Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Клинико-фармакологическая группа
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции печени
Применение в пожилом возрасте
Условия отпуска из аптек
Условия и сроки хранения
Еще
Клинико-фармакологическая группа
Анксиолитик (транквилизатор)
Действующее вещество
- 2,8-диметил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индол (в форме гидрохлорида)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| 2,8-диметил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индол (в форме гидрохлорида) | 20 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, касторовое масло гидрогенизированное, крахмал картофельный; пленочная оболочка (Опадрай 03F180011 белый): гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 6000.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
30 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Действующим веществом препарата Авиандр
®
является 2,8-диметил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индола гидрохлорид. Препарат Авиандр
®
обладает мультитаргетной активностью, в частности, способностью ингибировать некоторые группы рецепторов, включая адренергические, дофаминовые, серотониновые и гистаминовые, что обуславливает наличие анксиолитических и антидепрессивных свойств у препарата Авиандр
®
. Препарат Авиандр
®
обладает очень высоким сродством к 5-НТ
7
-рецепторам и меньшим сродством к 5-НТ
6
, 5-HT
2A
и 5-HT
2C
-рецепторам. Препарат Авиандр
®
ингибирует пресинаптические α-адренорецепторы (α
2A
, α
2B
и α
2C
) и гистаминовые Н
1
-рецепторы. Препарат Авиандр
®
обладает очень низким сродством к дофаминовым рецепторам по сравнению со сродством к 5-НТ
7
-рецепторам. При этом препарат Авиандр
®
не ингибирует белки-переносчики (обратный захват) нейромедиаторов, не взаимодействует с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и не обладает антихолинергическим действием. Данные фармакологические свойства позволяют отнести препарат Авиандр
®
к небензодиазепиновым анксиолитическим средствам с мультимодальным механизмом действия.
Клиническая эффективность и безопасность
В проведенных клинических исследованиях была продемонстрирована эффективность препарата при тревожных состояниях, в т.ч. при генерализованном тревожном расстройстве, и тревоге, возникающей, в т.ч., как следствие новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Было показано, что клинический эффект в виде редукции тревожной симптоматики наступал, начиная с первой недели приема препарата и не сопровождался выраженной седацией или поведенческой токсичностью.
Препарат Авиандр
®
показал эффективность в отношении соматических симптомов тревоги на начальном этапе терапии, эффективность в отношении уменьшения психических симптомов тревоги, астении, наблюдалась редукция депрессивной симптоматики, улучшалась динамика общего клинического впечатления пациентов, сокращался срок нетрудоспособности и увеличивалась удовлетворенность качеством жизни. Проведенные клинические исследования показали, что препарат хорошо переносился, в т.ч. пожилыми пациентами. Не наблюдалось случаев синдрома отмены или зависимости при завершении лечения.
Фармакокинетика
Всасывание
C
max
препарата Авиандр
®
в плазме крови составляет 84.1 пг/мл после однократного приема внутрь дозы 20 мг, T
max
составляет около 1 ч. Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе (дозозависимая линейная фармакокинетика).
При многократном применении препарата 2 раза/сут концентрация действующего вещества в плазме крови повышается в среднем в 1.8 раз, по сравнению с однократным приемом. Остаточная концентрация препарата Авиандр
®
стабилизируется через 2 суток после начала регулярного приема препарата. При многократном приеме суточной дозы 40 мг (по 20 мг 2 раза/сут) T
max
составляет 0.4 ч.
При однократном приеме препарата Авиандр
®
в дозе 20 мг C
max
метаболита М1 составляет в среднем 149 пг/мл.
При многократном приеме препарата в суточной дозе 40 мг C
max
метаболита М1 увеличивается в среднем в 1.5 раза по сравнению с однократным приемом.
Медиана T
max
метаболита M1 составляет 1.3 ч, как при однократном, так и при многократном приеме препарата. T
max
метаболита M1 наблюдается в пределах 0.5-4 ч, т.е. в тех же временных рамках, что и действующего вещества препарата Авиандр
®
. Это может свидетельствовать о его быстром образовании из исходного вещества.
Распределение
Связь с белками плазмы препарата Авиандр
®
составляет 40.8%. По доклиническим данным максимальное распределение препарата наблюдается в мозге, минимальное - в крови.
Метаболизм
Препарат Авиандр
®
частично трансформируется в печени в метаболит М1, C
max
метаболита в крови была в 6.9±2.2 раз выше, чем концентрация препарата Авиандр
®
. С учетом более короткого Т
1/2
, AUC метаболита M1 был в 2.9±0.6 раза выше, чем AUC препарата Авиандр
®
.
