Действующее вещество
Состав и форма выпуска препарата
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
Применение в пожилом возрасте
Действующее вещество
Состав и форма выпуска препарата
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
Применение в пожилом возрасте
Еще
Действующее вещество
- иксекизумаб (ixekizumab)
Состав и форма выпуска препарата
Раствор для п/к введения
от прозрачного до опалесцирующего, от бесцветного до слегка желтого цвета, до слегка коричневого цвета.
| 1 мл | |
| иксекизумаб | 80 мг |
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат - 5.11 мг, лимонная кислота безводная - 0.51 мг, натрия хлорид - 11.69 мг, полисорбат 80 - 0.3 мг, вода д/и - q.s. до 1 мл.
1 мл - шприцы бесцветного стекла, встроенные автоинъекторы (1) - пачки картонные.
1 мл - шприцы бесцветного стекла, встроенные автоинъекторы (2) - пачки картонные.
1 мл - шприцы бесцветного стекла, встроенные автоинъекторы (3) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Средство для лечения псориаза. Представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к цитокину интерлейкин 17А (ИЛ-17А и ИЛ-17A/F) из подкласса иммуноглобулинов G4 (IgG4).
Повышение концентрации ИЛ-17А стимулирует пролиферацию и активацию кератиноцитов и, таким образом, играет ключевую роль в патогенезе псориаза и псориатического артрита. Иксекизумаб селективно связывается с ИЛ-17А и подавляет его действие за счет нейтрализации активности, в результате чего не происходит взаимодействия между ИЛ-17А и его рецептором. Иксекизумаб не связывается с лигандами ИЛ-17В, ИЛ-17С, ИЛ-17D, ИЛ-17Е и ИЛ-17F.
В ходе исследований in vitro было доказано, что иксекизумаб не связывается с I, IIa и IIIa Fcγ-рецепторами человека или С1q компонентом комплемента.
Иксекизумаб модулирует биологические реакции, которые индуцируются или регулируются посредством ИЛ-17А. Терапия иксекизумабом уменьшает покраснение, уплотнение и шелушение кожного покрова на участках, пораженных бляшечным псориазом.
В течение первой недели применения иксекизумаба отмечается снижение уровня С-реактивного белка, являющегося маркером воспаления.
Антитела к иксекизумабу были выявлены у 9-17 % пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию иксекизумабом в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования. Титр большинства антител был низким, и снижения клинической активности не наблюдалось при длительности терапии до 60 недель. При этом у 1 % пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу, что было сопряжено с более низкой концентрацией иксекизумаба и снижением клинического ответа.
Антитела к иксекизумабу были выявлены у 11 % пациентов с псориатическим артритом, получавших терапию иксекизумабом в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования при длительности терапии до 52 недель. Титр большинства антител был низким, при этом у 8 % пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу. Очевидной взаимосвязи между наличием нейтрализующих антител и влиянием на концентрацию или эффективность иксекизумаба выявлено не было.
Очевидной взаимосвязи между иммуногенностью и возникшими нежелательными явлениями выявлено не было.
Фармакокинетика
После однократного п/к введения пациентам с псориазом иксекизумаба в диапазоне доз от 5 до 160 мг средняя C
max
достигалась между 4 и 7 днем после начала терапии. Средняя C
max
иксекизумаба в плазме крови после введения начальной дозы 160 мг составляла 19,9 мкг/мл. После введения начальной дозы 160 мг равновесное состояние достигалось к 8-й неделе при режиме введения 80 мг 1 раз в 2 недели. Средние значения C
max
в равновесном состоянии (C
max, ss
) и минимальной концентрации в равновесном состоянии (C
through, ss
) составляли 21,5 мкг/мл и 5,23 мкг/мл, соответственно.
После перехода с режима введения иксекизумаба в дозе 80 мг 1 раз в 2 нед в течение 12 нед на режим 80 мг 1 раз в 4 нед равновесное состояние достигалось приблизительно через 10 нед. Средние значения C
max, ss
и C
through, ss
составляли 14.6 мкг/мл и 1,87 мкг/мл, соответственно.
Биодоступность иксекизумаба при п/к введении составляла в среднем от 54 до 90 %.
