Клинико-фармакологическая группа
Действующие вещества
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующие вещества
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия с ингибитором бета-лактамаз
Действующие вещества
- ампициллин (в форме натриевой соли) (ampicillin)
- сульбактам (в форме натриевой соли) (sulbactam)
- сульбактам (в форме натриевой соли) (sulbactam)
Форма выпуска, состав и упаковка
| Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения | 1 фл. |
| ампициллин (в форме натриевой соли) | 1 г |
| сульбактам (в форме натриевой соли) | 500 мг |
флаконы (1) - пачки картонные.
| Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения | 1 фл. |
| ампициллин (в форме натриевой соли) | 2 г |
| сульбактам (в форме натриевой соли) | 1 г |
флаконы (1) - пачки картонные.
| Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения | 1 фл. |
| ампициллин (в форме натриевой соли) | 500 мг |
| сульбактам (в форме натриевой соли) | 250 мг |
флаконы (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Либакцил - антибиотик, представляющий комбинацию полисинтетического аминопенициллина ампициллина и ингибитора бета-лактамаз сульбактама.
Ампициллин - бактерицидный антибиотик широкого спектра действия. Бактерицидное действие ампициллина обусловлено необратимым связыванием с бактериальными транспептидазами, участвующими в биосинтезе гликопептидов — основного компонента клеточной стенки бактерий. Ампициллин разрушается бета-лактамазами, ферментами, вырабатываемыми микроорганизмами, что значительно ограничивает спектр его действия. Сульбактам — производное основного ядра пенициллина. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae, Acinetobacter spp.), однако является необратимым ингибитором большинства основных бактериальных бета-лактамаз (включая плазмидные бета-лактамазы), которые разрушают пенициллины и цефалоспорины и определяют устойчивость микроорганизмов к бета-лактамным антибиотикам. В связи с этим Либакцил приобретает способность действовать на устойчивые (продуцирующие бета-лактамазы) к ампициллину штаммы.
Активен в отношении грамположительных аэробов:
Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы штаммы), Staphylococcus epidermidis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы штаммы), Staphylococcus saprophyticus (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы штаммы), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. штаммы, устойчивые к пенициллину), Streptococcus pyogenes. Streptococcus spp. группы viridans, Listeria monocytogenes;
грамотрицательных аэробов:
Hemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, устойчивые к ампициллину), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы штаммы), Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы штаммы); клинически значимых анаэробов: Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Резистентны:
метициллин-резистентные Staphylococcus spp., большинство штаммов Enterobacter spp., Citrobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium spp., Clostridium difficile, Chlamydia spp. и микоплазмы.
Фармакокинетика
C
max
ампициллина и сульбактама после в/в введения 1.5 г и 3.0 г препарата составляют от 40 мкг/мл до 71 мкг/мл и от 109 мкг/мл до 150 мкг/мл для ампициллина, от 21 мкг/мл до 40 мкг/мл и от 48 мкг/мл до 88 мкг/мл для сульбактама, соответственно. После в/м инъекции 1.5 г ампициллина+сульбактама C
max
ампициллина варьируют от 8 мкг/мл до 37 мкг/мл, C
max
сульбактама — от 6 мкг/мл до 24 мкг/мл. Степень связывания с белками плазмы крови составляет 28% для ампициллина и 38% для сульбактама. Оба компонента препарата хорошо проникают и распределяются во многие органы, ткани и жидкости организма. Терапевтические концентрации после в/в и в/м введений создаются в перитонеальной и плевральной жидкостях, интерстициальной жидкости, кишечной стенке, органах малого таза, коже и подкожной клетчатке. Плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, проницаемость через который возрастает при воспалении мозговых оболочек. T
1/2
ампициллина и сульбактама - около 1 ч. Оба компонента препарата экскретируются преимущественно почками в неизмененном виде. От 75% до 85% от введенной дозы ампициллина и сульбактама выводятся почками в течение первых 8 ч. У пациентов с нарушением функции почек T
1/2
компонентов препарата увеличивается, что требует коррекции доз и режимов введения.
