать флакон для извлечения еще одной дозы препарата.
- Частично использованные флаконы препарата Имфинзи® утилизируют.
Хранение раствора для инфузий
Препарат Имфинзи
®
не содержит консервантов. Раствор для инфузий вводят сразу же после приготовления. Если раствор для инфузий вводят не сразу, и его необходимо хранить, то суммарное время с момента прокола флакона до начала введения не должно превышать:
- 24 ч при хранении в холодильнике при температуре от 2° до 8°C;
- 12 ч при хранении при комнатной температуре до 25°C.
Введение
Раствор для инфузий вводят в/в, продолжительность введения не менее 1 ч, через в/в катетер со стерильным встроенным 0.2 или 0.22 микронным фильтром с низким связыванием белков. Через одну и ту же инфузионную систему нельзя одновременно вводить другие лекарственные препараты. Неиспользованный лекарственный препарат и расходные материалы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Побочные действия
Краткая характеристика профиля безопасности
Профиль безопасности препарата Имфинзи
®
в монотерапии был изучен на основании объединенных данных 3006 пациентов с различными типами опухолей, принимавших участие в 9 исследованиях. Наиболее частыми НР были кашель (21.5%), диарея (16.3%) и сыпь (16.0%).
Табличный перечень нежелательных реакций
В Таблице 2 приведена частота НР в популяции для оценки безопасности монотерапии препаратом Имфинзи
®
. НР сгруппированы по системно-органным классам MedDRA. Внутри каждого класса НР перечислены в порядке убывания частоты. Частота возникновения НР представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, 1/100), редко (≥1/10000, 1/1000), очень редко (1/10000), неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). Внутри одной категории частоты НР представлены в порядке убывания серьезности.
Таблица 2. Нежелательные реакции у пациентов, получавших препарат Имфинзи®
| Частота | Препарат Имфинзи® в монотерапии | Препарат Имфинзи® в комбинации с химиотерапией |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||
| Очень часто | Инфекции верхних дыхательных путей1 | |
| Часто | Пневмония2,3, грипп, кандидоз полости рта, инфекции зубов и мягких тканей полости рта4 | Пневмония2,3, инфекции верхних дыхательных путей1 |
| Нечасто | Кандидоз полости рта, грипп, инфекции зубов и мягких тканей полости рта4 | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Очень часто | Анемия, лейкопения24, нейтропения25, тромбоцитопения26 | |
| Часто | Фебрильная нейтропения, панцитопения3 | |
| Редко | Иммунная тромбоцитопения3 | |
| Со стороны эндокринной системы | ||
| Очень часто | Гипотиреоз5 | |
| Часто | Гипертиреоз6 | Недостаточность функции надпочечников, гипертиреоз6, гипотиреоз5 |
| Нечасто | Тиреоидит7, недостаточность функции надпочечников | Тиреоидит7, сахарный диабет 1 типа |
| Редко | Сахарный диабет 1 типа, гипофизит/гипопитуитаризм, несахарный диабет | |
| Со стороны нервной системы | ||
| Часто | Периферическая невропатия23 | |
| Редко | Миастения гравис8 | |
| Неуточненной частоты | Неинфекционный энцефалит9 | |
| Со стороны сердца | ||
| Редко | Миокардит | |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Очень часто | Диарея, боль в животе10 | Диарея, боль в животе10, запор, тошнота, рвота |
| Часто | Стоматит21 | |
| Нечасто | Колит11, панкреатит12 | Колит11, панкреатит12 |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Очень часто | Кашель/продуктивный кашель | Кашель/продуктивный кашель |
| Часто | Пневмонит3, дисфония | Пневмонит |
| Нечасто | Интерстициальная болезнь легких | Интерстициальная болезнь легких, дисфония |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||
| Очень часто | Увеличение активности АСТ или АЛТ13 | |
| Часто | Увеличение активности АСТ или АЛТ3,13 | Гепатит3,14 |
| Нечасто | Гепатит3,14 | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Очень часто | Сыпь15, зуд | Сыпь15, алопеция, зуд |
| Часто | Потливость в ночное время | Дерматит |
| Нечасто | Дерматит | Пемфигоид16, потливость в ночное время, псориаз |
| Редко | Пемфигоид16 | |
| Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | ||
| Часто | Миалгия | Миалгия, артралгия |
| Нечасто | Миозит | |
| Редко | Полимиозит17 | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
| Часто | Увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови, дизурия | Увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови, дизурия |
| Нечасто | Нефрит18 | |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Очень часто | Лихорадка | Лихорадка, утомляемость22 |
| Часто | Периферические отеки19 | Периферические отеки19 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Очень часто | Снижение аппетита | |
| Травмы, интоксикации и осложнения процедур | ||
| Часто | Реакции, связанные с введением препарата20 | Реакции, связанные с введением препарата20 |
Частоты нежелательных реакций могут быть обусловлены не только дурвалумабом, но и заболеванием, и другими совместно применяемыми препаратами.
