Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
Противоопухолевый препарат
Действующее вещество
- винкристина сульфат (vincristine)
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для в/в введения
прозрачный, от бесцветного до слабо-желтого цвета.
| 1 мл | |
| винкристина сульфат (в пересчете на безводное вещество) | 1 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид, серная кислота, вода д/и.
1 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Раствор для в/в введения
прозрачный, от бесцветного до слабо-желтого цвета.
| 1 мл | 1 фл. | |
| винкристина сульфат (в пересчете на безводное вещество) | 1 мг | 2 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид, серная кислота, вода д/и.
2 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Раствор для в/в введения
прозрачный, от бесцветного до слабо-желтого цвета.
| 1 мл | 1 фл. | |
| винкристина сульфат (в пересчете на безводное вещество) | 1 мг | 5 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид, серная кислота, вода д/и.
5 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство растительного происхождения.
Винкристин - алкалоид барвинка розового, относится к цитостатическим химиотерапевтическим средствам. Винкристин связывается с белком-тубулином и приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Он также препятствует метаболизму глутамата и возможному синтезу нуклеиновой кислоты, оказывает иммунодепрессивное действие.
Фармакокинетика
После в/в введения винкристин быстро выводится из крови. Около 90% препарата связывается с белками плазмы. Винкристин метаболизируется в печени и выводится, в основном, с желчью; 70-80% препарата обнаруживается в фекалиях в неизмененном состоянии и в виде метаболитов, 10-20% препарата определяется в моче. Начальный, средний и конечный T
1/2
составляет 5 мин, 2.3 ч и 85 ч соответственно. Терминальный T
1/2
может колебаться в пределах от 19 до 155 ч. Винкристин плохо проникает через ГЭБ.
Показания
- острые лейкозы;
- ходжкинские и неходжкинские лимфомы;
- опухоль Вильмса;
- рабдомиосаркома;
- нейробластома;
- миелома;
- саркома Капоши;
- саркомы костей и мягких тканей;
- мелкоклеточный рак легкого;
- хориокарцинома матки;
- опухоли мозга.
Винкристин также применяется при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (при устойчивости к кортикостероидным препаратам и неэффективности спленэктомии).
Противопоказания
- нейродистрофические заболевания (например, демиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута);
- беременность;
- период лактации;
- повышенная чувствительность к винкаалкалоидам.
Дозировка
Интратекальное введение винкристина запрещено.
Винкристин вводится строго в/в с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 мин.
Перед введением содержимое флакона разводится в прилагаемом растворителе с добавлением необходимого количества 0.9% раствора натрия хлорида до получения концентрации 0.1 мг/мл.
При введении необходимо соблюдать осторожность для избежания экстравазации.
Доза подбирается индивидуально. В среднем доза составляет для
взрослых
: 1.4 мг/м
2
поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг; для
детей -
1.5-2 мг/м
2
поверхности тела. Для
детей c массой до 10 кг
начальная доза должна составлять 0.05 мг/кг в неделю.
У
пациентов с нарушениями функции печени и концентрацией билирубина в плазме крови выше 51.3 мкмоль/л
рекомендуется снижение дозы на 50%.
Побочные действия
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
судороги с повышением АД, парестезии, невралгии, нейропатия, боли в челюстях, понижение мышечной силы, потеря рефлексов сухожилий, атаксия, головная боль, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва. Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, стоматиты, запоры, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей), боли в брюшной полости, некроз тонкого кишечника и/или перфорация, диарея.
Со стороны мочевыделительной системы:
полиурия, дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
повышение или понижение АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы:
острая одышка и тяжелый бронхоспазм наблюдались при применении винкристина с митомицином С.
Со стороны эндокринной системы:
редко наблюдается синдром, обусловленный нарушением секреции антидиуретического гормона, который характеризуется большим выделением натрия с мочой и вызывает гипонатриемию. При этом отсутствуют признаки поражения почек и надпочечников, артериальная гипотензия, дегидратация, азотемия и отеки.
Со стороны системы кроветворения:
не оказывает существенного влияния на кроветворение. Однако могут наблюдаться умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия.
Местные реакции:
при попадании препарата под кожу может развиться целлюлит, флебит, и даже, некроз.
Прочие:
алопеция, сыпь, аменорея, азооспермия.
Передозировка
При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов Винкристина. Специфический антидот не известен.
Лечение
носит симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения осложнений, связанных с развитием синдрома повышенной секреции антидиуретического гормона), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль. Гемодиализ не эффективен.
Помимо вышеперечисленного может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг в/в каждые 3 ч в течение 24 ч и затем каждые 6 ч в течение, по крайней мере, 48 ч.
Лекарственное взаимодействие
Винкристин может снизить противосудорожный эффект фенитоина.
При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы.
При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с лекарственными средствами, повышающими уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, увеличивается риск нефропатии.
При назначении в комбинации с митомицином С винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.
При необходимости применения препарата в комплексе с L-аспарагиназой винкристин нужно вводить за 12-24 ч до применения L-аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его выведение из печени.
Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костномозгового кроветворения.
Особые указания
Интратекальное введение винкристина может привести к смерти.
Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае развития лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую предосторожность.
При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза.
При повышении уровня печеночных проб дозу винкристина следует снизить.
Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.
Особому контролю подлежат больные имевшие в анамнезе невропатию.
С осторожностью следует назначать Винкристин пожилым пациентам, т.к. нейротоксичность у них может быть более выраженной.
Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.
Избегать попадания раствора винкристина в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Нейротоксичность Винкристина может отрицательно повлиять на способность управления транспортным средством.
Беременность и лактация
Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение в детском возрасте
Доза подбирается индивидуально. В среднем доза составляет для
детей -
1.5-2 мг/м
2
поверхности тела. Для
детей c массой до 10 кг
начальная доза должна составлять 0.05 мг/кг в неделю.
При нарушениях функции почек
У
пациентов с нарушениями функции печени
рекомендуется снижение дозы на 50%.
При нарушениях функции печени
У
пациентов с концентрацией билирубина в плазме крови выше 51.3 мкмоль/л
рекомендуется снижение дозы на 50%.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Хранить раствор при температуре 2-8° С в недоступном для детей месте; срок годности - 2 года.
Хранить лиофилизированный порошок при температуре 2-8° С в недоступном для детей месте; срок годности - 3 года.
