Клинико-фармакологическая группа
Действующие вещества
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующие вещества
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
Антианемический препарат
Действующие вещества
- железа глюконата дигидрат (ferrous gluconate)
- марганца глюконат (manganese gluconate)
- меди глюконат (copper gluconate)
- марганца глюконат (manganese gluconate)
- меди глюконат (copper gluconate)
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для приема внутрь темно-коричневый, с характерным запахом; возможно наличие небольшого осадка.
| 1 амп. (10 мл) | |
| железа глюконата гидрат (количество, соответствующее элементарному железу) | 50 мг |
| марганца глюконат (количество, соответствующее элементарному марганцу) | 1.33 мг |
| меди глюконат (количество, соответствующее элементарной меди) | 0.7 мг |
Вспомогательные вещества: глицерол, декстроза (глюкоза) жидкая, сахароза, лимонная кислота безводная, натрия цитрата дигидрат, натрия бензоат, полисорбат 80, карамельный краситель (E150c)*, ароматизатор "Тутти-фрутти"**, вода очищенная.
* Состав карамельного красителя (E150c): декстроза (глюкоза), гидроксид аммония.
** Состав ароматизатора "Тутти-фрутти": изоамилацетат, изоамилбутират, бензальдегид, этилметилфенилглицидат, гамма-ундекалактон, этилванилин, этанол, вода.
** Состав ароматизатора "Тутти-фрутти": изоамилацетат, изоамилбутират, бензальдегид, этилметилфенилглицидат, гамма-ундекалактон, этилванилин, этанол, вода.
10 мл - ампулы двухконечные из желтого стекла III типа (10) - поддоны картонные (2) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Тотема® - комбинированный антианемический препарат, содержащий двухвалентное железо в виде органической соли железа глюконата гидрата, а также марганца глюконат и меди глюконат.
Фармакодинамика
Железо, входя в состав многочисленных клеточных структур и участвуя в деятельности многих ферментативных систем (цитохромы, каталазы), играет весьма важную роль в транспорте кислорода и окислительных метаболических процессах, а также является важным элементом для организма человека, который особенно необходим для выработки АТФ. синтеза ДНК, переноса электронов. Железо является центральным атомом гемогрупп, встроенных в гемоглобин, и поэтому необходимо для образования гемоглобина.
Препараты железа помогают устранить дефицит железа в организме и предотвратить его возникновение, если есть повышенная потребность в железе или его недостаточные запасы.
Фармакокинетика
Всасывание
Железо активно всасывается преимущественно в двенадцатиперстной кишке и в тощей кишке. Максимальное всасывание наблюдается при приеме железа натощак. Всасывание варьирует и зависит от запасов железа в организме и физиологических потребностей. При железодефицитных состояниях его абсорбция усиливается. На всасывание железа может повлиять одновременный прием определенных продуктов питания, напитков или определенных лекарственных средств. Медь может положительно влиять на транспорт железа в энтероцитах.
Распределение
После всасывания основная часть железа связывается с трансферрином и транспортируется в костный мозг, где захватывается эритроидными клетками костного мозга для синтеза гемоглобина; остальная часть содержится в крови и депонируется в органах в виде ферритина. гемосидерина, миоглобина.
Метаболизм
Железо, медь и марганец представляют собой ионы металлов, которые не метаболизируются в печени.
Выведение
Основными путями выведения являются ЖКТ (десквамация эритроцитов, распад гема при экстравазации эритроцитов), мочеполовые пути и кожа.
Основной путь экскреции марганца и меди - с желчью.
Показания
- лечение железодефицитной анемии возраста;
- профилактика дефицита железа в группах риска:
- во время беременности;
- у детей, рожденных от матери с дефицитом железа;
- при недостаточном поступлении железа с пищей;
- у доноров крови.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ;
- перегрузка железом из-за повышенной абсорбции в кишечнике или изменения метаболизма железа (например, гемохроматоз, талассемия, рефрактерная анемия, апластическая анемия, сидеробластная анемия) или из-за чрезмерного парентерального введения (например, повторные или хронические переливания крови);
- анемии, не связанные с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, анемия воспаления);
- интоксикация свинцом; интоксикация медью или марганцем, болезнь Вильсона-Коновалова;
- дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский возраст до 3 месяцев.
