Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
Противорвотный препарат центрального действия, блокирующий серотониновые рецепторы
Действующее вещество
- ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) (ondansetron)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
желтого цвета, овальные, плоские; на изломе - однородная масса белого цвета.
| 1 таб. | |
| ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) | 4 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза безводная 73.25 мг, целлюлоза микрокристаллическая 36.625 мг, крахмал прежелатинизированный 7.5 мг, магния стеарат 0.625 мг.
Состав пленочной оболочки:
опадрай желтый 4 мг, гипромеллоза 1.6 мг, лактозы моногидрат 1 мг, титана диоксид 0.8 мг, триацетин 0.44 мг, краситель железа оксид желтый 0.16 мг.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ондансетрон является высоко селективным антагонистом 5-НТ
3
-рецепторов (серотонина). Лекарственные средства (ЛС) для цитостатической химиотерапии и радиотерапии могут вызвать повышение концентрации серотонина, который путем активации афферентных волокон блуждающего нерва, содержащих 5-НТ
3
-рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Ондансетрон селективно блокирует серотониновые 5НТ
3
-рецепторы нейронов центральной (рвотный центр) и периферической (ЖКТ) нервной системы, регулирующих рвотный рефлекс.
Не нарушает координации движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.
Фармакокинетика
После приема внутрь ондансетрон полностью абсорбируется в ЖКТ и подвергается эффекту первого прохождения через печень. Биодоступность составляет около 60%. C
max
в плазме крови достигается через 1.5 ч и составляет приблизительно 30 нг/мл после приема препарата в дозе 8 мг. Биодоступность препарата несколько увеличивается при одновременном приеме с пищей, но не изменяется при приеме антацидов.
Распределение ондансетрона при приеме внутрь, в/в или в/м введении одинаково. V
d
при достижении равновесного состояния составляет около 140 л. Связывание с белками плазмы крови - 70-76%.
Ондансетрон элиминируется из организма, главным образом, в результате метаболизма в печени при участии нескольких микросомальных ферментов (CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4).
Менее 5% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. T
1/2
составляет 3 ч. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его повторном приеме.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У детей значения клиренса и V
d
зависят от возраста. Коррекция дозы с учетом массы тела пациентов (от 0.1 мг/кг до 4 мг максимально) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина КК 15-60 мл/мин) снижены системный клиренс и V
d
, что приводит к небольшому и клинически незначимому увеличению T
1/2
-5.4 ч).
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на постоянном гемодиализе, фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью значительно снижается клиренс ондансетрона, в результате чего T
1/2
увеличивается до 15-32 ч, а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
У лиц пожилого возраста наблюдается небольшое увеличение биодоступности до 65% и T
1/2
до 5 ч.
Распределение ондансетрона зависит от пола, у женщин наблюдается более высокая абсорбция при приеме внутрь, а также снижение системного клиренса и V
d
.
Показания
- профилактика и купирование тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или радиотерапией;
- профилактика тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.
Противопоказания
- детский возраст до 3 лет (для дозировки 4 мг);
- детский возраст до 12 лет (для дозировки 8 мг);
- беременность;
- период лактации;
- повышенная чувствительность к ондансетрону или любому другому селективному антагонисту 5-НТ3-рецепторов (серотонина) и другим вспомогательным компонентам препарата.
С осторожностью
препарат Ондантор следует назначать пациентам с подострой непроходимостью кишечника; при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Дозировка
Препарат предназначен для приема внутрь.
Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии. Для
взрослых
суточная доза, как правило, составляет 8-24 мг. Рекомендуются следующие режимы дозирования препарата Ондантор:
Профилактика и купирование тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или радиотерапией.
При
умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии
препарат Ондантор назначают:
- взрослым и детям старше 12 лет в дозе 8 мг за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 ч;
- детям от 3 до 12 лет назначают 4 мг ондансетрона за 30 мин до начала проведения основной химиотерапии с последующим приемом еще 4 мг через каждые 8 ч.
Данные по применению при радиотерапии у
детей до 12 лет
отсутствуют.