Показания
Бактериальные инфекции различной локализации средней и тяжелой степеней тяжести, вызванные чувствительными микроорганизмами:
- инфекции ЛОР-органов (в т.ч. синусит, тонзиллит, средний отит);
- инфекции органов дыхания (в т.ч. пневмония, абсцесс легких, инфицированные бронхоэктазы, острый и обострение хронического бронхита, эмпиема плевры);
- бактериальный менингит;
- инфекционный эндокардит;
- неосложненные и осложненные инфекции органов брюшной полости (холецистит, холангит, перитонит, абсцесс брюшной полости);
- инфекции мочевыводящих путей (острый и обострение хронического пиелонефрита, пиелит);
- инфекции кожи и мягких тканей (рожа, флегмона, раневые и послеоперационные инфекции);
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (сальпингит, эндометрит, тубоовариальный абсцесс, пельвиоперитонит);
- инфекции костей и суставов;
- сепсис;
- гонококковая инфекция.
- профилактика послеоперационных осложнений при операциях на органах брюшной полости и малого таза.
Противопоказания
- инфекционный мононуклеоз;
- лимфолейкоз;
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и другим пенициллинам.
Безопасность использования ампициллина/сульбактама у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 5 мл/мин/1.73м
2
) не установлена.
С
осторожностью:
бронхиальная астма, поллиноз и другие аллергические заболевания, повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и карбапенемам, хронические заболевания ЖКТ в анамнезе, а также ранее перенесенный колит, связанный с применением антибиотиков, печеночная недостаточность, тяжелые нарушения функции почек.
Дозировка
Либакцил вводят в/в и в/м. Способ введения зависит от тяжести инфекции и выбранной дозы.
У
взрослых
, для
лечения инфекций средней степени
тяжести вводят в/в или в/м по 1.5 г каждые 6 ч. При
тяжелых инфекциях
- по 3 г каждые 6 ч. Максимальная суточная доза сульбактама не должна превышать 4 г, что соответствует суточной дозе Либакцила 12 г.
Как правило, лечение продолжают еще на протяжении 48 ч после нормализации температуры тела и исчезновения других симптомов инфекции. Продолжительность курса терапии составляет от 5 до 14 дней, однако, в более тяжелых случаях его можно увеличить или дополнительно назначить ампициллин.
У
детей от 1 мес до 12 лет (или массой тела до 40 кг)
Либакцил при легком и среднетяжелом течении инфекции вводят в дозе 150 мг/кг/сут, которую делят на 3-4 введения. Для терапии тяжелых инфекций дозу увеличивают до 300 мг/кг/сутки. Обычно, курс лечения Либакцилом не должен превышать 14 дней.
У
недоношенных новорожденных и детей первой недели жизни
, суточная доза Либакцила® составляет 75 мг/кг, которую делят на 2 в/в введения.
У
детей в возрасте от 7 дней до 28 дней
, назначают в дозе 150 мг/кг/сут, разделенную на 3 в/в инъекции.
Для
периоперационной профилактики хирургических инфекций
Либакцил вводят в/в в дозе 1.5-3 г вместе с премедикацией или вводным наркозом; при необходимости, дополнительно вводят в той же дозе каждые 6-8 ч в течение 24 ч после операции.
У
пациентов с почечной недостаточностью
ввиду замедленной элиминации компонентов препарата требуется увеличивать интервалы между введениями,
| Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2 | T1/2,ч | Рекомендуемый режим введения |
| >30 | 1 | 1.5-3.0 г каждые 6-8 ч |
| 15-29 | 5 | 1.5-3.0 г каждые 12 ч |
| 5-14 | 9 | 1.5-3.0 г каждые 24 ч |
У
детей с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1.73 м2)
вводят в обычных разовых дозах (50-75 мг/кг), увеличивая интервалы между введениями, как это указано для взрослых.
Правила приготовления раствора и введение
Для приготовления раствора для в/м введения в качестве растворителя используют стерильную воду для инъекций, 0.5% раствор прокаина, 0.5% или 2% растворы лидокаина. Во флакон, содержащий 750 мг препарата, добавляют 2.0 мл, 1.5 г-4 мл растворителя.
Для в/в струйного введения: во флакон, содержащий 750 мг или 1.5 мг Либакцила, добавляют 10-15 мл воды для инъекций, 0.9% раствора натрия хлорида. Вводят в/в медленно в течение 3-5 мин.
Для в/в капельного введения: 1.5-3.0 г препарата растворяют в 15 мл воды для инъекций, затем полученный раствор добавляют к 150-250 мл 0.9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы и вводят со скоростью 60-80 капель в мин.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз; редко - псевдомембранозный колит.
Со стороны системы кроветворения:
гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, ложноположительная проба Кумбса.
Со стороны нервной системы:
сонливость, головная боль.
