Действующее вещество
Состав и форма выпуска препарата
Фармакологическое действие
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Действующее вещество
Состав и форма выпуска препарата
Фармакологическое действие
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Еще
Действующее вещество
- мацитентан (macitentan)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
1 таб. | |
мацитентан | 10 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая тип 102, повидон К25, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, полисорбат 80.
Состав пленочной оболочки:
Опадрай белый [поливиниловый спирт, макрогол 4000, тальк, титана диоксид].
28 шт. - банки (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антагонист рецепторов эндотелина-1 (ЕТ) типов А и В (ЕТ
А
и ЕТ
В
), вазодилататор. Эндотелин-1 является медиатором различных эффектов, включая вазоконстрикцию, индукцию фиброза, клеточную пролиферацию, гипертрофию и воспаление. Мацитентан обладает высокой активностью и продолжительно блокирует рецепторы эндотелина-1 гладкомышечных клеток легочных артерий, предотвращая тем самым эндотелин-опосредованную активацию системы вторичных мессенджеров, действие которых приводит к вазоконстрикции и пролиферации гладкомышечных клеток.
Показания
Для длительного лечения легочной артериальной гипертензии (II-III функциональных классов по классификации ВОЗ) в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии у взрослых пациентов с первичной (идиопатической и наследственной) легочной артериальной гипертензией; с легочной артериальной гипертензией и компенсированным врожденным неосложненным пороком сердца; с легочной артериальной гипертензией и заболеваниями соединительной ткани.
Противопоказания
Печеночная недостаточность тяжелой степени (10 баллов и выше по шкале Чайлд-Пью), как в случае диагностированного цирроза печени, так и без него; исходное повышение активности печеночных трансаминаз АЛТ и/или ACT более чем в 3 раза по сравнению с ВГН; почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин), в т.ч при необходимости диализа; беременность, период грудного вскармливания; применение препарата у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции; возраст до 18 лет (ограниченный опыт клинического применения); повышенная чувствительность к мацитентану.
Дозировка
Внутрь. 1 раз/сут, независимо от приема пищи, каждый день в одно и то же время.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения:
анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы:
головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
выраженное снижение АД.
Со стороны дыхательной системы:
заложенность носа, назофарингит, фарингит, бронхит.
Со стороны пищеварительной системы:
повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ/АСТ).
Аллергические реакции:
реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь).
Прочие:
периферические отеки/задержка жидкости, гриппоподобный синдром, инфекция мочевыводящих путей.
Лекарственное взаимодействие
Варфарин
- фармакодинамический эффект варфарина не изменялся. Варфарин не оказывал влияния на фармакокинетику мацитентана и его активного метаболита.
Силденафил
- не оказывал влияния на фармакокинетику мацитентана, не вызывал снижение экспозиции активного метаболита мацитентана.
Кетоконазол -
совместное применение кетоконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3A4, в дозе 400 мг 1 раз/сут сопровождалось двукратным повышением экспозиции мацитентана в плазме крови. Экспозиция активного метаболита мацитентана при этом уменьшалась на 26%. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении мацитентана с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4.
Циклоспорин А
- совместное применение не оказывало влияния на концентрации мацитентана и его активного метаболита в крови в клинически значимой степени.
Рифампицин
- возможно снижение эффективности мацитентана. Следует избегать совместного применения мацитентана с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицином, зверобоем продырявленным, карбамазепином, фенитоином).
Гормональные контрацептивы
- мацитентан не оказывает влияние на фармакокинетику субстратов CYP3A4. Снижение эффективности гормональных контрацептивов не ожидается.
Особые указания
С осторожностью: анемия тяжелой степени перед началом лечения; легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) I ФК по классификации ВОЗ (недостаточно клинических данных); ЛАГ, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией, или индуцированная лекарственными препаратами или токсинами (клинические данные ограничены); возраст старше 75 лет (ограниченный опыт применения); нарушение функции печени средней степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью): при совместном применении с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, ритонавир и саквинавир); при совместном применении с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин, фенитоин).
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение мацитентана в детском и подростковом возрасте до 18 лет (ограниченный опыт клинического применения).
При нарушениях функции почек
Противопоказано применение у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин), в т.ч. при необходимости диализа.
При нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции печени средней степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Применение в пожилом возрасте
Коррекция дозы не требуется у пациентов в возрасте 65 лет и старше.
С осторожностью следует применять у пациентов в возрасте старше 75 лет.