Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
Цефалоспорин IV поколения
Действующее вещество
- цефепим (в форме гидрохлорида) (cefepime)
Форма выпуска, состав и упаковка
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения
белого или белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопичен.
| 1 фл. | |
| цефепим (в форме гидрохлорида) | 500 мг |
Вспомогательные вещества: аргинин - 0.36 г.
Флаконы вместимостью 10 мл (1) - пачки картонные.
Флаконы вместимостью 10 мл (10) - пачки картонные.
Флаконы вместимостью 10 мл (50) - коробки картонные.
Флаконы вместимостью 10 мл (1) в комплекте с растворителем (вода д/и или натрия хлорид 0.9% - амп. 5 мл 1 шт.) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Флаконы вместимостью 10 мл (1) в комплекте с растворителем (вода д/и или натрия хлорид 0.9% - амп. 5 мл 2 шт.) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Флаконы вместимостью 10 мл (5) в комплекте с растворителем (вода д/и или натрия хлорид 0.9% - амп. 5 мл 5 шт.) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения
белого или белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопичен.
| 1 фл. | |
| цефепим (в форме гидрохлорида) | 1 г |
Вспомогательные вещества: аргинин - 0.72 г.
Флаконы вместимостью 10 мл (1) - пачки картонные.
Флаконы вместимостью 10 мл (10) - пачки картонные.
Флаконы вместимостью 10 мл (50) - коробки картонные.
Флаконы вместимостью 10 мл (1) в комплекте с растворителем (вода д/и или натрия хлорид 0.9% - амп. 5 мл 1 шт.) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Флаконы вместимостью 10 мл (1) в комплекте с растворителем (вода д/и или натрия хлорид 0.9% - амп. 5 мл 2 шт.) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Флаконы вместимостью 10 мл (5) в комплекте с растворителем (вода д/и или натрия хлорид 0.9% - амп. 5 мл 5 шт.) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы цефалоспоринов IV поколения для инъекций. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, в т.ч. штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения.
Высокоустойчив к гидролизу большинством плазмидных и хромосомных β-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллин-связывающие белки.
Активен in vivo и in vitro в отношении грамположительных аэробов:
Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus viridans;
грамотрицательных аэробов:
Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.
In vitro активен в отношении грамположительных аэробов:
Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (группа В);
грамотрицательных аэробов:
Acinetobacter lwoffii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens.
Устойчивы к цефепиму:
большинство штаммов Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), метициллин-резистентные стафилококки, Stenotrophomonas maltophilia (ранее известная как Xanthomonas maltophilia), Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.
Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность - 100%. TC
max
после в/в введения препарата в дозе 0.5 г - к концу инфузии. TC
max
после в/м введения в дозе 0.5 г - 1-2 ч. C
max
при в/м введении препарат в дозах 0.5 г, 1 г и 2 г - 14 мкг/мл, 30 мкг/мл и 57 мкг/мл соответственно; при в/в введении в дозах 0.25 г, 0.5 г, 1 г и 2 г - 18 мкг/мл, 39 мкг/мл, 82 мкг/мл и 164 мкг/мл соответственно.
Время достижения средней терапевтической концентрации в плазме - 12 ч; средняя терапевтическая концентрация при в/м введении - 0.2 мкг/мл, при в/в введении - 0.7 мкг/мл.
Распределение
Высокие концентрации цефепима определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. V
d
- 0.25 л/кг, у детей от 2 мес до 16 лет - 0.33 л/кг. Связывание с белками плазмы - 20%. Выводится с грудным молоком.
Метаболизм
Метаболизируется в печени и почках на 15%.
Выведение
T
1/2
- 2 ч, общий клиренс - 120 мл/мин, почечный клиренс - 110 мл/мин. Выводится почками, путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде - 85%. T
1/2
при гемодиализе - 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе - 19 ч.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в т.ч. случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.;
- фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия);
- осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis;
- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes;
- осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis.
Профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.
Противопоказания
- детский возраст до 2 месяцев (для в/в введения) (безопасность и эффективность у детей младше 2 месяцев не установлена);
- детский возраст до 12 лет (для в/м введения);
- повышенная чувствительность к компонентам, входящим в состав препарата (в т.ч. к цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам).