С осторожностью
Сахарный диабет, нарушения функции печени (включая алкогольную болезнь печени, неалкогольную жировую болезнь печени и вирусный гепатит), хронические воспалительные заболевания кишечника, дивертикулы, гастриты,
желудочно-кишечные расстройства и язвы кишечника, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения.
желудочно-кишечные расстройства и язвы кишечника, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения.
Дозировка
Внутрь.
Встряхнуть ампулу перед открытием.
Содержимое ампулы, растворяют в обычной или подслащенной воде.
Оторвите по пунктирной линии кусочек картона от пачки и согните его пополам, чтобы безопасно отломить кончики ампулы. Отломите кончики ампулы с двух сторон, как показано на рисунке, и вылейте содержимое ампулы в стакан.
img_tothema_1.tif|jpg
img_tothema_2.tif|jpg
Препарат предпочтительно принимать перед едой, но время приема, а иногда и доза могут быть скорректированы в зависимости от переносимости со стороны пищеварительной системы.
Суточную дозу можно разделить на несколько приемов или принимать за один раз.
В одной ампуле содержится 50 мг элементарного железа.
Лечение железодефицитной анемии
Младенцы от 3 месяцев и дети: 3 мг элементарного железа на 1 кг массы тела в сут, не превышая 60 мг.
Взрослые: от 100 до 150 мг элементарного железа в сутки, т. е. от 2 до 3 ампул в сутки, однократно или в несколько приемов.
Профилактика железодефицита
Дети от 3 месяцев до 5 лет: 2 мг элементарного железа на 1 кг массы тела в сут, но не более 30 мг.
Дети от 6 лет и старше, взрослые, в т.ч. доноры крови: 50 мг элементарного железа в сут, т.е. по 1 ампуле в сут.
Беременные женщины: 50 мг элементарного железа в сут, т.е. по 1 ампуле в сут в течение последних 2-х триместров беременности (или с 4-го месяца).
Особые группы пациентов
Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы, как правило, не требуется.
Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы, как правило, не требуется.
Продолжительность применения
Лечение должно длиться достаточно долго, чтобы устранить анемию (нормализация гемоглобина.среднего объема эритроцитов) и/или восстановить запасы железа (сывороточный ферритин, коэффициент насыщения трансферрина).
Анемия, вызванная дефицитом железа: гемоглобин следует проверять через 4 недели после начала лечения. Сроки дальнейших лабораторных тестов будут зависеть от степени анемии. Длительность применения у детей и взрослых определяется индивидуально. Продолжительность лечения обычно составляет от 3 до 6 месяцев в зависимости от истощения запасов железа; лечение со временем может быть продлено, если причина анемии не устранена. Лечение необходимо продолжать еще в течение 3 месяцев после нормализации гемоглобина.
Побочные действия
Нежелательные реакции перечислены в соответствии с названием системно-органных классов и частотой встречаемости. Частота встречаемости нежелательных реакций представлена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).
При применении препарата Тотема® возможны следующие нежелательные реакции:
| Системно-органный класс | Часто(≥1/100 и <1/10 случаев) | Частота неизвестна (не представляется возможным оценить по доступным данным) |
| Со стороны иммунной системы | гиперчувствительность, анафилактическая реакция | |
| Со стороны ЖКТ | Запор. диарея, изжога, тошнота, рвота, окрашивание кала в черный цвет, вздутие живота, боль в животе | Раздражение ЖКТ, гастрит, псевдомеланоз ЖКТ*, изменение цвета эмали зубов** |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Сыпь, зуд. крапивница, ангионевротический отек, аллергический дерматит |
* Согласно опубликованным данным, слизистая оболочка ЖКТ пациентов, получающих лечение препаратами железа, может приобрести пигментацию, что может создавать трудности при хирургических вмешательствах на ЖКТ.
