Препарат с муколитическим, отхаркивающим и бронхолитическим действием

- гвайфенезин (guaifenesin)
- амброксол (ambroxol)
- левосальбутамол (в форме сульфата)

в виде бесцветной, прозрачной жидкости с характерным запахом.

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия бензоат, натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, сукралоза, гипромеллоза (HPMC 6 cps), ароматизатор Манго Суприм, ароматизатор Кул Минт Спешиал 521-00159-02, ароматизатор Маскин 2522, ментол (левоментол), вода очищенная.

100 мл - флаконы темного цвета из полиэтилентерефталата (1) в комплекте с мерным колпачком вместимостью 10 мл - пачки картонные.

В исследованиях показано, что амброксол, увеличивает секрецию в дыхательных путях, снижает вязкость мокроты, усиливает продукцию легочного сурфактанта и стимулирует двигательную активность ресничек мерцательного эпителия. Эти эффекты приводят к усилению тока и транспорта слизи (мукоцилиарного клиренса), что улучшает отхождение мокроты и облегчает кашель.

При совместном применении с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин, доксициклин) увеличивает их концентрацию в бронхиальном секрете.

In vitro и в исследованиях на животных было показано, что амброксол оказывает местноанестезирующее (за счет блокирования натриевых каналов нейронов) и противовоспалительное (за счет уменьшения высвобождения цитокинов из мононуклеарных или полиморфноядерных клеток, присутствующих как в крови, так и в тканях) действия.

У пациентов с ХОБЛ длительная терапия амброксолом (в течение 6 месяцев) приводила к значительному снижению числа и длительности обострений, а также достоверному уменьшению продолжительности применения антибиотиков, что проявлялось уже после 2 месяцев терапии. Применение амброксола также вызывало статистически значимое улучшение клинических симптомов заболевания (затрудненное отхождение мокроты, кашель, одышка, патологические аускультативные признаки) в сравнении с плацебо.

Гвайфенезин оказывает стимулирующее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка, приводящее к усилению секреции желез ЖКТ и рефлекторному увеличению секреции желез дыхательных путей. В результате снижается вязкость и увеличивается объем бронхиального секрета. Другие эффекты могут включать в себя стимуляцию окончаний блуждающего нерва в бронхиальных железах и стимуляцию определенных центров головного мозга, что, в свою очередь, приводит к улучшению отхождения мокроты. Гвайфенезин оказывает отхаркивающее действие в течение 24 ч.

Левосальбутамол является R-энантиомером агониста β

-адренорецепторов сальбутамола. Бронхолитическая активность левосальбутамола выше, чем рацемического сальбутамола. Кроме того, ввиду отсутствия S-энантиомера, при применении левосальбутамола наблюдается меньшее количество нежелательных реакций. Левосальбутамол относится к селективным агонистам β

-адренорецепторов. В терапевтических дозах действует на β

-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов, оказывая незначительное влияние на β

-адренорецепторы миокарда. Левосальбутамол ингибирует высвобождение из тучных клеток гистамина, лейкотриенов, простагландина D2 и других биологически активных веществ в течение длительного времени. Подавляет раннюю и позднюю реактивность бронхов. Оказывает выраженный бронходилатирующий эффект, предупреждая или купируя спазм бронхов, снижает сопротивление в дыхательных путях. Увеличивает жизненную емкость легких. Увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует секрецию слизи, активирует функции мерцательного эпителия.

Для всех лекарственных форм амброксола немедленного высвобождения характерна быстрая и почти полная абсорбция с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом интервале концентраций. C

амброксола в плазме крови при пероральном приеме достигается через 1-2.5 ч. Абсолютная биодоступность составляет 79%. Прием пищи не влияет на биодоступность амброксола.

Гвайфенезин хорошо всасывается из ЖКТ после приема внутрь. После приема 600 мг гвайфенезина здоровыми взрослыми добровольцами C

составила приблизительно 1.4 мкг/мл, а T

составило приблизительно через 15 мин после приема препарата.

