- эпкоритамаб (epcoritamab)

Раствор для п/к введения прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или желтоватый.

Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота ледяная, D-сорбитол, полисорбат 80, вода д/и.

0.8 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Эпкоритамаб представляет собой гуманизированное IgG1-биспецифическое антитело, которое связывается с внеклеточным эпитопом CD20 на В-клетках и с CD3 на Т-клетках. CD20 экспрессируется на большинстве В-клеточных лимфом и лейкозов человека, а также на В-клетках периферической крови, но не на гемопоэтических стволовых клетках или плазматических клетках. Активность эпкоритамаба обусловлена одновременным взаимодействием с экспрессирующими CD20 опухолевыми клетками и эндогенными Т-клетками, экспрессирующими CD3, которое вызывает специфическую активацию Т-клеток и опосредованное уничтожение Т-клетками клеток, экспрессирующих CD20, поскольку эпкоритамаб не имеет прямых иммунных эффекторных механизмов. Fc-фрагмент эпкоритамаба неактивен, что предотвращает активацию независимых от мишеней иммунных эффекторных механизмов, таких как антитело-зависимая клеточная цитотоксичность, комплемент-зависимая клеточная цитотоксичность и антитело-зависимый клеточный фагоцитоз.

Время достижения C_max составило 3–4 дня у пациентов с В-крупноклеточной лимфомой, получавших полную дозу 48 мг. На основе популяционной фармакокинетической модели выявили, что среднее геометрическое (% CV) кажущегося V_d в центральном компартменте (V1) составило 8.27 л (27.5%). Метаболический путь эпкоритамаба не изучался. Ожидается, что, как и другие белковые лекарственные препараты, эпкоритамаб будет расщепляться на небольшие пептиды и аминокислоты путем катаболизма. Ожидается, что эпкоритамаб будет подвергаться насыщаемому мишень-опосредованному клиренсу. Среднее геометрическое (% CV) клиренса (л/день) составило 0.441 (27.8%). T_1/2 эпкоритамаба зависит от концентрации. Средний геометрический T_1/2 полной дозы эпкоритамаба (48 мг), полученный с помощью популяционной фармакокинетической модели, варьировал от 22 до 25 дней в зависимости от частоты дозирования.

Рецидивирующая или рефрактерная диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) после проведения двух и более линий системной терапии.

Повышенная чувствительность к эпкоритамабу, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет.

Эпкоритамаб следует применять только под наблюдением медицинского работника, квалифицированного в области противоопухолевой терапии. По крайней мере, 1 доза тоцилизумаба должна быть доступна до введения эпкоритамаба в течение 1-го цикла в случае развития синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ). Необходимо обеспечить возможность получения дополнительной дозы тоцилизумаба в течение 8 часов после предыдущего приема тоцилизумаба.

Эпкоритамаб следует вводить циклами по 28 дней согласно специальной схеме.

Начальная доза - 160 мкг, промежуточная доза - 800 мкг, полная доза - 48 мг.

Перед введением проводится премедикация для минимизации риска развития СВЦ.

Инфекции и инвазии: очень часто - вирусная инфекция, пневмония; часто - инфекция верхних дыхательных путей, грибковые инфекции, сепсис, целлюлит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - транзиторное усугубление клинических проявлений опухоли.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, анемия, тромбоцитопения; часто - лимфопения, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: очень часто - синдром высвобождения цитокинов (СВЦ).

Со стороны обмена веществ: очень часто - ухудшение аппетита; часто - гипофосфатемия, гипокалиемия, гипомагниемия, синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (ICANS).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - аритмия.

Со стороны дыхательной системы: часто - плевральный выпот.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - боли в животе, тошнота, диарея, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - мышечно-скелетная боль.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - утомляемость, реакции в месте введения, лихорадка, отек,

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, повышение уровня креатинина в крови, снижение уровня натрия в крови.

Временное повышение уровня некоторых провоспалительных цитокинов под действием эпкоритамаба может подавлять активность ферментов системы цитохрома CYP450. В начале терапии эпкоритамабом у пациентов, получающих лечение субстратами изоферментов CYP450 с узким терапевтическим индексом, следует рассмотреть вопрос о терапевтическом мониторинге.

После инъекций эпкоритамаба во время 1-го, а также всех последующих циклов терапии необходимо следить за состоянием пациентов на предмет возникновения у них СВЦ. После введения первой полной дозы 48 мг в 15-й день 1-го цикла пациентов следует госпитализировать на 24 часа для наблюдения за признаками и симптомами СВЦ. При первых признаках или симптомах СВЦ следует начать поддерживающую терапию тоцилизумабом и/или кортикостероидами в зависимости от ситуации. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах СВЦ и порекомендовать им в случае их возникновения немедленно обратиться за экстренной медицинской помощью в любое время. Для устранения СВЦ может потребоваться временно приостановить или прекратить применение эпкоритамаба в зависимости от степени тяжести СВЦ.