С
осторожностью
: заболевания ЖКТ (в т.ч. в анамнезе) - псевдомембранозный колит, язвенный колит, региональный энтерит или антибиотик-ассоциированный колит; хроническая почечная недостаточность.
Дозировка
Назначают в/в (струйно и капельно) и реже - в/м (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli).
Дозы и путь введения препарата варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов возбудителей, тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного.
Пневмония (среднетяжелая и тяжелая)
,
вызванная Streptococcus pneumoniae (в т.ч. случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.
- в/в по 1-2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.
Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия)
- в/в по 2 г каждые 8 ч в течение 7 дней или до разрешения нейтропении.
Осложненные или неосложненные инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis -
в/в или в/м (только для инфекций, вызванных Escherichia coli) по 0.5-1 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней.
Тяжелые осложненные или неосложненные инфекции мочевыводящих путей
(
включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae -
в/в по 2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.
Среднетяжелые и тяжелые инфекции кожи и мягких тканей
,
вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes -
в/в по 2 г каждые 12 ч в течение 10 дней.
Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis -
в/в по 2 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней.
Для
профилактики инфекции при хирургических вмешательствах на органах брюшной полости -
за 60 минут до начала хирургической операции в/в вводится 2 г препарата в течение 30 минут. По окончании вливания дополнительно вводят в/в капельно 500 мг метронидазола. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с цефепимом. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть.
Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное в/в введение 2 г в течение 30 минут с последующим введением 500 мг метронидазола.
У
детей от 2 мес до 16 лет и с массой тела до 40 кг
рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) – 50 мг/кг каждые 12 ч в/в; при фебрильной нейтропении – 50 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения такая же, как у взрослых (7-10 дней).
У
больных с нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин),
доза препарата должна быть скорректирована. Исходная доза цефепима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы препарата представлены в таблице.
| КК(мл/мин) | Рекомендуемые поддерживающие дозы | |||
| >50 | 2 г каждые 8 ч(обычная доза, коррекции не требуется) | 2 гкаждые 12 ч (обычная доза, коррекции не требуется) | 1 г каждые 12 ч(обычная доза, коррекции не требуется) | 500 мг каждые 12 ч(обычная доза, коррекции не требуется) |
| 30-50 | 2 г каждые 8 ч | 2 гкаждые 12 ч | 1 г каждые 12 ч | 500 мгкаждые 12 ч |
| 11-29 | 1 гкаждые 12 ч | 1 гкаждые 24 ч | 500 мгкаждые 24 ч | 500 мгкаждые 24 ч |
| <10 | 1 г каждые 24 ч | 500 мгкаждые 24 ч | 250 мгкаждые 24 ч | 250 мгкаждые 24 ч |
Пациентам, находящимся на гемодиализе,
в 1-й день вводят 1 г, затем - по 0.5 г каждые 24 ч для всех инфекций и по 1 г каждые 24 ч для лечения фебрильной нейтропении. В день проведения гемодиализа препарат вводят после окончания сеанса гемодиализа; желательно вводить цефепим каждый день в одно и то же время.
Данные по применению препарата у
детей с сопутствующей хронической почечной недостаточностью
отсутствуют, однако, учитывая сходство фармакокинетики у детей и у взрослых, режим дозирования (уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями) у детей с хронической почечной недостаточностью сходен с режимом дозирования у взрослых.
Правила приготовления раствора
Для приготовления раствора для
в/в введения
препарат растворяют в 5 мл (0.5 г) или 10 мл (1 г) стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы (глюкозы) или 0.9% растворе натрия хлорида. В/в струйно вводят в течение 3-5 минут. Для в/в инфузии приготовленный раствор смешивают с другими растворами для в/в инфузий (0.9% раствор натрия хлорида, 5% или 10% раствор декстрозы (глюкозы), раствор Рингера-лактата и 5% раствором декстрозы (глюкозы); максимальная концентрация цефепима в приготовленном растворе - 40 мг/мл) и вводят в течение не менее 30 мин.
Для приготовления раствора для
в/м введения
препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, 0.9% растворе натрия хлорида, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0.5% и 1% растворе лидокаина гидрохлорида (0.5 г - в 1.3 мл, 1 г - в 2.4 мл).