Энантиомеры сальбутамола, принимаемые отдельно или в виде рацемата, хорошо всасываются из ЖКТ и достигают C

через 45-360 мин. (S)-сальбутамол при приеме внутрь в виде чистого энантиомера по сравнению с приемом рацемата имеет более длительное T

. Это явление может быть связано с изменением моторики ЖКТ после стимуляции β-адренорецепторов (R)-сальбутамолом в составе рацемата. Биодоступность (S)-сальбутамола составляет приблизительно 70% как в стабильном состоянии, так и после однократного приема внутрь, тогда как биодоступность (R)-сальбутамола увеличивается с 9% после однократного приема внутрь до 30% после стабилизации концентрации.

В терапевтическом интервале концентраций связывание с белками плазмы крови составляет примерно 90%. Амброксол быстро и в значительной степени распределяется из крови в различные ткани. V

составляет 552 л. Самые высокие концентрации активного компонента препарата наблюдаются в легких.

Информация о распределении гвайфенезина в организме человека отсутствует.

Соотношение содержания общего сальбутамола в крови и плазме у здоровых добровольцев близко к единице (0.96±0.13), что позволяет предположить, что после стабилизации концентрации общий клиренс сальбутамола в крови равен общему клиренсу в плазме. Значения для связывания с компонентами крови, наряду с аналогичными объемами распределения энантиомеров сальбутамола, позволяют предположить, что связывание с белками играет в выведении энантиомеров сальбутамола относительно незначительную роль.

Примерно 30% принятой пероральной дозы подвергается эффекту первичного прохождения через печень. Амброксол метаболизируется преимущественно в печени, где происходит его глюкуронирование и расщепление (примерно 10% от дозы) до дибромантраниловой кислоты, помимо образования некоторых второстепенных метаболитов.

Исследования с использованием микросом печени человека показали, что метаболизм амброксола до дибромантраниловой кислоты происходит при участии изофермента CYP3A4.

Гвайфенезин метаболизируется в печени.

. (R)-сальбутамол метаболизировался в 12 раз эффективнее, чем его антипод, при этом в образцах тканей человека наблюдались значительные индивидуальные различия, распределение которых подчинялось закону нормального распределения. Из этих исследований ясно, что экспрессия SULT1A3 в кишечнике выше, чем в других исследованных тканях, в частности, в печеночной ткани. Это подтверждает клинические наблюдения, что основным местом энантиоселективного пресистемного метаболизма сальбутамола после всасывания из ЖКТ является кишечник.

В течение 3 дней после перорального приема амброксола в моче обнаруживается приблизительно 6% от принятой дозы в форме свободного соединения и примерно 26% от дозы в форме конъюгата. Конечный T

амброксола составляет приблизительно 10 ч. Общий клиренс составляет примерно 660 мл/мин; почечный клиренс после перорального приема амброксола составляет приблизительно 8% от общего клиренса. Было установлено, что количество амброксола, выделенного с мочой в течение 5 дней, составило 83% от дозы (по методу с использованием радиоактивной метки).

T

составляет около 1 ч, гвайфенезин не определялся в крови примерно через 8 ч. Выводится главным образом почками.

Рассчитанные значения почечного клиренса для обоих энантиомеров были значительно больше, чем КК, что указывает на активную почечную экскрецию. Это приводит к относительно более высоким концентрациям препарата в моче, чем в плазме. (S)-сальбутамол почти всегда обнаруживается в моче в большом количестве, чем (R)- сальбутамол, независимо от пути введения.

При тяжелых нарушениях функции почек следует ожидать накопления метаболитов

Специальных исследований применения

у пациентов с почечной недостаточностью не проводили. При назначении гвайфенезина лицам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность.

Клиренс

при тяжелых заболеваниях печени снижается на 20-40%недостаточностью не проводили. При назначении

лицам с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность.

Препарат Аскорил ЛС показан к применению у взрослых (старше 18 лет

Симптоматическая терапия продуктивного кашля, связанного с различными респираторными заболеваниями, включающими, наряду с другими, следующие:

Внутрь.

по 10 мл 3 раза/сут.

Рекомендуется использовать мерный колпачок.