** Коричневые или черные пятна на зубах, обратимые после прекращения лечения.
Передозировка
Передозировка солей железа
Передозировка солей железа возможна как при случайном приеме больших доз препарата, так и при регулярном применении в разрешенных дозах, и особенно опасна у детей. Токсичными считаются пероральные дозы железа 20 мг/кг и выше. Концентрация железа в сыворотке крови 5 мкг/мл и выше свидетельствует о тяжелом отравлении солями железа.
Доза железа около 60 мг/кг считается чрезвычайно опасной для детей. У детей интоксикация солями железа при несвоевременном оказании медицинской помощи может привести к смертельному исходу. В связи с этим препараты железа должны храниться в недоступном для детей месте.
В случае подозрения на передозировку солей железа следует немедленно обратиться к врачу
Неотложные меры до оказания медицинской помощи: промывание желудка чистой водой (необходимо выпить несколько стаканов воды и вызвать рвоту).
Острая передозировка
Острая передозировка солей железа может протекать в несколько этапов:
1. фаза интоксикации (первые 6 ч после передозировки): тошнота, рвота, диарея с примесью крови, боль в животе, слабость, бледность кожных покровов, холодный липкий пот, ацидоз, слабый пульс, снижение АД, сердцебиение, угнетение
ЦНС разной степени выраженности вплоть до комы, судороги.
ЦНС разной степени выраженности вплоть до комы, судороги.
2. фаза интоксикации (через 6-24 ч после передозировки): временная стабилизация состояния.
3. фаза интоксикации (через 24-48 ч после передозировки): почечная и печеночная недостаточность, желтуха, метаболический ацидоз, коллапс, лихорадка, отек легких, шок вплоть до комы.
4. фаза интоксикации (через несколько недель после передозировки): поражение печени, непроходимость кишечника.
Лечение
При подозрении на передозировку солей железа лечение следует начать немедленно.
Дети
1. В первые часы после передозировки следует вызвать рвоту.
2. Промыть желудок. Не следует применять слабительные средства для детей младшего возраста в связи с опасностью диареи. Пациент требует постоянного наблюдения: в случае возможной аспирации рвотных масс может понадобиться
отсос и кислород. При более тяжелой интоксикации у детей и развитии последующих стадий отравления, лечебные мероприятия должны проводиться врачом.
отсос и кислород. При более тяжелой интоксикации у детей и развитии последующих стадий отравления, лечебные мероприятия должны проводиться врачом.
3. Следует постоянно контролировать концентрацию железа в плазме крови.
4. При серьезном отравлении, в случае шока или комы при высоком уровне железа в плазме необходимо незамедлительно оказать помощь и начать введение раствора специфического антидота железа - дефероксамина. согласно инструкции по
применению препарата. Шоковое состояние, дегидратация и кислотно-щелочные нарушения должны быть устранены соответствующим терапевтическим методом.
применению препарата. Шоковое состояние, дегидратация и кислотно-щелочные нарушения должны быть устранены соответствующим терапевтическим методом.
Взрослые
1. В первые часы после передозировки следует вызвать рвоту.
2. Промыть желудок. Пациент требует постоянного наблюдения; в случае возможной аспирации рвотных масс может понадобиться отсос и кислород. Для более быстрого опорожнения кишечника возможно использование водного раствора
маннитола и сорбита.
маннитола и сорбита.
3. Следует постоянно контролировать концентрацию железа в плазме крови.
4. При серьезном отравлении, в случае шока или комы при высоком уровне железа в плазме необходимо незамедлительно оказать помощь и начать введение раствора специфического антидота железа - дефероксамина, согласно инструкции по применению препарата. Шоковое состояние, дегидратация и кислотно-щелочные нарушения должны быть устранены соответствующим терапевтическим методом.
Передозировка солей марганца
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, снижение активности, мышечные боли, вялость, утомляемость, сонливость, головная боль, галлюцинации, ухудшение памяти, депрессия, нарушение мышечного тонуса, парестезия, атрофия мышц, симптомы паркинсонизма.
Лечение: симптоматическая терапия.
Передозировка солей меди
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, боли за грудиной, металлический привкус во рту. боли в мышцах, повышенная раздражительность, депрессивное состояние.
