Дантриум, лиофилизат
Dantrium
Действующее вещество
Состав и форма выпуска препарата
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
При нарушениях функции печени
Действующее вещество
Состав и форма выпуска препарата
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
При нарушениях функции печени
Еще

Действующее вещество

- дантролен (dantrolene)

Состав и форма выпуска препарата

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Дантролен20 мг

20 мг - флаконы (12 шт.) - пачки картонные - По рецепту
20 мг - флаконы (36 шт.) - пачки картонные - По рецепту

Фармакологическое действие

Миорелаксант прямого действия. Молекула рецептора дантролена не идентифицирована. Радиоактивно меченный дантролен натрия связывается со специфическими структурами поперечно-полосатого мышечного волокна, а именно с t-трубочками и саркоплазматическим ретикулумом, однако кинетика связывания с этими двумя органеллами варьирует. Считается, что рианодин конкурирует за связывание кальция в этих органеллах; дополнительным доказательство специфичности связывания является то, что дантролен ингибирует связывание рианодина с тяжелыми пузырьками саркоплазматического ретикулума скелетной мышцы кролика.

При некоторых условиях дантролен будет снижать концентрации кальция в саркоплазме в состоянии покоя. Это может быть более важным в патологически измененной мышце (например, при синдроме злокачественной гипертермии у человека и при синдроме стресса у экспериментальных животных), чем в мышце с нормальной функцией.

Дантролен не связывается с теми же участками, что и препараты, блокирующие кальциевые каналы, такие как нитрендипин или кальмодулин. Электрофизиологические данные, свидетельствующие о том, что дантролен препятствует поступлению кальция из внеклеточной жидкости внутрь мышечного волокна, отсутствуют. Возможной причиной отсутствия сообщений о параличе у животных или человека под воздействием дантролена является наличие у мышечной клетки альтернативных источников кальция, на которые дантролен не оказывает влияния.

Независимо от молекулярного механизма, основным свойством дантролена натрия является то, что он снижает внутриклеточную концентрацию кальция в волокнах скелетных мышц.

Концентрации кальция могут снижаться как в состоянии покоя, так и в результате снижения высвобождения кальция из саркоплазматического ретикулума в ответ на стандартный стимул. Этот эффект наблюдался в волокнах поперечно-полосатой мышцы некоторых видов животных и не наблюдается в миокарде. Возможно, быстрые волокна более чувствительны к действию дантролена натрия, чем медленные волокна.

Фармакокинетика

Дантролен натрия является чрезвычайно липофобным веществом. Кроме того, он не обладает гидрофильностью. Дантролен натрия связывается in vitro с человеческим сывороточным альбумином в молярном соотношении от 0.95 до 1.68. Константа ассоциации in vitro составляет от 2.3 до 5.4×10-5 моль-1. In vitro дантролен натрия может вытесняться из связи с альбумином варфарином, клофибратом и толбутамидом. Сведения об указанном взаимодействии не подтверждены у человека. При однократном в/в введении первичный Vd составляет около 15 л. T1/2 из плазмы крови у большинства людей составляет от 5 до 9 ч, хотя имеются сообщения о диапазоне зарегистрированного T1/2 после однократной в/в 12.1±1.9 ч. Инактивация происходит в первую очередь посредством метаболизма в печени. Имеются два альтернативных метаболических пути. Большая часть активного вещества гидроксилируется до 5-гидроксидантролена. Вспомогательный метаболический путь включает нитро-восстановление до аминодантролена, который затем ацетилируется (соединение F-490). 5-гидроксиметаболит является миорелаксантом, обладающим почти такой же специфической активностью, как и исходная молекула, и может характеризоваться более длительным периодом полувыведения, чем исходное соединение. Соединение F-490 обладает намного меньшей специфической активностью и, вероятно, неактивно в концентрациях, достигаемых в клинических образцах. Метаболиты впоследствии выводятся с мочой. Доля активного вещества, выводимая с калом, зависит от дозы.

