Джулука, таблетки

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с фаской и с выгравированной надписью "SV J3T" c одной стороны.

Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза микрокристаллическая силиконизированная [целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный], повидон K29/32, повидон К30, карбоксиметилкрахмал натрия, натрия стеарилфумарат, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, полисорбат 20, магния стеарат, пленочная оболочка Опадрай II розовый 85 F240164 [поливиниловый спирт (частично гидролизованный), титана диоксид, макрогол/полиэтиленгликоль, тальк, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный].

30 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Комбинированное противовирусное средство. Содержит два активных вещества, которые применяются для лечения ВИЧ-инфекции: долутегравир и рилпивирин. Долутегравир относится к группе ингибиторов интегразы (ИнИ). Рилпивирин относится к группе ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ).

Не излечивает ВИЧ-инфекцию, но поддерживает количество вируса в организме на низком уровне. Это помогает поддерживать число CD4+ клеток в крови. CD4+ клетки — это тип лейкоцитов, помогающих организму бороться с инфекцией.

Долутегравир

Фармакокинетика долутегравира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов одинакова. Вариабельность фармакокинетики долутегравира была от низкой до умеренной.

Долутегравир быстро абсорбируется после приема внутрь. Линейность фармакокинетики долутегравира зависит от дозы и лекарственной формы. Пища повышает степень и снижает скорость абсорбции долутегравира. Абсолютная биодоступность долутегравира не установлена.

Связывание долутегравира с белками плазмы крови человека составляет приблизительно на 99.3%. Кажущийся V_d после приема внутрь суспензии составляет приблизительно 12.5 л. Долутегравир проникает в спинномозговую жидкость, обнаруживается в мужских и женских половых путях. AUC в цервико-вагинальной жидкости, цервикальной и вагинальных тканях составила 6-10% от таковой в плазме крови в равновесном состоянии. AUC в семенной жидкости составила 7%, а в тканях прямой кишки — 17% от таковой в плазме крови в равновесном состоянии.

Метаболизируется главным образом уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазой (УДФ-ГТ)1А1 с незначительным участием изофермента CYP3A. Долутегравир является основным соединением, циркулирующим в плазме крови. В незначительной степени выводится почками в неизмененном виде (<1% дозы). 53% общей дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде через кишечник. Неизвестно, объясняется это полным или частично неполным всасыванием лекарственного долутегравира или выведением с желчью глюкуронидного конъюгата, который дальше может распадаться до образования родственных соединений в просвете кишечника. 31% общей дозы, принятой внутрь, выводится почками в форме эфира глюкуронида долутегравира (18.9% общей дозы), N-деалкилированного метаболита (3.6% общей дозы) и метаболита, образованного путем окисления бензилового углерода (3.0% общей дозы). Конечный T_1/2 составляет около 14 часов, клиренс - 0.56 л/ч.

Рилпивирин

После приема внутрь C_max рилпивирина в плазме крови достигались в течение 4-5 ч. Абсолютная биодоступность рилпивирина неизвестна. Биодоступность рилпивирина была примерно на 40% ниже при приеме препарата натощак, чем при одновременном приеме с пищей обычной калорийности (533 ккал) или с пищей с высоким содержанием жиров (928 ккал). При приеме с напитком, обогащенным белками, биодоступность оказывалась на 50% ниже, чем при его одновременном приеме с пищей.

Связывание с белками плазмы, преимущественно с альбумином, составляет 99.7%. Распределение рилпивирина в биологических жидкостях (спинномозговая жидкость, секреты половых путей), не изучалось.

Исследования in vitro показали, что рилпивирин подвергается окислительному метаболизму, опосредованному системой изоферментами CYP3A.

Конечный T_1/2 рилпивирина составляет примерно 45 ч. После приема однократной дозы ¹⁴C-рилпивирина внутрь, около 85% и 6.1% дозы, содержащей радиоактивную метку, было обнаружено в кале и моче соответственно.