Лечение: промывание желудка, энтеросорбенты, прием мочегонных и слабительных средств, симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
Комбинации не рекомендуются
Препараты железа для парентерального применения
Липотимия (обморочные состояния) или даже шок из-за быстрого высвобождения железа из его сложной формы и насыщения трансферрином.
Комбинации, которые требуют мер предосторожности
Тетрациклины (при приеме внутрь)
Снижение всасывания тетрациклинов и железа в ЖКТ.
Прием солей железа с тетрациклинами следует разделять (по возможности более, чем на 2 ч).
Фторхинолоны
Снижение всасывания фторхинолонов в ЖКТ.
Прием солей железа с фторхинолонами следует разделять (по возможности более, чем на 2 ч).
Антациды и адсорбенты
Снижение всасывания железа в ЖКТ.
В качестве меры предосторожности прием антацидов и адсорбентов следует отделить от приема любых других лекарств (по возможности более, чем на 2 ч).
Бисфосфонаты (при приеме внутрь)
Снижение всасывания бисфосфонатов в ЖКТ.
Прием солей железа следует отделять от приема бисфосфонатов (по крайней мере, от 30 мин до более чем 2 ч, если это возможно, в зависимости от бисфосфоната).
Кальций
Снижение всасывания солей железа в ЖКТ.
Соли железа следует принимать между приемами пищи, а не вместе с кальцием.
Колестирамин
Снижение всасывания солей железа в ЖКТ.
Соли железа следует принимать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема колестирамина.
Энтакапон
Снижение всасывания энтакапона и железа в желудочно-кишечном тракте из-за хелатирования железа энтакапоном.
Прием солей железа с энтакапоном следует разделять (по возможности более чем на 2 часа).
Ингибиторы интегразы (ВИЧ)
Снижение всасывания ингибиторов интегразы в ЖКТ.
Прием солей железа с ингибиторами интегразы следует разделять (по возможности более, чем на 2 ч).
Биктегравир
Снижение всасывания биктегравира в ЖКТ почти на две трети при одновременном приеме внутрь или натощак.
Принимать биктегравир по крайней мере за 2 ч до приема солей железа или в то же время во время еды.
Триентин
Снижение концентрации сывороточного железа.
Прием солей железа с триентином следует разделять (с промежутком более 2 ч, если это возможно).
Карбидопа, леводопа
Снижение всасывания карбидопы и леводопы в ЖКТ.
Прием солей железа с карбидопой и леводопой следует разделять (по возможности более, чем на 2 ч).
Метилдопа
Снижение всасывания метилдопы в ЖКТ (образование комплексов).
Прием солей железа с метилдопой следует разделять (по возможности более, чем на 2 ч).
Пеницилламин
Снижение всасывания пеницилламина в ЖКТ.
Прием солей железа с пеницилламином следует разделять (по возможности более, чем на 2 ч).
Гормоны щитовидной железы
Снижение желудочно-кишечного всасывания гормонов щитовидной железы.
Прием солей железа с гормонами щитовидной железы следует разделять (по возможности более, чем на 2 ч).
Стронций
Снижение всасывания стронция в ЖКТ.
Прием солей железа со стронцием следует разделять (по возможности более чем на 2 ч).
Цинк
Снижение всасывания цинка в ЖКТ.
Прием солей железа с цинком следует разделять (по возможности более, чем на 2 ч).
Пища
Фитиновые кислоты (цельные зерна), овощи, полифенолы (чай, кофе, красное вино), кальций (молоко, молочные продукты) и некоторые белки (яйца) значительно ухудшают усвоение железа.
Прием солей железа с этими видами пищи следует разделять (по возможности более, чем на 2 ч).
Комбинация, которая должна быть принята во внимание
Ацетогидроксаминовая кислота
Снижение всасывания двух лекарственных средств в ЖКТ за счет хелатирования железа.
Особые указания
Данный лекарственный препарат нельзя вводить парентерально
Случайная передозировка может привести к интоксикации, которая может закончиться летальным исходом, особенно у детей (см. раздел "Передозировка").