Побочные действия
Аллергические реакции:
кожная сыпь (в т.ч. эритематозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, эозинофилия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона); редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны нервной системы:
головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги, энцефалопатия (при отсутствии коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек).
Со стороны половой системы:
вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы:
нарушение функции почек.
Со стороны пищеварительной системы:
орофарингеальный кандидоз, диарея, тошнота, рвота, запор или понос, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный колит, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия.
Со стороны органов кроветворения
: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения.
Со стороны дыхательной системы:
кашель, боль в груди.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
тахикардия, одышка, периферические отеки.
Лабораторные показатели:
снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, положительный тест Кумбса (без гемолиза).
Местные реакции:
при в/в введении - флебиты; при в/м - гиперемия и болезненность в месте введения.
Прочие:
боль в горле, боль в груди, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, развитие суперинфекции.
Передозировка
Симптомы
(чаще возникают у больных с хронической почечной недостаточностью): судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.
Лечение:
гемодиализ и поддерживающая терапия.
Лекарственное взаимодействие
Фармацевтически несовместим с другими противомикробными лекарственными средствами и гепарином.
Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют Т
1/2
, усиливают нефротоксичность (повышается риск развития нефронекроза).
Цефепим повышает ототоксичность аминогликозидов.
НПВС, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.
При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм.
Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекций при проведении хирургических вмешательств следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима).
Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинства других бета-лактамных антибиотиков) не должны вводиться одновременно с растворами ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина. При назначении цефепима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.
Особые указания
При использовании цефепима может возникнуть псевдомембранозный колит. Поэтому важно иметь в виду этот диагноз в случае возникновения диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита не требуют специального лечения, достаточно прекратить введение препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения.
Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины.
При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме (проводят коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина).
При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.
При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителей целесообразна комбинация с лекарственными средствами, активными в отношении анаэробов.
Больным, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтвержден, следует назначить альтернативный антибиотик с подтвержденной для данной ситуации клинической эффективностью.
Возможно обнаружение положительного теста Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче.
Беременность и лактация
При беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Во время лечения препаратом в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение в детском возрасте
Противопоказан в детском возрасте до 2 месяцев (для в/в введения) (безопасность и эффективность у детей младше 2 месяцев не установлена); в детском возрасте до 12 лет (для в/м введения).
У
детей от 2 мес до 16 лет и с массой тела до 40 кг
рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) – 50 мг/кг каждые 12 ч в/в; при фебрильной нейтропении – 50 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения как у взрослых (7-10 дней).
Данные по применению препарата у
детей с сопутствующей хронической почечной недостаточностью
отсутствуют, однако, учитывая сходство фармакокинетики у детей и у взрослых, режим дозирования (уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями) у детей с хронической почечной недостаточностью сходен с режимом дозирования у взрослых.
При нарушениях функции почек
У
больных с нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин),
доза препарата должна быть скорректирована. Исходная доза цефепима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы препарата представлены в таблице.
| КК (мл/мин) | Рекомендуемые поддерживающие дозы | |||
| >50 | 2 г каждые 8 ч (обычная доза, корректировки не требуется) | 2 г каждые 12 ч (обычная доза, корректировки не требуется) | 1 г каждые 12 ч (обычная доза, корректировки не требуется) | 500 мг каждые 12 ч (обычная доза, корректировки не требуется) |
| 30-50 | 2 г каждые 8 ч | 2 г каждые 12 ч | 1 г каждые 12 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 11-29 | 1 г каждые 12 ч | 1 г каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч |
| <10 | 1 г каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | 250 мг каждые 24 ч | 250 мг каждые 24 ч |
Пациентам, находящимся на гемодиализе,
в 1-й день вводят 1 г, затем - по 0.5 г каждые 24 ч для всех инфекций и по 1 г каждые 24 ч для лечения фебрильной нейтропении. В день проведения гемодиализа, препарат вводят после окончания сеанса гемодиализа; желательно вводить цефепим каждый день в одно и то же время.
Данные по применению препарата у
детей с сопутствующей хронической почечной недостаточностью
отсутствуют, однако, учитывая сходство фармакокинетики у детей и у взрослых, режим дозирования (уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями) у детей с хронической почечной недостаточностью сходен с режимом дозирования у взрослых
При нарушениях функции печени
При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме (проводят коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина).
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.
