Действующее вещество
Состав и форма выпуска препарата
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
Действующее вещество
Состав и форма выпуска препарата
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
Еще
Действующее вещество
- клодронат динатрия безводный (clodronic acid)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
белого цвета, овальные, с риской на одной из сторон; методом надавливания слева от риски нанесено "L", справа от риски - "134"; на изломе - однородная масса белого цвета, окруженная оболочкой того же цвета.
| 1 таб. | |
| динатрия клодроната тетрагидрат | 1000 мг, |
| что соответствует содержанию динатрия клодроната безводного | 800 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная (целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный безводный 2%) - 165 мг, кроскармеллоза натрия - 22 мг, стеариновая кислота - 15 мг, магния стеарат - 8 мг.
Состав оболочки:
опадрай II белый (поливиниловый спирт, частично гидролизованный - 40%, титана диоксид - 25%, макрогол 3350 - 20.2%, тальк - 14.8%).
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат, является аналогом естественного пирофосфата. Действие бисфосфонатов основано на высоком сродстве к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.
Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.
Invitro
бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро абсорбируется, примерно 2% дозы.
V
d
составляет 20-50 л. Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T
1/2
около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после введения средства. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью, выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75 % от плазменного клиренса.
Показания
Для приема внутрь: остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь (множественная миелома); профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы; гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Для парентерального применения: гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам; беременность, период лактации (грудного вскармливания); сопутствующая терапия другими бисфосфонатами; детский возраст; тяжелая (терминальная) почечная недостаточность - КК <10 мл/мин (для приема внутрь).
С осторожностью:
пациентам с нарушениями функции почек.
Дозировка
Применяют внутрь и парентерально. Дозу, способ применения и схему терапии, длительность лечения определяют индивидуально, в зависимости от показаний, индивидуальной реакции пациента на лечение и применяемой лекарственной формы.
Побочные действия
Со стороны обмена веществ:
часто - бессимптомная гипокальциемия; редко - гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями; повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (связанное со снижением уровня кальция в сыворотке), повышение концентрации ЩФ в сыворотке (у пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях).
Со стороны системы пищеварения
: часто - тошнота, рвота, диарея (обычно в легкой форме).
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто - повышение трансаминаз (обычно в пределах физиологической нормы); редко - повышение трансаминаз в 2 раза по сравнению с физиологической нормой без нарушения функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
редко - реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожных реакций (обычно в легкой форме).
Со стороны дыхательной системы:
у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.
Со стороны мочевыделительной системы:
редко - нарушение функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в введения клодроновой кислоты в высоких дозах.
Со стороны костно-мышечной системы:
в единичных случаях - развитие остеонекроза челюсти (главным образом у пациентов, которые получали предшествующую терапию аминобисфосфонатами, такими как золедроновая кислота и памидроновая кислота), сильная боль в костях, суставах и/или мышцах. Подобные симптомы развивались через несколько дней или несколько месяцев после начала применения клодроновой кислоты.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение клодроновой кислоты с другими бисфосфонатами противопоказано.
При одновременном применении с аминогликозидами может возникнуть выраженная гипокальциемия.
При одновременном применении с лекарственными препаратами, содержащими двухвалентные катионы (в т.ч. Ca
2+
, Fe
2+
, Mn
2+
, Mg
2+
) клодроновая кислота легко образует связи с этими катионами, что значительно снижает ее эффективность.
Имеются данные о связи между приемом клодроновой кислоты и нарушением функции почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.
Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина вместе с клодроновой кислотой, приводит к увеличению концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80 %.
Особые указания
При костной болезни Педжета применение клодроновой кислоты может привести к развитию вторичного гиперпаратиреоидизма, как нормальной реакции гомеостаза на уменьшение концентрации кальция в плазме крови.
Во время проведения терапии клодроновой кислотой необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови. Это особенно важно при применении средства в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.
Следует избегать одновременного применения клодроновой кислоты с лекарственными препаратами, содержащими двухвалентные катионы (в т.ч. Ca
2+
, Fe
2+
, Mn
2+
, Mg
2+
).
Пищевые продукты, содержащие кальций, способствуют уменьшению абсорбции клодроновой кислоты. Клодроновую кислоту нельзя принимать с молоком и пищей, содержащей кальций.
Имеются сообщения о развитии остеонекроза челюсти, обычно связанного с экстракцией зуба и/или с местной инфекцией (в т.ч. остеомиелит) у пациентов, получающих противоопухолевую терапию, включающую и в/в и пероральное применение бисфосфонатов.
Следует обсудить необходимость проведения профилактической санации зубов перед терапией бисфосфонатами у пациентов с наличием факторов риска (например, рак, химиотерапия, лучевая терапия, прием кортикостероидов, плохая гигиена полости рта); следует избегать инвазивных стоматологических вмешательств у пациентов, получающих бисфосфонаты.
Беременность и лактация
Противопоказан к применению при беременности. В период лечения клодроновой кислотой женщины фертильного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение у детей (в связи с отсутствием клинического опыта).
При нарушениях функции почек
Противопоказан для приема внутрь при тяжелой (терминальной) почечной недостаточности - клиренс креатинина < 10 мл/мин. С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек, у этой категории требуется применять сниженные дозы клодроновой кислоты.