Было зафиксировано влияние полиморфизма CYP2D6 на фармакокинетические параметры исследуемого препарата. У пациентов, которых можно отнести к медленным метаболизаторам по CYP2D6, может наблюдаться повышение концентрации перед очередным приемом (C
trough
) и средней концентрации в интервале дозирования после установления стационарного распределения (C
avr
) препарата Авиандр
®
и его метаболита M1 в 1.5-2 раза.
Выведение
Т
1/2
препарата Авиандр
®
при однократном приеме составляет около 8 ч. При многократном приеме (по 20 мг 2 раза/сут) Т
1/2
составляет около 15 ч. Метаболит М1 элиминируется из крови быстрее (Т
1/2
=4.7 ч).
Линейность
Исследования с участием добровольцев продемонстрировали линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 2 до 20 мг.
Особые группы пациентов
Лица пожилого возраста.
Специальных исследований фармакокинетики препарата Авиандр
®
у пожилых лиц не проводилось. В клинических исследованиях препарата Авиандр
®
безопасность у больных пожилого возраста была сопоставима с безопасностью у пациентов в других возрастных группах, однако данные до сих пор ограничены.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Пациентам с КК< 60 мл/мин прием препарата противопоказан.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Фармакокинетика препарата Авиандр
®
у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Данные доклинической безопасности
В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной и онтогенетической токсичности, особый вред для человека не выявлен. По результатам проведенных исследований хронической токсичности была установлена доза без наблюдаемого отрицательного эффекта (ДБНОЭ) препарата Авиандр
®
, которая составила 20 мг/кг, что соответствует эквивалентной дозе для человека (ЭДЧ) 800 мг/человека.
Также в исследованиях фармакологии безопасности было выявлено отсутствие у препарата потенциальных аддиктивных свойств, а также отсутствие значимого влияния на ЦНС.
Показания
- лечение генерализованного тревожного расстройства;
- при тревожных состояниях после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19): у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, легкой и средней степени выраженности.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- эпилепсия и органические заболевания головного мозга;
- прием одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после их отмены;
- почечная недостаточность средней и тяжелой степени (СКФ< 60 мл/мин);
- печеночная недостаточность легкой, средней и тяжелой степени (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Дозировка
Применяется внутрь, за 30 минут до еды. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая.
Лечение генерализованного тревожного расстройства
Внутрь по 1 таблетке (20 мг) 2 раза/сут (утром и вечером). Поскольку генерализованное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, продолжительность лечения определяется врачом.
Лечение тревожных состояний
,
в т.ч. после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19): у пациентов с ведущей жалобой на тревогу, изменение фона настроения, вспыльчивость и раздражительность; у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, легкой и средней степени выраженности
Внутрь по 1 таблетке (20 мг) 2 раза/сут (утром и вечером). Длительность курсового применения препарата составляет 4 недели. При необходимости, в зависимости от состояния пациента, длительность лечения может быть увеличена до 6 недель.
Пропуск дозы
При пропуске приема очередной дозы препарат Авиандр
®
принимается в обычной дозе во время следующего приема (не следует принимать пропущенную дозу).
Прекращение лечения
В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.
Особые группы пациентов
Данные по эффективности и безопасности у
детей и подростков до 18 лет
отсутствуют. Препарат не следует назначать детям до 18 лет.
В клинических исследованиях препарата Авиандр
®
безопасность у
больных пожилого возраста
была сопоставима с безопасностью у пациентов в других возрастных группах. Коррекции дозы препарата для пациентов старше 65 лет не требуется.
Противопоказан к применению у
пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ< 60 мл/мин).
Противопоказан к применению у
пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью).
Побочные действия
Нежелательные реакции (НР) чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые дни приема препарата. Наиболее часто отмечались головокружение, сонливость и астения. Эти НР, как правило, были преходящими и, в основном, не требовали прекращения терапии. В проведенных клинических исследованиях в разных популяциях пациентов (пациенты с генерализованным тревожным расстройством, пациенты с синдромом тревоги при болезни Альцгеймера, а также исследование у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, как следствие новой коронавирусной инфекции (COVID-19)) также нечасто отмечалось усиление тревоги и инсомния в начале применения препарата Авиандр
®
, однако данные нежелательные явления могли быть связаны с течением основного заболевания.
Данные получены на 388 пациентах, принимавших препарат Авиандр
®
в клинических исследованиях (пациенты с генерализованным тревожным расстройством, пациенты с синдромом тревоги при болезни Альцгеймера, а также исследование у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, как следствие новой коронавирусной инфекции (COVID-19)).