После инъекций эпкоритамаба во время 1-го, а также всех последующих циклов терапии необходимо следить за состоянием пациентов на предмет возникновения у них ICANS. После введения первой полной дозы 48 мг в 15-й день 1-го цикла пациентов следует госпитализировать на 24 часа для наблюдения за признаками и симптомами ICANS. При первых признаках или симптомах ICANS следует начать терапию кортикостероидами и противосудорожными препаратами, не обладающими седативным действием, в зависимости от ситуации. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах ICANS, а также о том, что они могут возникнуть спустя некоторое время. Необходимо порекомендовать пациентам в случае возникновения у них этих признаков и симптомов сразу проинформировать своего лечащего врача и немедленно обратиться за экстренной медицинской помощью в любое время. Применение эпкоритамаба следует приостановить или прекратить в соответствии с рекомендациями.

Не следует вводить эпкоритамаб пациентам с клинически значимыми активными системными инфекциями. При необходимости во время курса эпкоритамаба можно в профилактических целях применять антибиотики и проводить обследования на предмет реактивации инфекции. Необходимо следить за состоянием пациентов на предмет возникновения у них признаков и симптомов инфекций, а при лечении руководствоваться принятыми на местах стандартными процедурами и рекомендациями.

Пациентам с повышенным риском развития синдрома лизиса опухоли рекомендуется гидратация и профилактическое лечение препаратами, снижающими уровень мочевой кислоты. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков или симптомов синдрома лизиса опухоли, особенно пациенты с высокой опухолевой нагрузкой или быстро пролиферативными опухолями, а также пациенты со сниженной функцией почек. Пациентам необходимо проводить мониторинг показателей биохимического анализа крови и своевременно устранять отклонения от нормы.

У пациентов, получавших лечение эпкоритамабом, наблюдалось усугубление клинических проявлений опухоли. Проявления могут включать локализованную боль и отечность. В соответствии с механизмом действия эпкоритамаба усугубление клинических проявлений опухоли, вероятно, обусловлено поступлением Т-клеток в очаги опухоли после введения эпкоритамаба.

Не выявлено специфических факторов риска усугубления клинических проявлений опухоли; однако существует повышенный риск ухудшения состояния и развития осложнений из-за эффекта массы, вторичного по отношению к усугублению клинических проявлений опухоли, у пациентов с массивными опухолями, расположенными в непосредственной близости от дыхательных путей и/или жизненно важных органов.

Следует проводить мониторинг состояния пациентов, получающих лечение эпкоритамабом, и оценивать его на предмет усугубления клинических проявлений опухоли в критических анатомических областях.

Имеются ограниченные данные о пациентах с CD20-негативной ДВККЛ, получающих лечение эпкоритамабом, и возможно, что пациенты с CD20-негативной ДВККЛ могут иметь меньшую пользу по сравнению с пациентами с CD20-положительной ДВККЛ.

Следует учитывать потенциальный риск и преимущества лечения эпкоритамабом пациентов с CD20-негативной ДВККЛ.

Во время терапии эпкоритамабом не следует применять живые и/или живые аттенуированные вакцины. Исследования эпкоритмаба у пациентов, получивших живые вакцины, не проводились.

Исследований влияния эпкоритамаба на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Из-за возможного развития ICANS пациентам следует соблюдать осторожность (или избегать при наличии симптомов) при управлении автомобилем, езде на велосипеде или использовании тяжелых или потенциально опасных механизмов.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения эпкоритамабом и в течение как минимум 6 месяцев после введения последней дозы препарата. Следует убедиться в отсутствии беременности у женщин с детородным потенциалом перед началом лечения эпкоритамабом.

Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения эпкоритамабом и в течение как минимум 6 месяцев после введения последней дозы препарата.

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Эпкоритамаб не изучался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности. Рекомендаций по режиму дозирования для пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией болезни почек не существует.

Для пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. Эпкоритамаб не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (определяемой, как уровень общего билирубина, в 3 раза превышающий ВГН, и любая активность АСТ), и ограничены данные по пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (определяемой как общий билирубин, превышающий в 1.5-3 раза ВГН, и любую активность АСТ). Рекомендаций по режиму дозирования для пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени не существует.

Пациентам в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется.