Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
Гестаген
Действующее вещество
- прогестерон микронизированный (progesterone)
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы вагинальные
мягкие желатиновые, овальные, желтоватого цвета, содержащие масляную густую однородную суспензию почти белого цвета (без видимого разделения фаз).
| 1 капс. | |
| прогестерон микронизированный | 300 мг |
Вспомогательные вещества: подсолнечное масло 447 мг, лецитин соевый 3 мг; капсула - желатин 266.9 мг, глицерол 109.1 мг, титана диоксид 5.8 мг, вода очищенная - 18.2 мг.
15 шт. - флаконы из ПЭВП (1) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Капсулы вагинальные
мягкие желатиновые, овальные, желтоватого цвета, содержащие масляную густую однородную суспензию почти белого цвета (без видимого разделения фаз).
| 1 капс. | |
| прогестерон микронизированный | 400 мг |
Вспомогательные вещества: подсолнечное масло 596 мг, лецитин соевый 4 мг; капсула - желатин 320.3 мг, глицерол 130.9 мг, титана диоксид 7.0 мг, вода очищенная - 21.8 мг.
15 шт. - флаконы из ПЭВП (1) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Действующим веществом препарата Утрожестан
®
является прогестерон, обладающий всеми свойствами эндогенного гормона прогестерона, вырабатываемым желтым телом яичника. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК.
Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном эстрадиолом, в секреторную фазу, а после оплодотворения - в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб. Способствует образованию нормального эндометрия. Стимулирует развитие концевых элементов молочной железы и индуцирует лактацию.
Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира; повышает утилизацию глюкозы; увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена; повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота почками.
Фармакокинетика
Фармакокинетический профиль различных дозировок (например, 300 мг и 600 мг) прогестерона, вводимого во влагалище, является нелинейным. Концентрации системного прогестерона одинаковы при введении различных доз из-за локальных фармакодинамических процессов, таких как прямая пассивная диффузия или транспорт через местный кровоток или лимфоток, благодаря чему прогестерон будет переноситься из влагалища в матку.
Всасывание
Микронизированный прогестерон, вводимый во влагалище, быстро абсорбируется в плазме крови (4-12 мг/мл в зависимости от суточной дозы), а средняя C
max
достигается через 8 ч с меньшими индивидуальными колебаниями по сравнению с перорально принимаемыми формами.
В клинических исследованиях при введении прогестерона интравагинально в дозе 300 мг ежедневно в течение 7 дней, концентрации прогестерона во влагалище были стабильны в течение всего времени введения, так что средняя концентрация постоянно превышала 6 нг/мл, а средняя концентрация составляла 8.03 г/мл.
При введении прогестерона интравагинально в суточной дозе 600 мг, концентрация прогестерона во влагалище также оставалась стабильной в течение всего времени введения, так что максимальная средняя концентрация составила 11.63 нг/мл. C
max
была выше при введении прогестерона в дозе 600 мг/сут по сравнению с дозой 300 мг/сут.
Распределение
Микронизированный прогестерон, вводимый интравагинально, проходит первый метаболический цикл во влагалище, когда прогестерон в первую очередь или избирательно распределяется в матке, вызывая повышение уровня гормонов во влагалище и близлежащих тканях. Связывание с белками плазмы - 96-99%, в основном с сывороточным альбумином (50-54%) и транскортином (43-48%).
Метаболизм
Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Концентрация 5-бета-прегнанолона в плазме крови не увеличивается.
Выведение
Выводится с мочой в виде метаболитов (95%), основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандиол).
Показания
Прогестерондефицитные состояния у женщин:
- поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;
- поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к прогестерону или любому из вспомогательных компонентов препарата;
- тромбоз глубоких вен, тромбофлебит;
- тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт); внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/ заболеваний в анамнезе;
- кровотечения из влагалища неясного генеза;
- неполный аборт;
- порфирия;
- установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочной железы и половых органов;
- тяжелые заболевания печени (в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или в анамнезе;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия, гиперлипопротеинемия, нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести, фоточувствительность.
Дозировка
Только интравагинально. Капсулы следует вводить глубоко во влагалище. При однократном введении - предпочтительно на ночь, перед сном.
Поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению:
рекомендуется применять препарат Утрожестан
®
в дозе от 300 мг до 600 мг/сут в одно или 2 введения, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина, в течение I и II триместра беременности.
Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле (при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела):
по 300 мг/сут, начиная с 17-ого дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.
Побочные действия
Сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата (в частности, лецитина сои) в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений.
Системные нежелательные реакции при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности, сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.