1
Включает ларингит, назофарингит, паратонзиллярный абсцесс, фарингит, ринит, синусит, тонзиллит, трахеобронхит и инфекцию верхних дыхательных путей.
2
Включает пневмоцистную пневмонию; пневмонию; аденовирусную пневмонию; бактериальную пневмонию; цитомегаловирусную пневмонию; пневмонию, вызванную гемофильной палочкой; пневмококковую пневмонию; стрептококковую пневмонию; кандидозную пневмонию и пневмонию, вызванную легионеллой.
3
Включает летальный исход.
4
Включает гингивит, инфекцию полости рта, периодонтит, пульпит, абсцесс зуба и зубную инфекцию.
5
Включает аутоиммунный гипотиреоз, гипотиреоз, иммуноопосредованный гипотиреоз и повышение концентрации тиреотропного гормона в крови.
6
Включает гипертиреоз и Базедову болезнь.
7
Включает аутоиммунный тиреоидит, тиреоидит и подострый тиреоидит.
8
Частота в исследованиях, спонсируемых компанией АстраЗенека, не включенных в пул данных по безопасности, соответствует категории "редко". Нежелательных явлений > 2 степени тяжести отмечено не было.
9
Включает аутоиммунный энцефалит и энцефалит.
10
Включает боль в животе, боль в нижних отделах живота, боль в верхних отделах живота и боль в боковых отделах живота.
11
Включает колит, энтерит, энтероколит и проктит.
12
Включает панкреатит и острый панкреатит.
13
Включает повышение активности АЛТ, АСТ, печеночных ферментов и трансаминаз.
14
Включает гепатит, аутоиммунный гепатит, токсический гепатит, синдром цитолиза, гепатоцеллюлярное повреждение, острый гепатит, гепатотоксичность и иммуноопосредованный гепатит.
15
Включает эритематозную сыпь, макулезную сыпь, макуло-папулезную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь, пустулезную сыпь, эритему, экзему и сыпь.
16
Включает пемфигоид, буллезный дерматит и пемфигус.
17
Полимиозит с летальным исходом был отмечен у пациента, получавшего препарат Имфинзи
®
в продолжающемся клиническом исследовании, спонсируемом компанией АстраЗенека, не включенном в пул данных по безопасности: соответствует категории «редко» для НР любой степени тяжести и той же категории для степеней тяжести 3-5.
18
Включает аутоиммунный нефрит, тубулоинтерстициальный нефрит, нефрит, гломерулонефрит и мембранозный гломерулонефрит.
19
Включает периферический отек и периферическую пастозность.
20
Включает реакции, связанные с введением препарата, и крапивницу с датой начала в день инфузии или на следующий день.
21
Включает стоматит и воспаление слизистой оболочки.
22
Включает утомляемость и астению.
23
Включает периферическую невропатию, парестезию или периферическую сенсорную невропатию.
24
Включает лейкопению и снижение количества лейкоцитов.
25
Включает нейтропению и снижение количества нейтрофилов.
26
Включает тромбоцитопению и снижение количества тромбоцитов.
