Лекарства

Карглумовая кислота: инструкция по применению и отзывы

Инструкция обновлена 22.01.2024
Информация о рецептурных препаратах предназначена только для специалистов. Пациенты не должны использовать инструкцию в качестве плана самолечения. Перед применением проконсультируйтесь с врачом.

Действующее вещество

- карглумовая кислота

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки диспергируемые

Карглумовая кислота200 мг

15 шт. - банки - пачки картонные (15 шт.) - По рецепту
5 шт. - банки - пачки картонные (5 шт.) - По рецепту
60 шт. - банки - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту

Фармакологическое действие

Карглумовая кислота является структурным аналогом N-ацетилглутамата (НАГ), который является естественным активатором карбамоилфосфатсинтетазы (КФС), первого фермента в цикле превращения мочевины.

Карглумовая кислота повышает активность КФС печени. Несмотря на более низкую способность КФС связываться с карглумовой кислотой по сравнению с НАГ, установлено, что при аммониевой интоксикации защитное действие и повышение активности КФС у карглумовой кислоты значительно более выражены по сравнению с НАГ. Отмеченные данные могут объясняться следующими наблюдениями: во-первых, тем, что проницаемость карглумовой кислоты через мембрану митохондрий выше у, чем у НАГ, а во-вторых, тем, что карглумовая кислота более устойчива к гидролизу под действием аминоацилазы, содержащейся в цитозоле.

Карглумовая кислота снижает концентрацию аммиака в крови и повышает концентрацию мочевины в плазме крови и ее содержание в моче. При этом наблюдалось значительное повышение содержание активаторов КФС в печени.

У пациентов с дефицитом НАГ-синтетазы применение карглумовой кислоты способствует быстрой нормализации концентрации аммиака в плазме крови, обычно в течение 24 ч. В случае, когда лечение таких пациентов начинается до развития стойкого поражения головного мозга, психомоторное развитие и рост пациентов нормализуются. У пациентов с ацидемией, развивающейся при нарушении выведения органических кислот (у новорожденных и детей старше 1 месяца), лечение карглумовой кислотой сопровождается быстрым снижением концентрации аммиака в крови, уменьшая риск неврологических осложнений.

Фармакокинетика

После однократного приема внутрь в дозе 100 мг/кг всасывается приблизительно 30% карглумовой кислоты. Среднее значение Cmax карглумовой кислоты в плазме крови составляет 2.6 мкг/мл (в диапазоне от 1.8-4.8 мкг/мл) и достигается через 3 ч (диапазон 2-4 ч). Концентрацию карглумовой кислоты в плазме крови определяли у пациентов всех возрастных групп, включая новорожденных и подростков, после приема в широком диапазоне доз (7-122 мг/кг/сут). Диапазон концентраций у новорожденных соответствовал таковому у взрослых здоровых добровольцев. Независимо от величины суточной дозы, в течение 15 ч концентрация карглумовой кислоты медленно снижалась до значений около 100 нг/мл.
Ожидаемый Vd в организме человека составляет около 2657 л. Диффузия в эритроциты не наблюдается. Связывание с белками плазмы не определялось. Часть введенной дозы карглумовой кислоты подвергается метаболизму. Предполагается, что бактериальная флора кишечника может, в зависимости от своей активности, участвовать в инициации процесса распада карглумовой кислоты, с образованием метаболитов на разных его этапах. Одним из метаболитов является глутаминовая кислота, она выводится через ЖКТ. Cmax метаболитов определяются в плазме крови через 36-48 ч. Конечным продуктом метаболизма карглумовой кислоты является диоксид углерода, который выводится легкими.
После однократного приема карглумовой кислоты в дозе 100 мг/кг, в неизмененном виде выводится около 9% введенной дозы действующего вещества через почки и около 60% - через кишечник. Метаболиты выводятся в течение длительного времени (T1/2 - около 100 ч).

Показания

Гипераммониемия вследствие первичного дефицита N-ацетилглутаматсинтетазы; изовалериановой ацидемии, метилмалоновой ацидемии, пропионовой ацидемии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к карглумовой кислоте; период грудного вскармливания.

С осторожностью

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет), беременность.

Дозировка

Для приема внутрь.

Начальная суточная доза составляет от 100 до 250 мг/кг. Рекомендуется разделить общую суточную дозу на 2-4 дозы.

Дозу подбирают индивидуально, до достижения нормальных значений концентрации аммиака в крови.

Побочные действия

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - повышенное потоотделение; частота неизвестна - кожная сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - диарея, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз.

Общие расстройства: нечасто - лихорадка.

Особые указания

Необходимо регулярно определять концентрацию аммиака и аминокислот в плазме крови, не допуская отклонений от нормальных значений.

В связи с тем, что имеются очень ограниченные данные по безопасности карглумовой кислоты, необходимо контролировать функцию печени, почек, сердца, включая оценку гематологических показателей.

При нарушениях всасывания белка может потребоваться ограничение приема белка, а также дополнительный прием средств, содержащих аргинин.

Беременность и лактация

Клинических данных о применении карглумовой кислоты у беременных нет. В исследованиях на животных выявлено минимальное эмбриотоксическое действие. Применение карглумовой кислоты во время беременности возможно только в случае крайней необходимости. Терапия карглумовой кислотой должна проводиться под особым контролем.

Карглумовая кислота проникает в молоко лактирующих крыс. Нет данных о проникновении карглумовой кислоты в грудное молоко человека. Применение карглумовой кислоты в период грудного вскармливания противопоказано.

При нарушениях функции почек

В связи с тем, что имеются очень ограниченные данные по безопасности карглумовой кислоты, необходимо контролировать функцию почек.

При нарушениях функции печени

В связи с тем, что имеются очень ограниченные данные по безопасности карглумовой кислоты, необходимо контролировать функцию печени.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста старше 65 лет.
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.