Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
Противорвотный препарат центрального действия, блокирующий серотониновые рецепторы
Действующее вещество
- ондансетрон (ondansetron)
Форма выпуска, состав и упаковка
Сироп
прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета, с запахом клубники.
| 5 мл | |
| ондансетрона гидрохлорида дигидрат | 5 мг, |
| что соответствует содержанию ондансетрона | 4 мг |
Вспомогательные вещества: лимонная кислота - 25 мг, натрия цитрата дигидрат - 7.5 мг, натрия бензоат - 10 мг, сорбитол - 3000 мг, ароматизатор клубничный - 15 мг, вода очищенная - до 5 мл.
50 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с мерной ложкой - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противорвотный препарат, селективный антагонист серотониновых 5НТ
3
-рецепторов.
Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ
3
-рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ
3
-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema), и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Таким образом, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ
3
-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в ЦНС.
Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты неясен, вероятно, он аналогичен таковому при купировании химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь ондансетрон полностью абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. C
max
достигается приблизительно через 1.5 ч после приема. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме пищи, но не изменяется при приеме антацидов.
После ректального введения ондансетрон определяется в плазме через 15-60 мин. Концентрация активного вещества повышается линейно, C
max
достигается приблизительно через 6 ч после введения и составляет 20-30 нг/мл. Снижение концентрации в плазме происходит с меньшей скоростью, чем после приема препарата внутрь (вследствие продолжающейся абсорбции). Абсолютная биодоступность составляет 60% и не зависит от пола.
Распределение
Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, в/м и в/в введении; V
d
при достижении равновесного состояния — около 140 л. Связывание с белками плазмы — 70-76%.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении внутрь, парентерально или ректально.
Метаболизм
Из системного кровотока ондансетрон элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени при участии нескольких ферментных систем.
При применении в дозах, превышающих 8 мг, содержание в крови ондансетрона увеличивается непропорционально, т.к. при приеме в высоких дозах внутрь возможно уменьшение его метаболизма при "первом прохождении" через печень.
Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм дебрисоквина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.
Выведение
В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% введенной дозы. T
1/2
после приема внутрь, в/м и в/в введения составляет приблизительно 3 ч.
T
1/2
после ректального введения - 6 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Распределение ондансетрона зависит от пола пациентов. Так, у женщин при приеме препарата внутрь отмечается большая скорость и степень абсорбции ондансетрона, а также снижение системного клиренса и V
d
.
У пациентов с КК 15-60 мл/мин снижены как системный клиренс, так и V
d
ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение T
1/2
(до 5.4 ч). Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате этого увеличивается его T
1/2
(до 15-32 ч), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Исследования у здоровых добровольцев пожилого возраста показали незначительное, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение биодоступности и T
1/2
, которое может достигать 5 ч.
При изучении действия ондансетрона у детей оказалось, что после однократного в/в введения препарата в дозе 2 мг (дети в возрасте 3-7 лет) или 4 мг (дети 8-12 лет) были снижены абсолютные значения клиренса и V
d
, при этом величина изменения зависела от возраста. Так, у детей в возрасте 12 лет клиренс составлял 300 мл/мин, а у детей в возрасте 3 лет - 100 мл/мин, V
d
- 75 л и 17 л соответственно. Коррекция дозы с учетом массы тела пациентов (0.1 мг/кг, максимально до 4 мг) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.
Опыт применения Зофрана у пациентов пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью ограничен в/в и пероральными путями введения, однако можно предположить, что при использовании препарата в форме суппозиториев T
1/2
у таких пациентов не будет отличаться от T
1/2
у здоровых добровольцев, поскольку скорость выведения ондансетрона при введении суппозиториев не зависит от системного клиренса.
Показания
- предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных проведением цитостатической химио- или радиотерапии;
- предупреждение и устранение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.
Противопоказания
- беременность;
- лактация (грудное вскармливания);
- детский возраст до 6 месяцев;
- одновременное применение с апоморфином;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С
осторожностью
следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями; с риском развития или уже имеющимся удлинением интервала QT; врожденным синдромом удлиненного интервала QT; пациентам, принимающим другие лекарственные средства, которые приводят к удлинению интервала QT; с реакцией гиперчувствительности к другим антагонистам 5НТ
3
-рецепторов.
Дозировка
Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или лучевой терапии
Взрослые
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
При
умеренной эметогенной химиотерапии или лучевой терапии
препарат назначают в дозе 8 мг (10 мл сиропа) за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 ч.