Таблица 3. Частота отклонений лабораторных показателей от исходного значения у пациентов, получавших препарат Имфинзи® в монотерапии
| Отклонения лабораторных показателей | Количество пациентов | Отклонения любой степени тяжести | Отклонения 3-й - 4-й степени тяжести |
| Увеличение активности АЛТ | 2866 | 813 (28.4%) | 69 (2.4%) |
| Увеличение активности АСТ | 2858 | 891 (31.2%) | 102 (3.6%) |
| Увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови | 2804 | 642 (22.9%) | 13 (0.5%) |
| Увеличение концентрации ТТГ >ВГН при исходной концентрации≤ ВГН | 3006 | 566 (18.8%) | Неприменимо |
| Снижение концентрации ТТГ< нижней границы нормы (НГН) при исходной концентрации ≥НГН | 3006 | 545 (18.1%) | Неприменимо |
Профиль безопасности препарата Имфинзи
®
в комбинации с химиотерапевтическими препаратами был оценен у 265 пациентов c МРЛ в исследовании CASPIAN и у 338 пациентов с раком желчевыводящей системы в исследовании TOPAZ-1; он соответствует профилю безопасности препарата Имфинзи
®
при монотерапии и известному профилю безопасности химиотерапевтических препаратов.
Описание отдельных нежелательных реакций
Ниже приводится информация о значимых НР при применении препарата Имфинзи
®
в монотерапии на основании объединенных данных 3006 пациентов с различными типами опухолей. Рекомендации по купированию этих НР приведены в разделе "Особые указания".
Иммуноопосредованный пневмонит
При применении препарата Имфинзи
®
в монотерапии иммуноопосредованный пневмонит был отмечен у 92 (3.1%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 25 (0.8%) пациентов, 4-й степени тяжести у 2 (<0.1%) пациентов и 5 степени тяжести у 6 (0.2%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 55 дней (диапазон 2-785 дней). 69 из 92 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки), 2 пациента также получали инфликсимаб, и 1 пациент - циклоспорин. Терапия препаратом Имфинзи
®
была отменена у 38 пациентов. Реакция разрешилась у 53 пациентов.
Иммуноопосредованный пневмонит чаще отмечался у пациентов в исследовании PACIFIC, завершивших одновременную химиолучевую терапию в период от 1 до 42 дней до начала исследуемой терапии (9.9%), по сравнению с другими пациентами в объединенной базе данных по безопасности (1.8%).
В исследовании PACIFIC у пациентов с местнораспространенным нерезектабельным НМРЛ, завершивших одновременную химиолучевую терапию в период от 1 до 42 дней до начала исследуемой терапии (n=475 в группе препарата Имфинзи
®
, n=234 в группе плацебо), иммуноопосредованный пневмонит развился у 47 пациентов (9.9%) в группе препарата Имфинзи
®
и у 14 (6.0%) пациентов в группе плацебо, включая НР 3-й степени тяжести у 9 (1.9%) пациентов в группе препарата Имфинзи
®
по сравнению с 6 (2.6%) пациентами в группе плацебо, и реакции 5-й степени тяжести у 4 (0.8%) пациентов в группе препарата Имфинзи
®
по сравнению с 3 (1.3%) пациентами в группе плацебо. Медиана времени до начала НР в группе препарата Имфинзи
®
составила 46 дней (диапазон 2-342 дней) и 57 дней в группе плацебо (диапазон 26-253 дней). В группе препарата Имфинзи
®
30 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки), 2 пациента также получали инфликсимаб. В группе плацебо 12 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки), 1 пациент также получал циклофосфамид и такролимус. Реакция разрешилась у 29 пациентов в группе Имфинзи
®
и у 6 пациентов в группе плацебо.
Иммуноопосредованный гепатит
При применении препарата Имфинзи
®
в монотерапии иммуноопосредованный гепатит был отмечен у 67 (2.2%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 35 (1.2%) пациентов, 4-й степени тяжести у 6 (0.2%) пациентов и 5-й степени тяжести у 4 (0.1%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 36 дней (диапазон 3-333 дней). 44 из 67 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). 3 пациента также получали микофенолата мофетил. Терапия препаратом Имфинзи
®
была прекращена у 9 пациентов. Реакция разрешилась у 29 пациентов.
