Клинико-фармакологическая группа
Действующие вещества
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующие вещества
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
Противотуберкулезный препарат
Действующие вещества
- пиридоксина гидрохлорид (pyridoxine)
- этамбутола гидрохлорид (ethambutol)
- пиразинамид (pyrazinamide)
- изониазид (isoniazid)
- ломефлоксацин (в форме гидрохлорида) (lomefloxacin)
- этамбутола гидрохлорид (ethambutol)
- пиразинамид (pyrazinamide)
- изониазид (isoniazid)
- ломефлоксацин (в форме гидрохлорида) (lomefloxacin)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
светло-коричневого или розовато-коричневого цвета, овальной формы, двояковыпуклые; на изломе таблетка от белого до белого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета.
| 1 таб. | |
| ломефлоксацин (в форме ломефлоксацина гидрохлорида) | 200 мг (221 мг) |
| изониазид | 135 мг |
| пиразинамид | 370 мг |
| этамбутола гидрохлорид | 325 мг |
| пиридоксина гидрохлорид | 10 мг |
Вспомогательные вещества: повидон (тип K90), макрогол 6000, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки:
гипромеллоза, гипролоза, макрогол 6000, глицерол, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный или готовая смесь Opadry
®
красного цвета [гипромеллоза, гипролоза, макрогол 6000, глицерол, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный], или Vivacoat
®
красного цвета [гипромеллоза, гипролоза, макрогол 6000, глицерол, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный].
50 шт. - банки полипропиленовые (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки полипропиленовые (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
500 шт. - пакеты полиэтиленовые (1) - контейнеры полиэтиленовые (для стационаров).
Фармакологическое действие
Ломекомб
®
представляет собой комбинированный пятикомпонентный препарат, содержащий фиксированное количество изониазида, ломефлоксацина гидрохлорида, пиразинамида, этамбутола гидрохлорида и пиридоксина гидрохлорида.
Изониазид
оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза минимальная подавляющая концентрация препарата (МПК) составляет 0.025-0.05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.
Ломефлоксацин
Противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию, образует комплекс с ее тетрамером (субъединицы гиразы А2В2) и нарушает транскрипцию и репликацию ДНК, приводит к гибели микробной клетки. Бета-лактамазы, продуцируемые возбудителями, не оказывают влияния на активность ломефлоксацина. Высоко активен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter divcrsus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Haemophilus influenzae и parainfluenzae, Legionella pneumophila, Pseudomonas aeruginosa.
Умеренно чувствительны к препарату Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Serratia liquefaciens и marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Aeromonas hydrophila, Proteus mirabilis и Proteus stuartii, Providcncia rettgeri и Providencia alcalifaciens, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans. Устойчивы к препарату Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis и анаэробные бактерии.
Действует как на вне-, так и на внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis, сокращает сроки их выделения из организма, обеспечивает более быстрое рассасывание инфильтратов. На большинство микроорганизмов действует в низких концентрациях (концентрация, необходимая для подавления роста 90% штаммов, обычно, не более 1 мкг/мл). Резистентность развивается редко.
Пиразинамид
Мишенью пиразинамида является ген синтазы I микобактериальной жирной кислоты, участвующий в биосинтезе миколиевой кислоты. Пиразинамид оказывает бактерицидное действие при кислых значениях pH. Хорошо проникает в туберкулезные очаги. Его активность высока при казеозно- некротических процессах, казеозных лимфаденитах, туберкулемах. Для проявления бактерицидной активности пиразинамида препарат подвергается в организме ферментативному превращению в активную форму - пиразиновую кислоту. При кислых значениях рН МПК пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не действует.
Этамбутол
Этамбутол - бактериостатический препарат, эффективен в отношении типичных и атипичных микобактерий туберкулеза. Механизм действия препарата связан с нарушением синтеза РНК в бактериальных клетках, он подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколиевых кислот. Этамбутол активен в отношении быстро- и медленнорастущих атипичных микобактерий. МПК этамбутола составляет 0.78-2.0 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы этамбутол не действует.
Пиридоксина гидрохлорид
Витаминное средство. Участвует в обмене веществ. Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Противотуберкулезные препараты вызывают периферическую полиневропатию, возникновение которой может снижать пиридоксин. В связи с этим суточная доза витамина повышается до 60 мг. При одновременном приеме пиридоксина внутрь с изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом не наблюдается взаимодействия этих препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях.