По данным популяционного фармакокинетического анализа средний общий V
d
в равновесном состоянии составлял 7,11 л.
Так как иксекизумаб является моноклональным антителом, предполагается, что он, как и эндогенные иммуноглобулины, будет расщепляться на небольшие пептиды и аминокислоты по катаболическому пути.
По данным популяционного фармакокинетического анализа средний клиренс в сыворотке крови составлял 0,0161 л/ч. Клиренс не зависит от дозы. У пациентов с бляшечным псориазом средний T
1/2
, рассчитанный с помощью популяционного фармакокинетического анализа, составляет 13 дней.
AUC при п/к введении увеличивалась пропорционально дозе в диапазоне от 5 до 160 мг.
Фармакокинетические параметры иксекизумаба у пациентов с псориатическим артритом и бляшечным псориазом были схожими. По данным популяционного фармакокинетического анализа биодоступность иксекизумаба у пациентов с псориатическим артритом была в диапазоне 61-84 %.
Показания
Лечение бляшечного псориаза среднетяжелой или тяжелой степени при необходимости проведения системной терапии; лечение активного псориатического артрита - в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на предшествующую терапию одним или несколькими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) или ее непереносимости.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам средства; беременность, период грудного вскармливания; серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, в т.ч. туберкулез; детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
хронические и рецидивирующие инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, злокачественные опухоли в анамнезе, пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника.
Дозировка
Вводят п/к. Режим дозирования и схему применения определяют индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.
Иксекизумаб следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения заболеваний, при которых это средство показано к применению.
Побочные действия
Инфекционные заболевания:
очень часто: инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. назофарингит); часто - инфекции, вызванные вирусом Herpes Simplex типов 1 и 2; нечасто - гриппоподобные реакции (чаще у пациентов с псориатическим артритом), ринит, кандидоз полости рта (или грибковая инфекция полости рта), конъюнктивит (чаще у пациентов с псориатическим артритом), целлюлит.
Со стороны системы кроветворения:
нечасто - нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы:
нечасто - ангионевротический отек; редко - анафилактический шок.
Со стороны дыхательной системы:
часто - боль в ротоглотке.
Со стороны пищеварительной системы:
часто - тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто - крапивница, сыпь, экзема.
Местные реакции:
очень часто - эритема, боль в месте введения.
Лекарственное взаимодействие
Нельзя исключить клинически значимое влияние на препараты с узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами ферментов системы цитохрома, и доза которых подбирается индивидуально (например, варфарин). Следует рассмотреть возможность проведения клинического контроля при инициации терапии иксекизумабом у пациентов, получающих лечение препаратами вышеуказанных групп.
Особые указания
С осторожностью следует назначать иксекизумаб пациентам с клинически выраженными, хроническими инфекциями. При возникновении признаков инфекции необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента. В случае отсутствия ответа на стандартную терапию или в случае осложнения течения инфекции необходимо прекратить лечение иксекизумабом до устранения инфекции.
Пациентам с латентным туберкулезом рекомендуется пройти стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом лечения иксекизумабом. В ходе терапии, а также после нее необходимо тщательное наблюдение за признаками активного туберкулеза.
Отмечались случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включающие анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивницу и, редко, отсроченные, развивающиеся на 10-14 день после инъекции, серьезные реакции гиперчувствительности (включающие обширную крапивницу, диспноэ, высокие титры антител). При возникновении серьезных реакций гиперчувствительности лечение иксекизумабом следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию.
Отмечались случаи развития или обострения болезни Крона и язвенного колита. Следует соблюдать осторожность при назначении иксекизумаба пациентам с воспалительным заболеванием кишечника, а также необходимо тщательное наблюдение за состоянием таких пациентов.
Не следует проводить иммунизацию живыми и инактивированными вакцинами одновременно с терапией иксекизумабом. Отсутствуют данные об адекватности иммунного ответа на живые и инактивированные вакцины у пациентов, получающих иксекизумаб.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время терапии иксекизумабом и на протяжении как минимум 10 недель после введения его последней дозы.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение у детей в возрасте до 18 лет.
Применение в пожилом возрасте
Коррекции дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.