Иммуноопосредованный колит
При применении препарата Имфинзи
®
в монотерапии иммуноопосредованные колит или диарея были отмечены у 58 (1.9%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 9 (0.3%) пациентов и 4-й степени тяжести у 2 (<0.1%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 70 дней (диапазон 1-394 дней). 38 из 58 пациентов получали терапию системными ГКС (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). 1 пациент также получал инфликсимаб, еще 1 пациент – микофенолата мофетил. Терапия препаратом Имфинзи
®
была прекращена у 9 пациентов. Реакция разрешилась у 43 пациентов.
Иммуноопосредованные эндокринопатии
Иммуноопосредованный гипотиреоз
При применении препарата Имфинзи
®
в монотерапии иммуноопосредованный гипотиреоз был отмечен у 245 (8.2%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 4 (0.1%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 85 дней (диапазон 1-562 дней). 240 из 245 пациентов получали гормонозаместительную терапию, 6 пациентов – терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки) по поводу иммуноопосредованного гипотиреоза с последующим назначением гормонозаместительной терапии. Случаев прекращения терапии препаратом Имфинзи
®
из-за гипотиреоза не было. Иммуноопосредованному гипотиреозу предшествовал иммуноопосредованный гипертиреоз у 20 пациентов и иммуноопосредованный тиреоидит у 3 пациентов.
Иммуноопосредованный гипертиреоз
При применении препарата Имфинзи
®
в монотерапии иммуноопосредованный гипертиреоз был отмечен у 50 (1.7%) пациентов. Реакций 3-й и 4-й степени тяжести отмечено не было. Медиана времени до начала НР составила 43 дня (диапазон 1-253 дней). 46 из 50 пациентов получали специфическую терапию (тиамазол, карбимазол, пропилтиоурацил, перхлорат, блокаторы кальциевых каналов или бета-адреноблокаторы), 11 пациентов получали терапию системными ГКС, и 4 из 11 пациентов - терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). Терапия препаратом Имфинзи
®
была прекращена из-за иммуноопосредованного гипертиреоза у 1 пациента. Реакция разрешилась у 39 пациентов.
Иммуноопосредованный тиреоидит
При применении препарата Имфинзи
®
в монотерапии иммуноопосредованный тиреоидит был отмечен у 12 (0.4%) пациентов, включая реакцию 3-й степени тяжести у 2 (<0.1%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 49 дней (диапазон 14-106 дней). 10 из 12 пациентов получали гормонозаместительную терапию, 1 пациент получал терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). Терапия препаратом Имфинзи
®
была прекращена из-за иммуноопосредованного тиреоидита у 1 пациента.
Иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников
При применении препарата Имфинзи
®
в монотерапии иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников была отмечена у 14 (0.5%) пациентов, включая реакцию 3-й степени тяжести у 3 (<0.1%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 146 дней (диапазон 20-547 дней). Все 14 пациентов получали терапию системными ГКС, при этом 4 из 14 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). Случаев прекращения терапии препаратом Имфинзи
®
из-за недостаточности функции надпочечников не было. Реакция разрешилась у 3 пациентов.
Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа
При применении препарата Имфинзи
®
в монотерапии иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа 3-й степени тяжести развился у 1 (<0.1%) пациента. Время до начала НР составило 43 дня. Этому пациенту потребовалась длительная терапия препаратами инсулина, и терапия препаратом Имфинзи
®
была прекращена из-за иммуноопосредованного сахарного диабета.
Иммуноопосредованный гипофизит/гипопитуитаризм
При применении препарата Имфинзи
®
в монотерапии иммуноопосредованный гипофизит/гипопитуитаризм был отмечен у 2 (<0.1%) пациентов (НР 3-й степени тяжести). Время до начала НР составило 44 дня и 50 дней. Оба пациента получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). Терапия препаратом Имфинзи
®
была прекращена из-за иммуноопосредованного гипофизита/гипопитуитаризма у 1 пациента.
Иммуноопосредованный нефрит
При применении препарата Имфинзи
®
в монотерапии иммуноопосредованный нефрит был отмечен у 14 (0.5%) пациентов, включая реакцию 3-й степени тяжести у 2 пациентов (<0.1%). Медиана времени до начала НР составила 71 день (диапазон 4-393 дней). 9 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки), и 1 пациент дополнительно получал микофенолата мофетил. Терапия препаратом Имфинзи
®
была прекращена у 5 пациентов. Реакция разрешилась у 8 пациентов.