Фармакокинетика
Изониазид
Прием изониазида внутрь совместно с препаратами, входящими в состав Изокомба
®
, не влияет на скорость его всасывания из ЖКТ. Проникает изониазид во многие ткани и жидкости, включая спинномозговую жидкость (СМЖ). Время достижения максимальной концентрации препарата в крови - 2 ч, величина С
max
-6.6 мг/л, Т
1/2
- 5.8 ч. Высокая С
max
и Т
1/2
объясняется замедлением экскреции изониазида под влиянием пиразинамида. Изониазид практически не связывается с белками плазмы.
Изониазид до 80-90 % экскретируется с мочой и 10% с калом в течение суток. Основные продукты метаболизма изониазида - N -ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.
Ломефлоксацин
Прием ломефлоксацина внутрь совместно с препаратами, входящими в состав Протиокомба
®
, не влияет на скорость его всасывания из ЖКТ).
Биодоступность ломефлоксацина — более 90%. Препарат после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. С
max
составляет 5,1 мг/л, время достижения С
max
- через 1-1,5 ч. Длительно циркулирует в организме: T
1/2
в крови - 8-9 ч. Связь с белками крови незначительная - 10%. Хорошо проникает в различные органы и ткани, где создаются концентрации, в 9-13 раз превышающие сывороточные. В небольших количествах подвергается биотрансформации в печени с образованием 5 метаболитов, обладающих незначительной антимикробной активностью. В 80% выводится почками, в 20% - с фекалиями, потом и слюной.
Печеночная недостаточность не оказывает влияния на биотрансформацию ломефлоксацина. Незначительная часть препарата подвергается метаболизму с образованием метаболитов. Т
1/2
- 8-9 ч; средний почечный клиренс - 145 мл/мин.
У пожилых пациентов плазменный клиренс уменьшается на 25%. При снижении клиренса креатинина (КК) до 10-40 мл/мин/1.73 кв.м Т
1/2
увеличивается.
Почками путем канальцевой секреции выводится 70-80% (преимущественно в неизмененном виде, 9% в виде глюкуронидов, 0.5% - в виде др. метаболитов)
Пиразинамид
После приема Изокомба
®
С
max
пиразинамида в плазме достигает 24.1 мг/л через 3 ч. Т
1/2
препарата составляет в среднем 17 ч. Основной активный метаболит пиразинамида - пиразиновая кислота. До 70% экскретируются с мочой метаболиты пиразинамида и около 4% - неизмененный препарат.
Этамбутол
После приема Изокомба
®
С
max
этамбутола составляет 6.4-7.6 мг/л. Высокая С
max
этамбутола объясняемся замедлением его экскреции под влиянием изониазида. С
max
препарата в плазме (60%) достигается через 2 ч . Этамбутол экскретируется с мочой 70% в неизмененном виде, в 30% - в виде альдегидных и карбоксильных неактивных метаболитов. В среднем 25% препарата связывается с белками плазмы.
Пиридоксина гидрохлорид
Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке.
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникают во все ткани; накапливаются преимущественно в печени, меньше - в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Т
1/2
- 15-20 дней. Выводится почками.
Показания
- остро прогрессирующее течение туберкулеза;
- туберкулез с сопутствующими воспалительными заболеваниями, вызванными неспецифической патогенной флорой, чувствительной к ломефлоксацину.
Противопоказания
- гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
- беременность, период лактации;
- детский возраст до 18 лет (период формирования и роста скелета),
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- язвенный колит;
- острый гепатит, цирроз печени;
- заболевания ЦНС (эпилепсия и другие болезни со склонностью к судорожным припадкам);
- заболевания органов зрения (воспаление зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз);
- подагра;
- тромбофлебит.
Дозировка
Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз/сут, предпочтительнее в первую половину дня. Ломекомб
®
дозируется по ломефлоксацину 13.2 мг/кг массы тела, но не более 5 таб. Продолжительность лечения - 3 мес.
При
массе тела > 80 кг
дополнительно назначается изониазид в вечернее время (общая суточная доза изониазида до 10 мг/кг). По показаниям Ломекомб
®
сочетается со стрептомицином (в/м в дозе 16 мг/кг 1 раз/сут в течение 3 мес).
Побочные действия
Изониазид
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
головная боль, головокружение, редко - необычная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
сердцебиение, стенокардия, повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.
Аллергические реакции:
кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.
Прочие:
очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Ломефлоксацин
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, сухость во рту, гастралгия, боль в животе, диарея или запоры, метеоризм, псевдомембранозный энтероколит, дисфагия, изменение цвета языка, снижение аппетита или булимия, извращение вкуса, дисбактериоз, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
утомляемость, недомогание, астения, головная боль, головокружение, обморочные состояния, бессонница, галлюцинации, судороги, гиперкинез, тремор, парестезии, нервозность, тревожность, депрессия, возбуждение.