безопасность и эффективность препарата Аскорил ЛС у

на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Нежелательные реакции классифицированы согласно ВОЗ, в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

В открытом рандомизированном клиническом исследовании, проведенном в России, по изучению эффективности и безопасности комбинированного препарата амброксол + гвайфенезин + левосальбутамол в сравнении с комбинированным препаратом Аскорил экспекторант сироп в терапии продуктивного кашля у взрослых пациентов с острым бронхитом, было зарегистрировано 28 нежелательных явлений (НЯ) у 16.39% (20/122) пациентов в группе препарата амброксол + гвайфенезин + левосальбутамол и 23 НЯ у 15.57% (19/122) пациентов в группе препарата Аскорил экспекторант. Группы исследования статистически значимо не различались по частоте выявления НЯ (р>0.999). Ни одно из зарегистрированных НЯ не удовлетворяло критериям серьезности. Связь с изучаемой терапией была заподозрена в 8 из 51 случая НЯ у 3.28% (8/244) пациентов - в 3 из 28 случаев в группе исследуемого препарата и в 5 из 23 случаев в группе препарата сравнения. Наиболее частым НЯ, возникшем на фоне применения лекарственного препарата было першение в горле, которое отмечали 2 пациента из 122 (1.64%) в группе исследуемого препарата и 1 пациент из 122 (0.82%) в группе сравнения. Все НЯ были легкой степени тяжести и разрешились без последствий.

частота неизвестна - сонливость, тремор рук.

часто - удлинение интервала QTc, укорочение интервала PR; частота неизвестна - ощущение сердцебиения.

часто - першение в горле.

нечасто - обострение хронического гастрита или его симптомов (тошнота, дискомфорт в верхней части живота); частота неизвестна - дискомфорт в животе, расстройства пищеварения.

частота неизвестна - мышечная слабость.

частота неизвестна - озноб.

частота неизвестна - увеличение ЧСС.

частота неизвестна - снижение работоспособности.

редко - реакции гиперчувствительности; частота неизвестна - анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, зуд.

часто - дисгевзия.

часто - тошнота, гипестезия в полости рта и глотки; нечасто - рвота, сухость во рту, диарея, диспепсия и боль в животе; частота неизвестна - сухость в горле.

редко - сыпь, крапивница; частота неизвестна - тяжелые кожные нежелательные реакции, в т.ч. многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез.

нечасто - лихорадка.

частота неизвестна - реакции гиперчувствительности (гиперчувствительность, зуд и крапивница), сыпь.

частота неизвестна - боль в верхней части живота, диарея, тошнота, рвота.

частота неизвестна - окрашивание мочи в розовый цвет.

очень редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, бронхоспазм, снижение АД и коллапс.

редко - гипергликемия, гипокалиемия. Терапия агонистами β

-адренорецепторов может приводить к клинически значимой гипокалиемии.

часто - тремор, головная боль; очень редко - гиперактивность.

нечасто - ишемия миокарда, ощущение сердцебиения; очень редко - аритмии, включая мерцательную аритмию; суправентрикулярная аритмия и экстрасистолия.

редко - периферическая вазодилатация.

нечасто - мышечные судороги.

специфических симптомов передозировки амброксола у человека не описано. В случае передозировки возможны симптомы известных побочных эффектов амброксола - тошнота, диспепсия, диарея, рвота, абдоминальные боли.

симптоматическое.

к эффектам острой токсичности гвайфенезина относятся чувство дискомфорта в органах пищеварения, тошнота и сонливость. При избыточном приеме гвайфенезин может вызвать образование камней в почках.

проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Экстренные меры, такие как введение противорвотного средства и промывание желудка, как правило, не показаны, т.к. развития этих симптомов следует ожидать только в случаях крайне высокой передозировки.

Лечение передозировки Аскорилом ЛС должно быть в основном симптоматическим и поддерживающим.

ожидаемыми симптомами являются чрезмерная бета-адренергическая стимуляция и/или возникновение или усиление любого из побочных эффектов, например тахикардии, нервозности, головной боли, тремора, тошноты, головокружения, усталости, бессонницы. Также может возникнуть гипокалиемия. Как и в случае применения всех симпатомиметических препаратов, злоупотребление левосальбутамолом может быть связано с остановкой сердца и даже смертью.