Иммуноопосредованная сыпь
При применении препарата Имфинзи
®
в монотерапии иммуноопосредованные сыпь или дерматит (включая пемфигоид) были отмечены у 50 (1.7%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 12 (0.4%) пациентов. Медиана времени до начала НР составила 43 дня (диапазон 4-333 дней). 24 из 50 пациентов получали терапию системными ГКС в высоких дозах (не менее 40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки). Терапия препаратом Имфинзи
®
была прекращена у 3 пациентов. Реакция разрешилась у 31 пациента.
Реакции, связанные с введением препарата
При применении препарата Имфинзи
®
в монотерапии реакции, связанные с введением препарата, были отмечены у 49 (1.6%) пациентов, включая реакции 3-й степени тяжести у 5 (0.2%) пациентов. Реакций 4-й и 5-й степеней тяжести отмечено не было.
Иммуногенность
Как и все терапевтические белки, дурвалумаб обладает потенциалом иммуногенности. Иммуногенный потенциал препарата Имфинзи
®
при его применении в качестве монотерапии был оценен по обобщенным данным 2280 пациентов, получавших препарат Имфинзи
®
в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели или 20 мг/кг 1 раз в 4 недели и подлежавших оценке на наличие антител к лекарственному препарату. У 69 (3.0%) пациентов были выявлены антитела к дурвалумабу, образовавшиеся на фоне лечения. Нейтрализующие антитела к дурвалумабу были выявлены у 0.5% (12/2280) пациентов. Наличие антител к дурвалумабу не оказывало клинически значимого влияния на показатели фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности препарата.
У пациентов (n=201), получавших препарат Имфинзи
®
в дозе 1500 мг 1 раз в 3 недели в комбинации с химиотерапевтическими препаратами в исследовании CASPIAN и подлежавших оценке на наличие антител к лекарственному препарату, не были выявлены антитела к дурвалумабу, образовавшиеся на фоне лечения. Поэтому оценка влияния антител к дурвалумабу, образовавшихся на фоне лечения, на фармакокинетические показатели и безопасность препарата в этом исследовании не проводилась.
У 2 (0.8%) пациентов (n=240), получавших препарат Имфинзи
®
в дозе 1500 мг 1 раз в 3 недели в комбинации с химиотерапевтическими препаратами в исследовании TOPAZ-1 и подлежавших оценке на наличие антител к лекарственному препарату, были выявлены антитела к дурвалумабу, образовавшиеся на фоне лечения. Количество пациентов, у которых были выявлены антитела к дурвалумабу, образовавшиеся на фоне лечения, а также нейтрализующие антитела (по 2 пациента для каждого типа антител), было недостаточным для оценки влияния антител к дурвалумабу, образовавшихся на фоне лечения, на фармакокинетические показатели и безопасность препарата.
Результаты оценки иммуногенности в значительной степени зависят от чувствительности и специфичности анализа, методики анализа, обработки образцов, времени взятия образцов, сопутствующей лекарственной терапии и основного заболевания. В силу этих причин сравнение частоты образования антител к дурвалумабу с частотой образования антител к другим лекарственным препаратам может быть некорректным.
Передозировка
Симптомы
передозировки не установлены.
Специфическое
лечение
отсутствует, проводится симптоматическая терапия и общие поддерживающие мероприятия.
Лекарственное взаимодействие
Дурвалумаб представляет собой иммуноглобулин; основными путями метаболизма дурвалумаба являются катаболизм белков с участием ретикуло-эндотелиальной системы и мишень-опосредованный клиренс. Следовательно, взаимодействий с другими лекарственными препаратами на уровне метаболизма не ожидается. Поэтому формальных исследований лекарственных взаимодействий дурвалумаба не проводилось. В исследовании CASPIAN оценивалось фармакокинетическое взаимодействие дурвалумаба и химиотерапевтических препаратов; клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.
