«А я себе ботокс сделала», — хвастаются дамы постбальзаковского возраста друг дружке. Действительно, яд, который вырабатывает бактерия клостридия ботулинум, творит чудеса. Его инъекции парализуют мимические мышцы и тем самым «убирают морщины», пусть и на время. Однако не все знают, что ботокс уже более 40 лет применяется в неврологии. Он помогает при хронической мигрени и заболеваниях, причиной которых является спазм мышц (например, косоглазие и кривошея). Препарат не опасен, когда его вводит опытный специалист.
Смерть из консервной банки
Несомненно, люди болели ботулизмом с незапамятных времен – с тех пор, как начали готовить пищу впрок. Клиническую картину заболевания описал доктор Юстинус Кернер из Вюртемберга в начале восемнадцатого века: рвота, диарея, двоение в глазах, опущение век, неустойчивая походка и затрудненное глотание, потеря сознания. Смерть наступает из-за паралича дыхательных мышц. Отравления чаще всего случались при употреблении белковой пищи – копченых, соленых, вяленых мясных и рыбных продуктов. Наблюдательный немецкий доктор Кернер предположил, что чрезвычайно малые дозы «колбасного яда» могут помочь в лечении пляски святого Витта, — так называли хорею, при которой беспорядочные, гротескные движения больного человека напоминают танец.
К концу девятнадцатого века было доказано, что причиной ботулизма является яд, который вырабатывает бацилла Clostridium botulinum. Она живет и размножается в отсутствие кислорода, споры попадают в мясо и рыбу из почвы. До сих пор ботулизм является очень опасным, хотя и нечасто встречающимся заболеванием (периодически бывают случаи массового отравления домашними мясными и рыбными консервами). Однако понадобилось почти сто лет, чтобы ученые стали использовать ботулинический токсин в лечебных целях.
Красота требует яда В открытии косметических эффектов ботулотоксина А сыграл роль случай: женщина, которая регулярно получала инъекции для лечения блефароспазма, заметила, что морщины между бровей разглаживаются. В 1993 г. Andrew Blitzer описал использование ботулотоксина А в лечении мимических морщин в области лба и подкожной мышцы шеи. А с 1995 г. начался взрывной рост применения ботулотоксина в косметологии. Однако он эффективен только в том случае, если морщины образовались вследствие чрезмерной активности мышц. |
Радикальное решение
Ботулотоксин блокирует выброс ацетилхолина (вещество, которое осуществляет передачу нервного импульса) в нервно-мышечных окончаниях двигательных нервов (а также в потовых железах). Следствием являются слабость и атрофия поперечнополосатых мышц (тех, которые сокращаются произвольно), атония гладких мышц (они находятся во внутренних органах), снижение или прекращение потоотделения. В настоящее время известно семь подтипов ботулотоксина, которые имеют разную эффективность и продолжительность действия. Ботулотоксин А является самым мощным и «долгоиграющим». Именно он шире всего применяется в лечебных целях (торговое название «Ботокс» или «Диспорт»). Препарат вводят в область спазмированных мышц.
Ботулотоксин А начали применять в неврологии еще в 70-х годах прошлого века. Сейчас его используют для лечения заболеваний, которые плохо поддаются другой терапии. Главным показанием является гиперактивность поперечнополосатых мышц: блефароспазм (спазм мыщц век), спастическая кривошея, тики, динамическая деформация стопы у детей с церебральным параличом, косоглазие, гиперактивность мимических мышц лица. Инъекции помогают и в случае гиперактивности гладких мышц, например, при несмыкании нижнего отверстия пищевода (ахалазия кардии), нарушении мочеиспускания, спастическом запоре, геморрое, трещинах прямой кишки. Введение ботулотоксина — единственный эффективный метод лечения избыточного потоотделения (гипергидроза), особенно на ладонях и подошвах.