прекращение применения левосальбутамола наряду с применением соответствующей симптоматической терапии. Можно рассматривать целесообразность использования кардиоселективного бета-адреноблокатора с учетом того, что такое лекарственное средство может вызывать бронхоспазм. Существует недостаточно доказательств, чтобы определить, является ли диализ полезным при лечении передозировки левосальбутамола.

О клинически значимом нежелательном взаимодействии с другими лекарственными средствами не сообщалось.

При совместном применении увеличивает проникновение в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина, доксициклина.

Не рекомендуется одновременное применение амброксола и противокашлевых препаратов (например, кодеина), т.к. за счет подавления кашлевого рефлекса может возникнуть опасность скопления мокроты в просвете дыхательных путей с затруднением выделения.

Не рекомендуется одновременный прием с противокашлевыми препаратами, в т.ч. с кодеинсодержащими препаратами.

Совместим с бронхолитиками, антибактериальными средствами и другими препаратами, принимаемыми при лечении бронхолегочных заболеваний.

Не рекомендуется использование других бронходилатирующих симпатомиметиков короткого действия или эфедрина. Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения усиления эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы при применении других адренергических лекарственных средств с использованием иного пути введения.

.

Не рекомендуется одновременно применять левосальбутамол и неселективные блокаторы β-адренорецепторов, такие как пропранолол.

Изменения на ЭКГ или гипокалиемия могут быть результатом совместного применения левосальбутамола и диуретиков, увеличивающих выведение калия из организма (таких как "петлевые" или тиазидные диуретики), и могут усугубляться при превышении рекомендуемой дозы агонистов β-адренорецепторов. Несмотря на то, что клиническая значимость этих эффектов не известна, рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении левосальбутамола и "петлевых" и тиазидных диуретиков. Рекомендуется контролировать концентрацию калия в плазме крови.

ГКС усиливают гипокалиемию, которую может вызывать левосальбутамол.

Одновременное применение метилксантинов и агонистов β-адренорецепторов может приводить к развитию гипокалиемии. Теофиллин и другие ксантины при одновременном применении с левосальбутамолом повышают вероятность развития тахиаритмий.

Левосальбутамол следует назначать с особой осторожностью пациентам, которые получают лечение ингибиторами МАО или трициклическими антидепрессантами, или в течение 2 недель после отмены таких препаратов, поскольку может усиливаться воздействие левосальбутамола на сосудистую систему. У пациентов, получающих ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, следует рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Левосальбутамол увеличивает вероятность развития экстрасистолии на фоне приема сердечных гликозидов.

После в/в и перорального применения рацемического сальбутамола у здоровых добровольцев, которые получали дигоксин в течение 10 дней, наблюдалось среднее снижение концентрации дигоксина в сыворотке крови на 16-22%. Клиническая значимость этих эффектов для пациентов, получающих одновременно левосальбутамол и дигоксин, не установлена. Однако необходимо тщательно контролировать концентрацию дигоксина у пациентов, получающих его совместно с левосальбутамолом.

Одновременное применение агонистов β-адренорецепторов со средствами для ингаляционной анестезии, препаратами леводопы повышает риск развития тяжелых желудочковых аритмий.

Одновременное применение с антихолинергическими средствами (в т. ч. ингаляционными) может способствовать повышению внутриглазного давления.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам со следующими заболеваниями: сахарный диабет, заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. ИБС, хроническая сердечная недостаточность), феохромоцитома, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе ремиссии, нарушение моторной функции бронхов и увеличение секреции слизи (например, при редком синдроме первичной цилиарной дискинезии).

Не следует комбинировать с противокашлевыми средствами, затрудняющими выведение мокроты.