Применение системных ГКС или иммуносупрессоров до начала терапии дурвалумабом, за исключением системных ГКС в физиологической дозе (до 10 мг преднизолона в сутки или эквивалент), не рекомендуется из-за возможного влияния на фармакодинамическую активность и эффективность дурвалумаба. Тем не менее, системные ГКС и иммуносупрессоры могут применяться после начала терапии дурвалумабом для лечения иммуноопосредованных НР (см. раздел "Особые указания").
Особые указания
Прослеживаемость
Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств название и номер серии применяемого лекарственного средства следует четко фиксировать.
В разделе "Режим дозирования" (Таблица 1) приведены рекомендации по изменению режима терапии препаратом Имфинзи
®
при иммуноопосредованных НР и их терапии.
Иммуноопосредованный пневмонит
Иммуноопосредованный пневмонит, или интерстициальная болезнь легких, требующие применения системных ГКС и не имеющие альтернативной причины, отмечались у пациентов, получающих препарат Имфинзи
®
(см. раздел "Побочное действие"). Необходимо контролировать появление признаков и симптомов пневмонита. При подозрении на пневмонит следует провести рентгенологическое исследование для подтверждения диагноза, а также исключить другие причины, инфекционные и связанные с основным заболеванием; рекомендации по ведению пациентов приведены в разделе "Режим дозирования".
Пневмонит и лучевой пневмонит
Лучевой пневмонит часто отмечается у пациентов, получающих лучевую терапию на область легких, а клинические проявления пневмонита и лучевого пневмонита очень сходные. В исследовании PACIFIC у пациентов в группе препарата Имфинзи
®
, завершивших одновременную химиолучевую терапию в период от 1 до 42 дней до начала исследуемой терапии, отмечался как пневмонит, так и лучевой пневмонит. Пневмонит или лучевой пневмонит развился у 161 (33.9%) пациента в группе препарата Имфинзи
®
и у 58 (24.8%) пациентов в группе плацебо, включая реакции 3-й степени тяжести у 16 (3.4%) пациентов в группе препарата Имфинзи
®
и у 7 (3.0%) пациентов в группе плацебо, и реакции 5-й степени тяжести у 5 (1.1%) пациентов в группе препарата Имфинзи
®
и у 4 (1.7%) пациентов в группе плацебо. Медиана времени до начала НР составила 55 дней (диапазон 1-406 дней) в группе препарата Имфинзи
®
и 55 дней (диапазон 1-255 дней) в группе плацебо.
Иммуноопосредованный гепатит
Иммуноопосредованный гепатит, требующий применения системных ГКС и не имеющий альтернативной причины, отмечался у пациентов, получающих препарат Имфинзи
®
(см. раздел "Побочное действие"). Следует контролировать показатели функции печени у пациентов до начала терапии и периодически - во время терапии. Рекомендации по ведению пациентов приведены в разделе "Режим дозирования".
Иммуноопосредованный колит
Иммуноопосредованные колит или диарея, требующие применения системных ГКС и не имеющие альтернативной причины, отмечались у пациентов, получающих препарат Имфинзи
®
(см. раздел "Побочное действие"). Необходимо контролировать появление признаков и симптомов колита или диареи; рекомендации по ведению пациентов приведены в разделе "Режим дозирования".
Иммуноопосредованные эндокринопатии
Иммуноопосредованные гипотиреоз/гипертиреоз/тиреоидит
Иммуноопосредованные гипотиреоз, гипертиреоз и тиреоидит отмечались у пациентов, получающих препарат Имфинзи
®
(см. раздел "Побочное действие"). Следует контролировать показатели функции щитовидной железы у пациентов до начала терапии и периодически - во время терапии. Рекомендации по ведению пациентов приведены в разделе "Режим дозирования".
Иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников
Иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников отмечалась у пациентов, получающих препарат Имфинзи
®
(см. раздел "Побочное действие"). Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов недостаточности функции надпочечников. Рекомендации по ведению пациентов с недостаточностью функции надпочечников при наличии симптомов приведены в разделе "Режим дозирования".
Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа
Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа, который может проявляться диабетическим кетоацидозом, отмечался у пациентов, получающих препарат Имфинзи
®
(см. раздел "Побочное действие"). Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов сахарного диабета 1 типа. Рекомендации по ведению пациентов с сахарным диабетом 1 типа при наличии симптомов приведены в разделе "Режим дозирования".