Случайная аспирация во время приема раствора железа для приема внутрь и может вызвать гранулемы, повреждения или некроз слизистой оболочки бронхов. что может привести к кашлю, кровохарканью и/или бронхостенозу (даже если аспирация произошла за несколько дней или месяцев до появления этих симптомов). Пожилые пациенты и пациенты, испытывающие трудности с глотанием, особенно подвержены риску аспирации. Пациенты должны обратиться за медицинской помощью в случае подозрения на аспирацию.
Не рекомендуется для лечения гипосидеремии (снижения концентрации сывороточного железа) при воспалительном синдроме.
По возможности, одновременно с приемом препаратов железа следует устранить причины, вызвавших дефицит железа.
В 1 ампуле препарата содержится 1/4 хлебной единицы.
Во избежание потемнения эмали зубов следует сразу проглатывать раствор и не задерживать его в полости рта.
Пациенты с почечной недостаточностью могут иметь повышенную потребность в железе и нуждаться в препаратах железа для лечения его дефицита или анемии. У пациентов, не находящихся на диализе, особенно с почечной недостаточностью 2-3 стадией, возможен пероральный прием препаратов железа, если они хорошо переносятся. У пациентов на диализе с хронической почечной недостаточностью (стадия 5D) и, потенциально, у пациентов на стадиях 3-5 препараты железа следует вводить в/в. Препарат Тотема® нельзя вводить в/в.
Необходима осторожность при применении препарата Тотема® у пациентов с нарушением функции печени, включая алкогольную болезнь печени, неалкогольную жировую болезнь печени и вирусный гепатит, а также у пациентов с заболеваниями ЖКТ, такими как хронические воспалительные заболевания кишечника, стенозы кишечника, дивертикулы, гастриты, желудочно-кишечные расстройства и язвы кишечника.
Одновременное употребление большого количества чая или кофе тормозит всасывание железа.
Профилактика дефицита железа у детей основана на раннем введении разнообразного питания.
Согласно данным, опубликованным в литературе, слизистая оболочка желудка и ЖКТ у пациентов, получающих препараты железа, может быть пигментирована, что может создавать трудности при проведении хирургических вмешательств на ЖКТ.
Вспомогательные вещества
Пациентам с непереносимостью фруктозы, нарушением всасывания глюкозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью (редкие наследственные заболевания) не следует принимать этот препарат.
Содержащиеся в препарате глюкоза и сахароза могут нанести вред эмали зубов при длительном применении (например, не менее 2 недель).
Этот лекарственный препарат содержит 108 мг спирта (этанола) в одной ампуле объемом 10 мл. Количество этанола в 10 мл этого лекарства эквивалентно менее, чем 3 мл пива или 2 мл вина. Небольшое количество алкоголя в этом лекарстве не окажет каких-либо заметных эффектов.
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной ампуле объемом 10 мл, то есть почти "свободно от натрия".
Этот препарат содержит 20 мг бензоата натрия в одной ампуле объемом 10 мл. Бензоат натрия может усиливать желтуху (пожелтение кожи и глаз) у новорожденных детей (в возрасте до 4 недель).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Нет данных об отрицательном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Беременность и лактация
Беременность
Имеются ограниченные данные об использовании железа в I триместре беременности для оценки риска пороков развития.
Данные клинических исcледований не показывают какого-либо влияния приема препаратов железа во время беременности на массу тела младенца при рождении, недоношенность и неонатальную смертность.
Исследования на животных не показали какой-либо репродуктивной токсичности.
Для каждого активного вещества доклинические данные не выявили особой опасности для человека в предлагаемых дозах, основанных на обычных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродукции и развития.
Таким образом, препарат Тотема® можно применять во время беременности, если это необходимо.
Грудное вскармливание
Железо в небольших количествах содержится в грудном молоке. Его концентрация не зависит от приема препаратов железа матерью в период грудного вскармливания. Таким образом, не ожидается никакого воздействия на новорожденных/младенцев. находящихся на грудном вскармливании.
Препарат можно принимать во время грудного вскармливания.
Фертильность
В исследованиях на животных не наблюдалось никакого влияния на мужскую или женскую фертильность.
Применение в детском возрасте
Противопоказание: детский возраст до 3 месяцев.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускают по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