Количество рилпивирина, обнаруженного в кале в неизмененном виде, составляло в среднем 25% от введенной дозы. В моче было обнаружено лишь незначительное количество неизмененного рилпивирина (менее 1% от принятой дозы).

Повышенная чувствительность к долутегравиру, рилпивирину; одновременный прием следующих лекарственных средств: ампридин, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал или фенитоин, рифампицин или рифапентин, омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол или рабепразол, дексаметазон для приема внутрь или в виде инъекций, за исключением случаев, когда препарат применяется однократно, препараты зверобоя продырявленного.

С осторожностью

Заболевания печени, в т.ч. вирусный гепатит B и/или C.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение, бессонница; часто - сонливость, нарушения сна, необычные сновидения, утомляемость, депрессия, снижение настроения, тревожность; нечасто - гепатит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота; часто - потеря аппетита, боль или дискомфорт в животе, боль в верхней части живота (брюшной полости), рвота, метеоризм, сухость во рту.

Со стороны кожи: часто - сыпь, кожный зуд, рвота.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто - повышение активности печеночных трансфераз, повышение концентрации холестерина, повышение уровня панкреатической амилазы; часто - повышение активности КФК,
снижение количества тромбоцитов, лейкопения, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня липазы, повышение концентрации билирубина в крови.

Со стороны иммунной системы: нечасто - тяжелые аллергические реакции, при которых могут наблюдаться кожная сыпь, лихорадка, утомляемость, отек, иногда в области лица или рта (ангионевротический отек), вызывающий затруднение дыхания, боли в мышцах или суставах; редко - синдром восстановления иммунитета.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - симптомы остеонекроза.

При одновременном применении с рифабутином возможно уменьшение концентрации компонентов комбинации в плазме, что снижает терапевтическую эффективность комбинации. В таких случаях рекомендуется дополнительно применять дозу рилпивирина.

Пр одновременном применении с антацидами возможно нарушение всасывания компонентов комбинации, что может уменьшать ее эффективность.

Кальций- или железосодержащие пищевые добавки, а также поливитамины могут препятствовать всасыванию компонентов комбинации и уменьшать ее эффективность.

Блокаторы гистаминовых H₂-рецепторов (такие как фамотидин, циметидин, низатидин, ранитидин) могут препятствовать всасыванию компонентов комбинации в организме и уменьшать его эффективность.

На фоне применения данной комбинации возможно изменение эффективности любых других препаратов для лечения ВИЧ-инфекции; рифабутина; комбинации артеметер + люмефантрин; кларитромицина, эритромицина; метадона; дабигатрана этексилата.

На фоне применения препарата, содержащего комбинацию долутегравир + рилпивирин, для лечения ВИЧ-инфекции возможно развитие серьезных заболеваний и состояний, в т.ч. симптомы инфекций и воспалительных процессов; боли в суставах, скованность суставов и признаки остеонекроза.

ВИЧ-инфекция передается при половом контакте с инфицированным человеком или через инфицированную кровь (например, при использовании общих игл для инъекций). Следует иметь в виду, что при приеме данной комбинации остается вероятность передачи ВИЧ-инфекции другим людям, хотя этот риск снижается благодаря эффективной антиретровирусной терапии.

Антациды следует принимать в течение 6 ч до или как минимум 4 ч после приема данной комбинации.

Не следует принимать антагонисты гистаминовых H₂-рецепторов (в т.ч. фамотидин, циметидин, низатидин, ранитидин) в течение 12 ч до или как минимум 4 ч после приема данной комбинации.

Использование в педиатрии

Не рекомендуется применение данной комбинации у детей в возрасте до 18 лет, т.к. безопасность и эффективность данной комбинации у данной категории пациентов не установлены.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При применении данной комбинации возможны головокружение, усталость или сонливость. Пациенты, у которых наблюдаются подобные симптомы должны избегать в период лечения управления транспортными средствами и других потенциально опасных видов деятельности.

Не рекомендуется применение при планируемой и установленной беременности.

Не рекомендуется применение в период грудного вскармливания.