Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
НПВС
Действующее вещество
- ацеметацин (acemetacin)
Форма выпуска, состав и упаковка
| Капсулы с модифицированным высвобождением | 1 капс. |
| ацеметацин | 90 мг |
10 шт. - блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (5) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (10) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ацеметацин - производное индолилуксусной кислоты. Его фармакологическое действие частично обусловлено воздействием индометацина, продукта метаболизма ацеметацина.
Ацеметацин является противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим средством и, подобно другим противовоспалительным препаратам, подавляет агрегацию тромбоцитов.
Противовоспалительный эффект ацеметацина был продемонстрирован в экспериментах на животных на большом количестве моделей воспаления. Ацеметацин действует на различных стадиях воспалительного процесса. Было обнаружено, что он ингибирует синтез простагландинов и выброс гистамина, а также действует как антагонист брадикинина и серотонина. Он также ингибирует активность системы комплемента и высвобождение гиалуронидазы.
Мембраностабилизирующее свойство ацеметацина предотвращает высвобождение протеолитических ферментов, приводя к подавлению экссудативного и пролиферативного воспалительных процессов.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь ацеметацин всасывается быстро и полностью.
Распределение
Ацеметацин накапливается в зоне воспаления.
Было обнаружено, что после шести дней лечения ацеметацином (2 × 90 мг в день) или индометацином (3 × 50 мг в день) через шесть часов после последнего приема концентрации активного вещества были существенно выше в синовиальной жидкости, синовиальной оболочке и в мышцах (а также в костной ткани после лечения ацеметацином), по сравнению с концентрациями, обнаруженными в крови. Во всех изученных тканях, кроме синовиальной жидкости и жировой ткани, после приема ацеметацина концентрации были выше, чем после приема индометацина.
Метаболизм
После приема одной дозы и после повторного приема препарата Рантудил Ретард, ацеметацин и индометацин, который образуется при метаболизме ацеметацина, присутствуют в крови в соотношении 1:1. Нет данных, свидетельствующих об индукции ферментов, которые разрушают ацеметацин.
Выведение
Ацеметацин выводится почками и с желчью. 40% принятого внутрь препарата выводится через почки, оставшаяся часть выводится кишечником. Ацеметацин выводится почками частично в неизмененном виде, частично в виде ацеметацина, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, в виде метаболита индометацина (свободного и конъюгированного), образовавшегося при эстеролизе и после расщепления эфира (в метоксильной группе в положении 5) и деацилирования (разложение р-хлоробензоильной группы) в форме фармакологически неактивного соединения.
Связывание с белками и период полувыведения
Ацеметацин связывается с белками плазмы. Период полувыведения составляет приблизительно 4,5 часа.
Концентрации в крови
При применении препарата с контролируемым высвобождением максимальная концентрация в крови достигается значительно позже (р<0,05), чем при использовании других форм; концентрации в крови также существенно ниже (р<0,01) через два часа после приема внутрь. Однако, через 6 и 10 часов концентрации в плазме ацеметацина с контролируемым высвобождением существенно выше таковых у других рецептур ацеметацина.
Показания
Боль и нарушение двигательной активности являющиеся следствием следующих заболеваний:
- хронический ревматический артрит (хронический полиартрит), ревматоидный артрит;
- острый болевой синдром, связанный с дегенеративным заболеванием суставов, в частности крупных суставов и позвоночника (артроз, спондилоартроз);
- болезнь Бехтерева (ревматоидный спондилит);
- приступы подагры;
- воспаление суставов, мышц и сухожилий, тендосиновит, бурсит;
- люмбаго, ишиалгия;
- воспаление поверхностных вен (тромбофлебит) и васкулит;
- псориатический артрит;
- воспаления и отеки после операций и травм.
Противопоказания
- гиперчувствительность к активному веществу - ацеметацину или индометацину;
- нарушение кроветворения неясной этиологии;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в том числе в анамнезе);
- цереброваскулярное или иное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;
- любое активное заболевание печени, выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
- подтвержденная гиперкалиемия;
- эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки;
- острая или рецидивирующая пептическая язва в анамнезе/кровотечение (два или более явно выраженных эпизодов язвенного поражения или кровотечения);
- сердечно-сосудистая недостаточность III класса;
- период после проведения аортокоронарного шунтирования;
- в I и II триместрах беременности, а также женщинам, пытающимся забеременеть, следует принимать ацеметацин только в случае крайней необходимости; применение ацеметацина в последний триместр беременности и в период лактации противопоказано;
- детский и подростковый возраст (опыт применения у данной категории больных отсутствует).