Имеются единичные сообщения о тяжелых поражениях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и многоформная экссудативная эритема, совпавшие по времени с назначением отхаркивающих препаратов, содержащих амброксол. В большинстве случаев они могут быть объяснены тяжестью основного заболевания и/или сопутствующей терапией. У пациентов с синдромом Стивенса-Джонсона или токсическим эпидермальным некролизом в ранней фазе могут появляться температура, боль в теле, ринит, кашель и боль в горле. При симптоматическом лечении возможно ошибочное назначение противопростудных средств. При появлении новых поражений кожи и слизистых оболочек рекомендуется прекратить лечение амброксолом и немедленно обратиться за медицинской помощью.

У пациентов с нарушением моторики бронхов и с большим количеством мокроты (например, при редко встречающемся синдроме первичной цилиарной дискинезии) амброксол следует применять с осторожностью, т.к. он может вызывать скопление мокроты.

У пациентов с нарушением функции почек или тяжелыми заболеваниями печени амброксол не следует применять без назначения врача. При приеме амброксола, как и любого лекарственного средства, которое метаболизируется в печени и выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени следует ожидать накопления метаболитов амброксола, образующихся в печени.

Не применять одновременно с препаратами, подавляющими кашель или комбинированными противопростудными препаратами. Не следует принимать гвайфенезин для лечения постоянного или хронического кашля, кашля при бронхиальной астме и кашля, сопровождающегося избыточной секрецией мокроты, за исключением случаев, когда применение гвайфенезина рекомендовано врачом. Если после 3-5 дней приема гвайфенезина кашель сохраняется или наряду с кашлем отмечаются повышение температуры, сыпь, длительная головная боль, следует проконсультироваться с врачом.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени гвайфенезин не следует применять без назначения врача.

Метаболит гвайфенезина может вызывать изменение цвета при определении 5-гидроксииндолуксусной кислоты и ванилилминдальной кислоты в моче. Прием гвайфенезина следует прекратить за 24 ч до сбора мочи для данного анализа.

Левосальбутамол, как и другие агонисты β-адренорецепторов, может оказывать клинически значимое воздействие на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов, которое определяется по ЧСС и АД. Несмотря на то, что такие эффекты после применения левосальбутамола в рекомендуемых дозах возникают редко, при их появлении может потребоваться прекращение использования препарата. Кроме того, сообщалось, что бета-агонисты вызывают изменения параметров ЭКГ, такие как уплощение зубца T, удлинение корригированного интервала QT и депрессия сегмента ST. Клиническое значение этих эффектов неизвестно. Поэтому левосальбутамол, как и все агонисты β-адренорецепторов, следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно с коронарной недостаточностью, нарушениями сердечного ритма и артериальной гипертензией.

После применения левосальбутамола или рацемического сальбутамола возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа. Возможные симптомы включают крапивницу, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, анафилаксию и отек полости рта и гортани.

Левосальбутамол, как и другие агонисты β-адренорецепторов, следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями, особенно с коронарной недостаточностью, артериальной гипертензией и нарушениями сердечного ритма; у пациентов с судорожными расстройствами, гипертиреозом или сахарным диабетом; и у пациентов с повышенной чувствительностью к симпатомиметическим аминам. У отдельных пациентов отмечались клинически значимые изменения систолического и диастолического АД. Возможно изменение концентрации глюкозы в крови. Сообщалось, что в/в введение больших доз рацемического сальбутамола усугубляет течение существовавшего ранее сахарного диабета и кетоацидоза.

Как и в случае применения других агонистов бета-адренергических рецепторов, левосальбутамол может вызывать у некоторых пациентов значительную гипокалиемию, возможно, посредством внутриклеточного шунтирования, которое может вызвать нежелательные сердечно-сосудистые эффекты. Снижение уровня калия обычно является преходящим и не требует применения препаратов калия.

Учитывая возможные побочные эффекты, связанные с ЦНС (головокружение, сонливость, тахикардия, тремор рук и другие), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами, выполнения остальных работ, которые требуют концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Препарат противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность и эффективность препарата Аскорил ЛС у

на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Противопоказано применение при почечной недостаточности.

Противопоказано применение при печеночной недостаточности.

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.

Препарат отпускают по рецепту.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Срок годности - 2 года.