Иммуноопосредованный гипофизит/гипопитуитаризм
Иммуноопосредованный гипофизит/гипопитуитаризм отмечался у пациентов, получающих препарат Имфинзи
®
(см. раздел "Побочное действие"). Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов гипофизита или гипопитуитаризма. Рекомендации по ведению пациентов с гипофизитом или гипопитуитаризмом при наличии симптомов приведены в разделе "Режим дозирования".
Иммуноопосредованный нефрит
Иммуноопосредованный нефрит, требующий применения системных ГКС и не имеющий альтернативной причины, отмечался у пациентов, получающих препарат Имфинзи
®
(см. раздел "Побочное действие"). Следует контролировать показатели функции почек у пациентов до начала терапии и периодически - во время терапии. Рекомендации по ведению пациентов приведены в разделе "Режим дозирования".
Иммуноопосредованная сыпь
Иммуноопосредованные сыпь или дерматит (включая пемфигоид), требующие применения системных ГКС и не имеющие альтернативной причины, отмечались у пациентов, получающих препарат Имфинзи
®
(см. раздел "Побочное действие"). Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов сыпи и дерматита. Рекомендации по ведению пациентов приведены в разделе "Режим дозирования".
Иммуноопосредованный миокардит
Иммуноопосредованный миокардит с возможным летальным исходом отмечался у пациентов, получающих препарат Имфинзи
®
(см. раздел "Побочное действие"). Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов иммуноопосредованного миокардита. Рекомендации по ведению пациентов с иммуноопосредованным миокардитом приведены в разделе "Режим дозирования".
Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции
С учетом механизма действия препарата Имфинзи
®
могут возникать другие иммуноопосредованные НР. Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов. Рекомендации по ведению пациентов приведены в разделе "Режим дозирования". Другими иммуноопосредованными НР являются миастения гравис, миозит, полимиозит, иммунная тромбоцитопения, панкреатит и энцефалит (см. раздел "Побочное действие").
Реакции, связанные с введением препарата
Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов реакций, связанных с введением препарата. У пациентов, получавших препарат Имфинзи
®
, отмечались тяжелые реакции, связанные с введением препарата (см. раздел "Побочное действие").
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Маловероятно, что препарат Имфинзи
®
оказывает влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, с учетом его фармакодинамических свойств. Однако, при развитии НР, влияющих на концентрацию и скорость реакции, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Беременность и лактация
Женщины с сохраненной детородной функцией
Женщины с сохраненной детородной функцией должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии дурвалумабом и, как минимум, в течение 3 месяцев после введения последней дозы препарата.
Беременность
Данные о применении дурвалумаба у беременных женщин отсутствуют. С учетом механизма действия, дурвалумаб может оказывать влияние на течение беременности и вредное воздействие на плод при его применении во время беременности. На модели аллогенной беременности у мышей было показано, что нарушение передачи сигнала через PD-L1 приводит к увеличению частоты потери плода. В исследованиях у животных не было выявлено репродуктивной токсичности. Человеческий иммуноглобулин IgG1 проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на животных было показано, что дурвалумаб проникает через плацентарный барьер. Применение дурвалумаба во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому дурвалумаб не должен применяться во время беременности и при отсутствии надежной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 3 месяцев после введения последней дозы препарата.
Грудное вскармливание
Нет информации, касающейся экскреции дурвалумаба в грудное молоко. По результатам токсикологических исследований в молоке яванских макак на 28-й день после родов был выявлен дурвалумаб в низких концентрациях. У человека моноклональные антитела могут выделяться в грудное молоко, однако нет данных об их возможной абсорбции и вреде для новорожденного. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии дурвалумабом с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дурвалумабом для женщины.
Фертильность
Данные о возможном влиянии дурвалумаба на фертильность у животных и у человека отсутствуют.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
Коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степеней тяжести не требуется. Препарат Имфинзи
®
не изучался у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.
При нарушениях функции печени
Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени применение противопоказано.
Применение в пожилом возрасте
Коррекции дозы у пожилых пациентов (старше 65 лет) не требуется.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускают по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8 °С. Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности.
