Действующее вещество
Состав и форма выпуска препарата
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Действующее вещество
Состав и форма выпуска препарата
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Еще
Действующее вещество
- хлорамбуцил (chlorambucil)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| хлорамбуцил | 2 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 65 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 29 мг, коповидон - 2.7 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.3 мг, стеариновая кислота - 1 мг.
Состав пленочной оболочки:
гипромеллоза E15 - 1.8 мг, титана диоксид - 0.21 мг, макрогол 400 - 0.24 мг, краситель железа оксид желтый - 0.6 мг, краситель железа оксид красный - 0.16 мг.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
25 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
75 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое бифункциональное алкилирующее средство, производное ароматического азотистого иприта. Алкилирование клеток происходит посредством образования высокореактивного радикала этиленимониума между 2 нитями спирали ДНК, с последующим вмешательством в репликацию. В терапевтических дозах подавляет синтез лимфоцитов, оказывая при этом менее выраженное влияние на нейтрофилы, тромбоциты, эритроциты. Способен вызвать необратимую миелосупрессию. Клинические эффекты обычно проявляются через 3-4 нед.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C
max
в плазме достигается через 0.25-2 ч после приема. Биодоступность составляет 70-100%. Связывание с белками плазмы - 99%. Метаболизируется в печени с образованием основного активного метаболита фенилацетатного производного иприта. Не проникает через ГЭБ. Проникает через плацентарный барьер.
T
1/2
хлорамбуцила в терминальной фазе составляет 1.3-1.5 ч, активного метаболита - 1.8 ч. Выводится через почки, менее 1% в виде неизмененного вещества или фенилацетатного производного иприта, остальная часть - в виде других метаболитов.
Показания
Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома), хронический лимфолейкоз, макроглобулинемия Вальденстрема.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к хлорамбуцилу; беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Угнетение функции костного мозга (выраженная лейкопения, тромбоцитопения, анемия); ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, подагра (в анамнезе), тяжелые заболевания печени и/или почек.
Дозировка
Принимают внутрь. Суточная доза - 0.1-0.2 мг/кг. Схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.
Побочные действия
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы):
часто - острые вторичные злокачественные заболевания системы кроветворения (особенно лейкоз и миелодиспластический синдром), особенно после длительного лечения.
Со стороны системы кроветворения:
очень часто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и подавление функции костного мозга; часто - анемия; очень редко - необратимая недостаточность костного мозга.
Со стороны иммунной системы:
редко - крапивница, ангионевротический отек после первого или последующих приемов.
Со стороны нервной системы:
часто - судороги у детей с нефротическим синдромом; редко - парциальные и/или генерализированные судороги у детей и взрослых, получающих терапевтические суточные дозы или режимы высокодозной пульс-терапии хлорамбуцилом; очень редко - двигательные расстройства, включая тремор, мышечные подергивания и миоклонус при отсутствии судорог; периферическая невропатия.
Со стороны дыхательной системы:
очень редко - интерстициальная пневмония, интерстициальный легочный фиброз.
Со стороны пищеварительной системы:
часто - тошнота, рвота, диарея, язвенный стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко - гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто - сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделительной системы:
очень редко - асептический цистит.
Со стороны половой системы:
частота неизвестна - аменорея, азооспермия.
Общие реакции:
редко - лихорадка.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении хлорамбуцила с урикозурическими лекарственными средствами повышается риск развития нефропатии.
При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно взаимное усиление побочного действия.
Повышает токсичность средств, интенсивно связывающихся с белками плазмы за счет конкурентного взаимодействия.
При одновременном применении с иммунодепрессантами (ГКС, азатиоприн, АКТГ, циклофосфамид, циклоспорин, цитарабин, меркаптопурин) повышается риск развития инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении хлорамбуцила с ловастатином у пациентов при трансплантации сердца повышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
При одновременном применении хлорамбуцила с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, фенотиазинами и тиоксантенами понижается порог судорожной готовности и увеличивается риск развития судорожных припадков.
В экспериментальных исследованиях установлено, что при одновременном применении фенилбутазона и хлорамбуцила возможно усиление токсических эффектов последнего (это может потребовать снижения дозы).
Особые указания
Во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови и дифференциальный подсчет лейкоцитов, определение количества тромбоцитов, гемоглобина; контроль картины периферической крови, активности трансаминаз печени, ЩФ, ЛДГ и концентрации мочевой кислоты в плазме крови.
Пациентам, ранее получавшим цитостатики или подвергавшимся лучевой терапии, хлорамбуцил назначают не ранее чем через 1.5-2 мес после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
Пациентам с нарушениями функции почек требуется строгое наблюдение, т.к. у них может возникать дополнительная миелосупрессия, связанная с азотемией.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени хлорамбуцил следует применять в меньших дозах.
Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или при необходимости назначением аллопуринола. При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение средств, подщелачивающих мочу.
На фоне применения хлорамбуцила не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
Дети с нефротическим синдромом, пациенты, получающие высокодозную пульс-терапию хлорамбуцилом, а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение курса лечения, поскольку у них может быть повышен риск развития судорог.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие хлорамбуцила.
Пациентам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.
Беременность и лактация
Противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста в период лечения должны использовать надежные методы контрацепции.
В
экспериментальных исследованиях
установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие хлорамбуцила.
Применение в детском возрасте
С осторожностью следует применять у детей.
При нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при тяжелых заболеваниях почек. Пациентам с нарушениями функции почек необходимо медицинское наблюдение в период терапии хлорамбуцилом, т.к. у них может возникать дополнительная миелосупрессия, связанная с азотемией.
При нарушениях функции печени
С осторожностью применяют при тяжелых заболеваниях печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени хлорамбуцил следует применять в меньших дозах.
Применение в пожилом возрасте
С осторожностью следует назначать пожилым пациентам. Как правило, лечение начинают с минимальной эффективной дозы.