Нежелательные реакции, зарегистрированные при интравагинальном введении прогестерона, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения в соответствии с рекомендациями ВОЗ: частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).
| Системно-органные классы | Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным) |
| Со стороны половых органов и молочной железы | Вагинальное кровотечение, выделения из влагалища |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани | Кожный зуд |
Передозировка
Симптомы:
сонливость, преходящее головокружение, эйфория, укорочение менструального цикла, дисменорея.
Лечение:
симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие прогестерона с другими лекарственными средствами при интравагинальном применении не изучалось. Следует избегать одновременного интравагинального применения других лекарственных средств во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.
Прогестерон может вызвать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего увеличить потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.
Влияние прогестерона на другие лекарственные средства
Прогестерон может:
- усилить или ослабить коагулирующий эффект кумаринов и предотвратить коагулирующий эффект фениндиона;
- повышать концентрацию циклоспорина в плазме крови и риск токсичности;
- повышать концентрацию тизанидина в плазме крови;
- снижать эффективность бромокриптина;
- повышать аритмогенность бупивакаина;
- влиять на результаты печеночных и/или эндокринных функциональных тестов;
- препятствовать окислению некоторых производных бензодиазепина, таких как диазепам, хлордиазепоксид и алпразолам, и вызвать глюкуронирование оксазепама и лоразепама. Эти синергические эффекты, вероятно, не являются клинически значимыми, потому что терапевтический спектр бензодиазепинов является широким.
Взаимодействие других препаратов с прогестероном
Следующие препараты могут ускорить метаболизм прогестерона:
- перампанел или топирамат;
- некоторые антибиотики, такие как ампициллин, амоксициллин и тетрациклины, могут снизить концентрацию стероидов в плазме крови из-за нарушения кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры;
- рифампицин и рифабутин;
- противоэпилептические препараты: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, эсликарбазепин. окскарбазепин, фенобарбитал, примидон/руфинамид (путем индуцирования окислительного распада);
- растительные лекарственные препараты, которые содержат зверобой продырявленный;
- антиретровирусные препараты (блокаторы протеазы): дарунавир, нелфинавир, фосампренавир, лопинавир;
- бозентан;
- апрепитант.
Следующие лекарственные средства могут препятствовать метаболизму прогестерона, что приведет к увеличению его биодоступности:
- противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол);
- иммунодепрессанты (такролимус);
- статины (аторвастатин, розувастатин);
- ингибиторы МАО (селегилин).
Особые указания
Препарат Утрожестан
®
нельзя применять с целью контрацепции.
Препарат Утрожестан
®
следует применять с осторожностью у пациенток с заболеваниями и состояниями, которые могут усугубляться при задержке жидкости (артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, хроническая почечная недостаточность, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма); у пациенток с сахарным диабетом; нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительностью.
Пациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны периодически наблюдаться врачом.
Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжелой степени необходимо отменить препарат.
Полный медицинский осмотр (включая исследование функции печени) должен быть проведен до начала лечения и регулярно во время лечения; применение препарата необходимо отменить в случае возникновения отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.
Применение препарата Утрожестан
®
после I триместра беременности может вызвать развитие холестаза.
Препарат Утрожестан
®
не предназначен для лечения угрожающих преждевременных родов.
Лечение должно быть прекращено после установления диагноза замершей беременности.
В состав препарата Утрожестан
®
входит соевый лецитин, который может вызвать реакции местной непереносимости компонентов препарата в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений. Пациенткам с аллергией на сою следует избегать применения препарата Утрожестан
®
.
При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.
При наличии тромбофлебита в анамнезе, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.
В случае появления аменореи в процессе лечения, необходимо исключить наличие беременности.
Если курс лечения начинается слишком рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла, возможны укорочения цикла и/или ациклические кровотечения. В случае ациклических кровотечений не следует применять препарат до выяснения их причины, включая проведение гистологического исследования эндометрия.
При наличии в анамнезе хлоазмы или склонности к ее развитию пациенткам рекомендуется избегать УФ-облучения.
Применение прогестерона может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции печени, щитовидной железы; параметры коагуляции; концентрацию прегнандиола.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Утрожестан
®
не оказывает влияния на управление транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Беременность
Препарат следует применять с осторожностью во II триместре беременности из-за риска развития холестаза.
Период грудного вскармливания
Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
При нарушениях функции почек
С осторожностью применяют препарат при хронической почечной недостаточности.
При нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при тяжелых заболеваниях печени (в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или в анамнезе.
С осторожностью применяют препарат при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускают по рецепту.
Условия и сроки хранения
Для флаконов: хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Для блистеров: хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 4 года. Не применять по истечении срока годности.
После вскрытия флакона - 30 дней.