При
высокоэметогенной химиотерапии (например, высокие дозы цисплатина)
рекомендуемая доза составляет 24 мг (30 мл сиропа) одновременно с приемом дексаметазона натрия фосфата внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для
профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч после химио- или лучевой терапии,
следует продолжить прием Зофрана в дозе 8 мг (10 мл) 2 раза/сут в течение 5 дней.
Дети и подростки в возрасте от 6 месяцев до 17 лет
Доза препарата Зофран
®
у детей и подростков рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.
Зофран
®
обычно вводят в виде раствора для инъекций однократно в/в непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом Зофрана внутрь в форме сиропа через 12 ч. Прием сиропа Зофран
®
следует продолжать в течение 5 дней после химиотерапии.
Таблица 1. Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
| Площадь поверхности тела | День 1 | День 2-6 |
| < 0.6 м2 | 5 мг/м2 в/в + 2 мг сиропа по прошествии 12 ч | 2 мг сиропа каждые 12 ч |
| ≥ 0.6 м2 до ≤1.2 м2 | 5 мг/м2 в/в + 4 мг сиропа по прошествии 12 ч | 4 мг сиропа каждые 12 ч |
| >1.2 м2 | 5 мг/м2 в/в или 8 мг в/в + 8 мг сиропа по прошествии 12 ч | 8 мг сиропа каждые 12 ч |
Таблица 2. Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
| Масса тела | День 1 | День 2-6 |
| ≤ 10 кг | До 3 доз по 150 мкг/кг каждые 4 ч | 2 мг сиропа каждые 12 ч |
| > 10 кг | До 3 доз по 150 мкг/кг каждые 4 ч | 4 мг сиропа каждые 12 ч |
Тошнота и рвота в послеоперационном периоде
Взрослым
для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде
рекомендуется назначать Зофран
®
в дозе 16 мг (20 мл сиропа) за 1 ч до проведения наркоза.
Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты
применяют Зофран
®
в форме раствора для инъекций (применение данной лекарственной формы обусловлено состоянием пациента в послеоперационном периоде).
Детям в возрасте от 6 месяцев до 17 лет
для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты
Зофран
®
назначают в виде в/в инъекции (применение данной лекарственной формы обусловлено состоянием пациента в послеоперационном периоде).
Другие категории пациентов
Пациентам пожилого возраста
коррекция дозы Зофрана не требуется.
Пациентам с нарушением функции почек
коррекция дозы Зофрана не требуется.
У
пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени
клиренс ондансетрона существенно снижен, T
1/2
увеличен. Суточная доза препарата не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).
Пациентам с замедленным метаболизмом спартеина/дебризохина
коррекция суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
Побочные действия
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Аллергические реакции:
редко - реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.
Со стороны нервной системы:
очень часто - головная боль; нечасто - судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий.
Со стороны органа зрения:
редко - преходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом, во время в/в введения; очень редко - транзиторная слепота, главным образом, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто - аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, снижение АД; часто - чувство жара или приливы; очень редко - транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа "пируэт").
Со стороны пищеварительной системы:
часто - запор; нечасто - бессимптомное повышение печеночных проб (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).
Прочие:
иногда - икота.
Передозировка
В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона.
Симптомы:
в большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с побочными реакциями, возникающими при приеме препарата Зофран
®
в рекомендованных дозах.
Лечение:
специфического антидота для Зофрана нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.
По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.
Получены данные о глубокой артериальной гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом, учитывая это, данная комбинация противопоказана.
У больных, получающих мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансетрона в крови была пониженной.
Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.
Особые указания
В ряде случаев у лиц, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим антагонистам серотониновых 5НТ
3
-рецепторов, отмечены аллергические реакции к ондансетрону.
Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.
Использование в педиатрии
В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у
детей в возрасте младше 1 мес
.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Зофран
®
не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение в детском возрасте
Противопоказан в детском возрасте до 6 мес.
Применение возможно у детей старше 6 мес согласно режиму дозирования.
При нарушениях функции почек
При почечной недостаточности не требуется специальной коррекции дозы, частоты приема или способа применения.
При нарушениях функции печени
При назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.
Применение в пожилом возрасте
Независимо от способа введения, у
лиц пожилого возраста
изменения режима дозирования не требуется.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности – 3 года.