Показания

Лечение синдрома злокачественной гипертермии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дантролену.

Дозировка

В/в.

Начальная доза - 1 мг/кг. В случае сохранения или повторного возникновения физиологических и метаболических отклонений от нормы указанную дозу можно вводить повторно до совокупной дозы 10 мг/кг. Согласно имеющемуся в настоящее время опыту клинического применения, средняя доза дантролена, необходимая для устранения проявлений злокачественной гипертермии, составляет 2.5 мг/кг. В случае возникновения рецидива дантролен следует ввести повторно в последней эффективной дозе.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - головокружение, сонливость, заикание.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - сердечная недостаточность, брадикардия, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - отек легких (используемые для приготовления восстановленного раствора маннитол и растворитель могут приводить к развитию нежелательных реакций), плевральный выпот, дыхательная недостаточность, угнетение дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - боль в животе, тошнота, рвота, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени, включая печеночную недостаточность со смертельным исходом, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - гипергидроз.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - кристаллурия.

Местные реакции: частота неизвестна - сыпь, эритема, боль в месте введения, тромбофлебит.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированное применение терапевтических доз дантролена натрия и верапамила у экспериментальных исследованиях на животных на фоне анестезии галотаном/альфа-хлоралозой приводило к фибрилляции желудочков и коллапсу в сочетании с выраженной гиперкалиемией. Имеются сообщения о редких случаях гиперкалиемии и коллапса у пациентов, предрасположенных к синдрому злокачественной гипертермии, получающих дантролен в/в в сочетании с блокаторами кальциевых каналов. Не рекомендуется применять комбинацию в/в дантролена и блокаторов кальциевых каналов, таких как верапамил, при рецидивах синдрома злокачественной гипертермии до выявления значимости этих изменений у человека.

Введение дантролена может потенцировать действие векурония.

Особые указания

Применение дантролена для купирования злокачественной гипертермии не является заменой поддерживающего лечения. Следует прекратить применение препаратов-триггеров, следить за повышением потребности в кислороде, при развитии метаболического ацидоза проводить симптоматическую терапию. При необходимости следует охлаждать пациента, оценивать количество выделяемой мочи и корректировать возникающие нарушения электролитного баланса.

Имеются сообщения о нарушениях функции печени на фоне терапии дантроленом, в т.ч. о случаях гепатита и печеночной недостаточности со смертельным исходом. Несмотря на кратковременное применение препарата, риск нарушения функции печени может возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, в соответствии с опытом применения дантролена в лекарственной форме для приема внутрь. Однако у некоторых пациентов поражение печени носит характер идиосинкразической реакции или реакции гиперчувствительности и может возникать после однократного введения.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В послеоперационном периоде могут отмечаться такие симптомы, как снижение силы кисти, слабость мышц нижних конечностей (особенно при ходьбе вниз по лестнице), а также головокружение. Поскольку эти симптомы могут сохраняться в течение до 48 ч, в это время пациентам не следует управлять автомобилем или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

Беременность и лактация

Безопасность применения дантролена у беременных женщин не установлена. Дантролен проникает через плацентарный барьер, и его следует применять только в случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск для матери и ребенка. Дантролен обнаруживался в грудном молоке у человека в низких концентрациях

При нарушениях функции печени

Имеются сообщения о нарушениях функции печени на фоне терапии дантроленом, в т.ч. о случаях гепатита и печеночной недостаточности со смертельным исходом. Несмотря на кратковременное применение препарата, риск нарушения функции печени может возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, в соответствии с опытом применения дантролена в лекарственной форме для приема внутрь. Однако у некоторых пациентов поражение печени носит характер идиосинкразической реакции или реакции гиперчувствительности и может возникать после однократного введения.

Описание препарата Дантриум основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Дантриум - описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств Видаль.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Информация предоставляется в справочных целях. Не занимайтесь самолечением. При первых признаках заболевания обращайтесь к врачу.