Не панацея, но…
В последнее время ботулотоксин начали использовать при хронической мигрени. В этом случае используется его способность блокировать выделение веществ, играющих ключевую роль в развитии приступа головной боли. Более того, доказано, что ботулинический токсин оказывает действие и на уровне ядра тройничного нерва, то есть воздействует также на центральный механизм развития боли. По словам невролога Юлии Азимовой (университетская Клиника головной боли), преимуществами метода являются отсутствие существенных побочных эффектов, заставляющих человека прервать лечение, отсутствие взаимодействия с другими лекарствами, а также удобство для пациента: нет необходимости ежедневного приема препарата и постоянного уточнения дозы. Эффективность ботулотксина типа А для лечения хронической мигрени была доказана в нескольких исследованиях, в том числе и программой PREEMT, в которой участвовало 1384 пациента. Уменьшение количества дней с головной болью наполовину и более отметили 67,8% исследованных. Наиболее распространенными побочными эффектами были боль в шее (6,7%), мышечная слабость (5,5%), опущение века (3,2%), боль в точке инъекции (3,2%), боль в мышцах (2,2%), скованность при движениях (2,3%).
Плюсы и минусы
Сам процесс расщепления транспортных белков ботулотоксином А длится 30–60 минут (они после этого не восстанавливаются). Однако лечебное миорелаксирующее действие препарата начинается со второй недели; через 1–2 месяца после введения ботулотоксина А у нервных волокон начинают появляться новые отростки, образуются нервно-мышечные синапсы, что через 3–6 месяцев приводит к восстановлению функции мышц. В некоторых случаях эффект боулинотерапии может длиться дольше (9–12 месяцев при лечении гипергидроза).
Нестабильный, но сильныйБотулотоксин является веществом белковой природы. Он состоит из двух цепей – тяжелой и легкой, соединенных через атомы серы и цинка. Такая структура нестабильна, и, для того чтобы лекарственный препарат не распадался слишком быстро, к нему присоединяют гемагглютинин – частицу, которая имеет свойство разрушать эритроциты. Следствием увеличения молекулярной массы является важный эффект: комплекс ботулотоксин-геммаглютинин с трудом проникает в окружающие ткани, а, значит, не покидает место введения и не оказывает отравляющего действия на организм в целом. |
Устойчивость к ботулотоксину встречается крайне редко (менее 0,1 %). Медики считают, что «виноваты» антитела, появившиеся после вакцинации или, реже, перенесенного ботулизма. Распознать ее сложно, потому что причиной отсутствия эффекта от введения препарата может быть неправильная транспортировка лекарства (оно легко распадается). Только в том случае, если повторная инъекция, проведенная через 2 месяца после первой, причем в той же дозе и в те же точки, не окажет эффекта, врачи говорят о резистентности. Но причиной неэффективности инъекций может быть и неправильная тактика: антитела способны образовываться после введения или высоких доз (одномоментно), или малых доз через короткие промежутки времени. По данным медицинской литературы, случаев некроза, атрофии мышц или воспаления после инъекций не отмечалось.
Осложнения после инъекции бывают исключительно редко и могут наступить при травме иглой жизненно важных структур: нервов, трахеи, кровеносных сосудов. Чтобы избежать возможных осложнений, врач тщательно изучает анатомические особенности пациента и принимает во внимание изменения, которые произошли после травм или хирургических операций. При избыточном введении препарата может опускаться угол рта или веко. Однако через 1-2 месяца происходит восстановление прежнего состояния.
Вследствие инъекций препарата в круговую мышцу глаза уменьшается частота мигания, что, в свою очередь, может привести к повреждению эпителия и изъязвлению роговицы глаза. Чтобы избежать этого осложнения, опытный специалист тщательно проверяет чувствительность роговицы ранее оперировавшихся пациентов и использует защитные капли, смазки, мягкие контактные линзы, повязки и так далее.
Однако сказать, что ботулотоксин абсолютно безопасен и безвреден, нельзя. Управление по продуктам и лекарствам США (FDA) описало ряд смертельных исходов, связанных с инъекциями ботулинического токсина, в докладе 2008 года. Американская академия дерматологов, со своей стороны, отметила, что к 2003 году имелись данные о 28 смертельных случаях при использовании ботулотоксина в косметических целях. Залогом эффективности и безопасности процедур является высокая квалификация врача, получившего специальную подготовку и разрешение от фирмы-производителя.
Ольга Редичкина