Со стороны мочеполовой системы
: гломерулонефрит, дизурия, полиурия, анурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, кристаллурия, гематурия, задержка мочи, отеки; у женщин - вагинит, лейкорея, межменструальные кровотечения, боли в промежности, вагинальный кандидоз; у мужчин - орхит, эпидидимит.
Со стороны обмена веществ:
гипогликемия, подагра.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
артралгия, васкулит, судороги икроножных мышц, боли в спине и груди.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:
кровотечения из органов ЖКТ, тромбоцитопеническая пурпура, повышение фибринолиза, носовое кровотечение, лимфаденопатия.
Со стороны дыхательной системы:
диспноэ, респираторные инфекции, бронхоспазм, кашель, гиперсекреция мокроты, гриппоподобные симптомы.
Со стороны органов чувств:
нарушение зрения, боль и шум в ушах, боль в глазах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
снижение АД, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, аритмии, прогрессирование сердечной недостаточности и стенокардии, тромбоэмболия легочной артерии, миокардиопатия, флебит.
Аллергические реакции:
кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Влияние на плод:
в эксперименте описано фетотоксическое действие (артропатия).
Прочие:
кандидоз, усиление потоотделения, озноб, жажда, суперинфекция.
Пиразинамид
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, диарея, "металлический" привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.
Со стороны ЦНС:
головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:
тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы:
дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции:
кожная сыпь, крапивница.
Прочие:
гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.
Этамбутол
Со стороны ЦНС, периферической нервной системы и органов чувств:
слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).
Со стороны пищеварительной системы:
снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени - повышение активности печеночных трансаминаз.
Аллергические реакции:
дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.
Прочие:
гиперурикемия, обострение подагры.
Пиридоксина гидрохлорид
Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления в конечностях - симптом "чулок" и "перчаток", редко - кожная сыпь, зуд кожи.
Лечение больных многокомпонентным препаратом снижает медикаментозную нагрузку на пациента в 3 раза, что способствует улучшению переносимости лекарств.
Лекарственное взаимодействие
Прием ломефлоксацина совместно с изониазидом, этамбутолом и, особенно, пиразинамидом значительно повышает антимикробную активность в отношении чувствительных и, особенно, устойчивых Mycobacterium tuberculosis (MT). Совместное применение Ломекомба
®
с пробенецидом замедляет выведение ломефлоксацина.
Сукральфат и антацидные средства, содержащие магний или алюминий, формируют хелатные комплексы с ломефлоксацином. Применение этих средств должно проводиться за 2 ч до или через 2 ч после приема ломефлоксацина.
Прием Ломекомба
®
совместно с рифампицином приводит к снижению антимикробной активности этой комбинации в отношении МВТ из-за существующего между ломефлоксацином и рифампицином антагонизма.
Рифампицин индуцирует некоторые ферменты системы цитохром Р450, ускоряя метаболизм преднизолона, фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов, гормональных контрацептивов противогрибковых препаратов, циметидина, циклоспорина А.
Изониазид снижает связь рифампицина с белками плазмы, пиразинамид замедляет экскрецию рифампицина.
ПАСК (пара-аминосалициловая кислота) ухудшает абсорбцию рифампицина.
Антациды, опиоидные анальгетики снижают биодоступность рифампицина.
Изониазид
Ингибиторы МАО увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой системы.
Пиридоксин (витамин В
6
), глутаминовая кислота уменьшают риск развития побочных эффектов изониазида. Совместный прием изониазида и циклосерина увеличивает риск развития нейротоксических побочных эффектов.
Пиразинамид
Пиразинамид повышает концентрацию изониазида и рифампицина в сыворотке крови, замедляя их экскрецию. При приеме рифампицина совместно с пиразинамидом повышается риск развития гепатотоксических реакций.
Этамбутол
Гидроксид алюминия снижает абсорбцию этамбутола.
Прием этамбутола с аминогликозидами, ципрофлоксацином, имипенемом, карбамазепином, солями лития, хинином усиливает риск нейротоксического действия препарата. Этамбутол усиливает антимикробную активность других противотуберкулезных препаратов.
Пиридоксина гидрохлорид
Пиридоксина гидрохлорид ослабляет действие леводопа при совместном их применении. Пиридоксина гидрохлорид снижает риск развития токсического действия противотуберкулезных препаратов на ЦНС и периферическую нервную систему.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан во время беременности и в период лактации.
Применение в детском возрасте
Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 2 года. Не использовать по истечении срока,указанного на упаковке.