С осторожностью:
- при наличии болезни Крона, язвенного колита или других заболеваний кишечника в анамнезе;
- при СКВ, болезнях соединительной ткани;
- в случае артериальной гииертензии и/или сердечной недостаточности;
- в случаях нарушения функции почек или печени;
- сообщалось о случаях гипокалиемии при применении индометацина, данный факт должен учитываться, когда рекомендован прием калийсберегающих диуретиков;
- при наличии эпилепсии, болезни Паркинсона и психических расстройств, в том числе в анамнезе;
- при гемофилии;
- у пожилых пациентов;
- в случае инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы (ветряная оспа, опоясывающий лишай) в связи с возможным повышенным риском серьезных кожных осложнений.
Дозировка
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости во время еды.
Рекомендуемая доза - по 1 капсуле 1-2 раза в день.
Режим дозирования при приступах подагры
Стандартная рекомендуемая доза для лечения острых приступов подагры, до ослабления симптомов, составляет 180 мг ацеметацина в день (что соответствует 2 капсулам Рантудил Ретард).
Продолжительность лечения зависит от клинической картины, но терапия в дозах, превышающих 2 капсулы препарата Рантудил Ретард в день, должна продолжаться не более 7 дней.
Побочные действия
Частота развития побочных эффектов определена следующим образом (количество пациентов, у которых проявилась данная реакция): очень часто: >1/10; часто: <1/10 >1/100; нечасто: <1/100 >1/1000; редко: <1/1000 >1/10000; очень редко: <1/10000.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто - диспепсия: тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, потеря аппетита; часто: язвенные поражения в ЖКТ, иногда сопровождаемые кровотечениями и перфорацией; нечасто - наличие крови в рвотных массах, кале или при диарее; очень редко - стоматит, воспаление языка, поражения пищевода, обострение болезни Крона или язвенного колита, запор, панкреатит.
Со стороны нервной системы:
часто - расстройства ЦНС, включая головную боль, вялость/ утомляемость, головокружение, сонливость; очень редко - мышечная астения, гипергидроз, дисгевзия, нарушения памяти, расстройства сна, конвульсии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
очень редко - учащение сердцебиения, стенокардия, сердечная недостаточность, гипертензия.
Со стороны печени и желчных путей:
часто - повышение уровня ферментов печени; нечасто - поражения печени (токсический гепатит с желтухой или без нее); очень редко - молниеносное течение и иногда без предшествующих симптомов).
Со стороны кровеносной системы:
очень редко - анемия, вызванная потерей скрытой крови из ЖКТ, гемолитическая анемия, панцитопения (анемия, включая апластическую анемию, лейкопению, агранулоцитоз, тромбоцитопению). Начальные симптомы могут включать жар, боль в горле, поверхностные поражения в полости рта, гриппоподобные состояния, сильную утомляемость, носовые кровотечения и подкожные кровотечения. В указанных случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Нельзя самостоятельно принимать анальгетики и/или жаропонижающие средства. В случае длительного лечения должен регулярно выполняться анализ крови. Возможно влияние на агрегацию тромбоцитов и усиление геморрагического диатеза.
Со стороны иммунной системы:
часто - реакции повышенной чувствительности (сыпь и зуд); нечасто - крапивница; очень редко - тяжелые реакции гиперчувствительности: отек лица или век, распухание языка, ангионевроз, респираторный дистресс, который может привести к приступу астмы, снижение АД; очень редко - аллергический васкулит и пневмонит.
Со стороны эндокринной системы:
очень редко - гипергликемия и глюкозурия.
Со стороны органов зрения:
нечасто - дегенерация ретинального пигмента, помутнении роговой оболочки глаз при длительном применении индометацина, основного метаболита ацеметацина.
Со стороны органов слуха:
очень редко - шум в ушах и нарушения слуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
нечасто - алопеция; очень редко - экзема, энантема, эритема, фоточувствительность, эксфолиативный дерматит и буллезная сыпь, которые могут также иметь тяжелое течение, например, в виде синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла).