Со стороны лабораторных показателей:
азотемия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия.
Аллергические реакции:
крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, ангионевротический отек, ринит, конъюнктивит, лихорадка, артралгия, в редких случаях - анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема.
Местные реакции:
при в/м введении - болезненность в месте введения; при в/в - флебит.
Прочие:
недомогание, при длительном лечении - суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату микроорганизмами (кандидоз).
Передозировка
Симптомы:
неврологические нарушения в виде судорог.
Лечение:
противосудорожная терапия; в тяжелых случаях - гемодиализ.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с аминогликозидами наблюдается выраженный синергизм бактерицидного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами. При одновременном применении с аминогликозидами их не следует смешивать в одном шприце или одной инфузионной среде; при в/м введении вводить в разные участки тела; при в/в введении вводить раздельно, соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между инъекциями (инфузиями), либо использовать отдельные в/в катетеры.
Пробенецид снижает канальцевую секрецию ампициллина и сульбактама, повышая их T
1/2
в крови.
Одновременное назначение аллопуринола и ампициллина увеличивает риск развития кожной сыпи.
При одновременном применении ампициллин+сульбактам потенцирует действие непрямых антикоагулянтов.
Особые указания
Либакцил — препарат для монотерапии большинства смешанных инфекций. При вероятной этиологической роли хламидий и микоплазм (например, воспалительные заболевания органов малого таза у женщин) комбинируют с доксициклином или макролидами.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль состояния функции органов кроветворения, печени и почек.
При возникновении диареи во время лечения Либакцилом следует проявлять настороженность ввиду возможного развития псевдомембранозного колита. Если диагноз антибиотик-ассоциированной диареи или псевдомембранозного колита установлен, следует немедленно прекратить введение Либакцила и назначить соответствующее лечение.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к Либакцилу микрофлоры, что требует соответствующей коррекции антибактериальной терапии.
Во время лечения Либакцилом возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса; при тестах на глюкозурию методом Бенедикта или Фелинга, а также с использованием КлиниТеста могут наблюдаться ложноположительные результаты. У пациентов, получающих Либакцил, желательно проводить тесты с глюкозооксидазой.
При лечении больных с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).
В/м инъекции болезненны, поэтому для растворения Либакцила предпочтительно использовать раствор местного анестетика (0.5-2% раствор лидокаина).
У лиц с непереносимостью местных анестетиков не использовать раствор лидокаина для приготовления раствора для в/м инъекции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Нет данных, указывающих на отрицательное влияние Либакцила на способность к вождению автотранспорта и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При использовании раствора лидокаина в качестве растворителя необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности.
Беременность и лактация
При беременности назначают в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Ампициллин и сульбактам проникают в грудное молоко в низких концентрациях. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение в детском возрасте
У
детей от 1 мес до 12 лет (или массой тела до 40 кг)
Либакцила при легком и среднетяжелом течении инфекции вводят в дозе 150 мг/кг/сут, которую делят на 3-4 введения. Для терапии тяжелых инфекций дозу увеличивают до 300 мг/кг/сутки. Обычно, курс лечения Либакцилом не должен превышать 14 дней.
У
недоношенных новорожденных и детей первой недели жизни
, суточная доза Либакцила® составляет 75 мг/кг, которую делят на 2 в/в введения.
У
детей в возрасте от 7 дней до 28 дней
, назначают в дозе 150 мг/кг/сут, разделенную на 3 в/в инъекции.
При нарушениях функции почек
Безопасность использования ампициллина/сульбактама у
больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 5 мл/мин/1.73м2)
не установлена, поэтому применение препарата противопоказано.
С осторожностью: тяжелые нарушения функции почек.
У
пациентов с почечной недостаточностью
ввиду замедленной элиминации компонентов препарата требуется увеличивать интервалы между введениями,
| Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2 | T1/2,ч | Рекомендуемый режим введения |
| >30 | 1 | 1.5-3.0 г каждые 6-8 ч |
| 15-29 | 5 | 1.5-3.0 г каждые 12 ч |
| 5-14 | 9 | 1.5-3.0 г каждые 24 ч |
У
детей с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1.73 м2)
вводят в обычных разовых дозах (50-75 мг/кг), увеличивая интервалы между введениями, как это указано для взрослых.
При нарушениях функции печени
С осторожностью назначают препарат при печеночной недостаточности.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Хранить препарат в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей. Срок годности - 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