При
высокоэметогенной химиотерапии
рекомендуемая доза
взрослым
составляет 24 мг ондансетрона одновременно с приемом дексаметазона внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для
профилактики поздней или длительной рвоты
, возникающей через 24 ч,
взрослым
следует продолжить прием препарата Ондантор внутрь в дозе 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней после окончания основной терапии.
Детям
для
профилактики тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией
ондансетрон обычно вводят в виде раствора для инъекций однократно в/в в дозе 5 мг/м в течение не менее 15 мин непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом таблеток Ондантор внутрь в дозе 4 мг через 12 ч.
После окончания курса химиотерапии необходимо продолжить прием препарата Ондантор внутрь по 4 мг 2 раза/сут в течение 5 дней для профилактики поздней или длительной рвоты после первых 24 ч.
Профилактика тошноты и рвоты в послеоперационном периоде
.
Взрослым
рекомендуют прием препарата Ондантор внутрь в дозе 16 мг за 1 ч до проведения наркоза.
Для
купирования послеоперационной тошноты и рвоты
рекомендуется применение ондансетрона для инъекций.
Детям
для
предупреждения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты
ондансетрон назначают только в/в.
Коррекции суточной дозы или частоты приема препарата Ондантор не требуется у
пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и у пациентов с нарушением функции почек.
У
пациентов с нарушением функции печени
доза препарата Ондантор не должна превышать 8 мг/сут.
Пациентам с медленным метаболизмом спартеина/дебризохин
коррекции суточной дозы или частоты приема препарата Ондантор не требуется.
Побочные действия
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны иммунной системы:
редко - крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, включая анафилаксию.
Со стороны нервной системы:
часто - головная боль; редко - головокружение, судороги, спонтанные двигательные расстройства, включая экстрапирамидные расстройства (дистонические реакции, окулогирный криз, дискинезия), которые носят обратимый характер и не приводят к стойким клиническим последствиям.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
редко - боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, аритмия, брадикардия, снижение АД.
Со стороны пищеварительной системы:
часто - икота, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, запор, бессимптомное преходящее повышение активности печеночных ферментов.
Прочие:
часто - ощущение жара и покраснение кожи лица; нечасто - гиперкреатининемия; редко - гипокалиемия, временное снижение остроты зрения.
Передозировка
Симптомы:
нарушение зрения, запор, снижение АД и вазовагальный эпизод с преходящей атриовентрикулярной блокадой II степени. В исследуемых случаях явления передозировки полностью обратимы.
Лечение:
проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, специфический антидот не известен.
Лекарственное взаимодействие
Т.к. ондансетрон метаболизируется ферментной системой (цитохром Р450) печени, требуется осторожность при совместном применении:
- с индукторами цитохрома Р450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A) - барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, динитрогена оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид;
- с ингибиторами цитохрома Р450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A) - аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил.
Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом и пропофолом, альфентанилом, тиопенталом.
Данные специальных исследований указывают на то, что ондансетрон может снижать обезболивающий эффект трамадола.
Особые указания
Ондансетрон в данной лекарственной форме, не следует назначать детям с площадью поверхности тела менее 0.6 м
2
.
Т.к. ондансетрон замедляет моторику кишечника, пациенты с симптомами подострой кишечной непроходимости требуют регулярного наблюдения врача.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Ондансетрон не оказывает отрицательного влияния на психомоторную активность и не вызывает седативный эффект.
В период лечения препаратом Ондантор необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Препарат Ондантор противопоказан к применению при беременности ив период лактации.
Применение в детском возрасте
Противопоказан:
- детский возраст до 3-х лет (для дозировки 4 мг);
- детский возраст до 12 лет (для дозировки 8 мг).
Ондансетрон в данной лекарственной форме, не следует назначать детям с площадью поверхности тела менее 0.6 м
2
.
При нарушениях функции почек
Коррекции суточной дозы или частоты приема препарата Ондантор не требуется у
пациентов с нарушением функции почек.
При нарушениях функции печени
У
пациентов с нарушением функции печени
доза препарата Ондантор не должна превышать 8 мг/сут.
Применение в пожилом возрасте
Коррекции суточной дозы или частоты приема препарата Ондантор не требуется у
пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Хранить препарат в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