Со стороны мочевыделительной системы:
нечасто - развитие отека, в частности, у пациентов с гипертензией и/или нарушением функции почек; очень редко - нарушения мочеиспускания, повышение уровня мочевины в крови, острая почечная недостаточность, протеинурия, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз. В связи с этим показатели функции почек пациента должны регулярно контролироваться.
Передозировка
Симптомы:
Учитывая механизм действия препарата, передозировка или неправильное применение могут вызывать расстройства центральной нервной системы, включая головную боль, головокружение, спутанность сознания, сонливость, судороги и потерю сознания вплоть до комы. Кроме того, возможны тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, потливость, нарушение баланса электролитов, артериальная гипертензия, отек голеностопных суставов, олигурия, гематурия, угнетение дыхания.
Неотложная помощь:
При симптомах передозировки или в случае предполагаемой передозировки, рекомендовано провести симптоматическое лечение, включающее промывание желудка, индукцию диуреза при поддержании водного баланса, и, в случае необходимости, применение противошоковых мер.
Антидот:
Специфический антидот неизвестен.
Лекарственное взаимодействие
Были описаны следующие взаимодействия при применении препарата Рантудил Ретард в сочетании со следующими препаратами:
Дигоксин, литий, фенитоин:
Может иметь место повышение концентрации данных препаратов в плазме крови.
Антикоагулянты:
НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, например варфарина, поэтому при одновременном применении рекомендуется осуществлять мониторинг свертываемости крови пациента.
Кортикостероиды:
Повышен риск образования язвенных поражения ЖКТ или кровотечения.
Прочие НПВП, включая салицилаты:
Одновременный прием нескольких НПВП может повысить риск желудочно-кишечных изъязвлений или кровотечений из-за синергического эффекта, поэтому необходимо избегать одновременного приема ацеметацина с другими НПВП.
Пробененид, сульфинпиразон:
Могут замедлять выведение ацеметацина.
Антибиотики пенициллинового ряда
Могут замедлять выведение ацеметацина.
Диуретики и антигипертензивные препараты:
Гипотензивный эффект препаратов может быть ослаблен. Фуросемид ускоряет выведение ацеметацина.
Калийсберегающие диуретики:
Могут повышать уровень калия в крови (гиперкалиемия); следует часто контролировать содержание калия.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRls):
Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения. Не было сообщений о взаимодействиях между ацеметацином и другими активными веществами, которые также связываются с белками плазмы.
Антацид:
Может снизить скорость всасывания ацеметацина.
Особые указания
Рантудил Ретард должен применяться только если есть возможность оказания экстренной помощи:
- пациентам, у которых проявлялись реакции гиперчувствительности (например, приступы астмы, кожные реакции или острый ринит) на НПВС/анальгетики;
- пациентам, страдающим от астмы, сенной лихорадки, отека слизистой оболочки полости носа или хронического респираторного заболевания;
Особая осторожность необходима, когда Рантудил Ретард принимается одновременно с другими препаратами, действующими на ЦНС, или алкоголем.
У некоторых пациентов, принимавших Рантудил Ретард, наблюдалось повышение показателей функций печени и почек.
При длительном курсе лечения рекомендуется гемограмма, мониторинг свертываемости крови, а также офтальмологическое исследование.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Применение Рантудил Ретард может являться причиной побочных эффектов, включая действие на ЦНС, поэтому во время лечения следует воздержаться от потенциально опасной деятельности, требующей высокой скорости психических и физических реакций (управление транспортными средствами, работа с механизмами, работа на высоте и т.д.).
Беременность и лактация
В I и II триместрах беременности следует назначать ацеметацин только в случае крайней необходимости. Если ацеметацин применяется у женщин, пытающихся забеременеть, или в первом и втором триместрах беременности, доза должна быть настолько низкой и продолжительность лечения настолько короткой, насколько возможно. В III триместре беременности применение ацеметацина противопоказано.
Применение препарата противопоказано, так как малые количества активного вещества могут поступать в грудное молоко.
Применение в детском возрасте
Противопоказано в детском и подростковом возрасте.
При нарушениях функции почек
Противопоказано при выраженной почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин). С осторожностью при нарушениях функции почек.
При нарушениях функции печени
Противопоказано при любом активном заболевании печени. С осторожностью при нарушениях функции печени.
Применение в пожилом возрасте
С осторожностью следует назначать пожилым пациентам.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия и сроки хранения
При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.