Нежелательные реакции классифицированы по клиническим проявлениям (в соответствии с поражением органов и систем органов) и по частоте встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности НР отсутствуют). Приведены НР (связанные и возможно связанные, по мнению исследователей, с приемом исследуемого препарата), возникшие в клинических исследованиях у пациентов в группах лечения препаратом Авиандр
®
.
Таблица 1. Нежелательные реакции, возникшие в клинических исследованиях у пациентов при лечении препаратом Авиандр®
| Классификация в соответствии с поражением органов и систем органов1 | Нежелательная реакция | Частота развития нежелательной реакции |
| Со стороны обмена веществ и питания | Снижение аппетита | Нечасто |
| Нарушения психики | Инсомния | Нечасто |
| Усиление тревоги | Нечасто | |
| Низкое качество сна | Нечасто | |
| Со сторонынервной системы | Головная боль | Часто |
| Головокружение2 | Часто | |
| Сонливость2 | Часто | |
| Парестезия | Часто | |
| Нарушение внимания | Нечасто | |
| Сниженная реакция на раздражители | Нечасто | |
| Дисгевзия | Нечасто | |
| Со стороны ЖКТ | Тошнота | Нечасто |
| Боль в верхней части живота | Нечасто | |
| Запор | Нечасто | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Гипергидроз | Нечасто |
| Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Скованность мышц | Нечасто |
| Тризм | Нечасто | |
| Боль со стороны спины | Нечасто | |
| Общие расстройства | Астения2 | Часто |
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышение уровня КФК в крови | Нечасто |
| Снижение уровня гемоглобина в крови | Нечасто |
1
Классификация приведена согласно медицинскому словарю терминологии регуляторной деятельности (Medical Dictionary for Regulatory Activities terminology, MedDRA).
2
Головокружение, сонливость, астения наблюдались в начале лечения, не требовали отмены препарата и проходили самостоятельно.
Передозировка
Симптомы:
данные о случаях передозировки отсутствуют. В случае передозировки возможна общая симптоматика, характерная для передозировки психотропных средств с седативным действием.
Лечение:
специального антидота при интоксикации или передозировке не существует. В случае передозировки должна проводиться симптоматическая терапия для поддержания жизненно важных функций организма. Следует принять активированный уголь или промыть желудок.
Лекарственное взаимодействие
Учитывая фармакологические свойства и механизм действия препарата Авиандр
®
возможны нижеперечисленные взаимодействия.
При одновременном применении препарат Авиандр
®
может усиливать седативный эффект производных бензодиазепина, нейролептиков, барбитуратов, блокаторов гистаминовых Н
1
-рецепторов. Следует проявлять осторожность при назначении этих лекарственных средств вместе с препаратом Авиандр
®
.
Применение препарата Авиандр
®
одновременно с серотонинергическими препаратами может вызывать эффекты, связанные с усилением серотонинергической стимуляции (серотониновый синдром). Не рекомендуется принимать препарат Авиандр
®
с другими серотонинергическими препаратами (L-триптофан, препараты из группы триптанов, трамадол, препараты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты, литий, фентанил и зверобой продырявленный).
Препарат Авиандр
®
не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения лечения ингибитором МАО.
Препарат Авиандр
®
может усиливать угнетающее действие алкоголя на ЦНС. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этанол.
Т.к. препарат Авиандр
®
метаболизируется с участием печеночного изофермента CYP2D6, препараты, ингибирующие этот фермент, могут приводить к увеличению концентрации препарата Авиандр
®
в крови. Не рекомендуется применять препарат Авиандр
®
с ингибиторами CYP2D6 (например, дифенгидрамин, кетоконазол, хинидин, гидроксихлорохин, препараты СИОЗС и др.).
Особые указания
Сердечно-сосудистые нарушения
В проведенных доклинических и клинических исследованиях не было выявлено негативного действия препарата Авиандр
®
на сердечно-сосудистую систему. Препарат Авиандр
®
не обладает холинолитическим действием и не удлиняет интервал QT. Однако, вследствие недостаточности клинических данных, препарат Авиандр
®
должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Эндокринные заболевания
В проведенных клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого повышения уровня пролактина или влияния на уровень глюкозы крови.
Гипонатриемия
В проведенных клинических исследованиях не было выявлено случаев гипонатриемии при применении препарата Авиандр
®
.
Применение у пациентов пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны, особенно в отношении побочных эффектов. В клинических исследованиях препарата Авиандр
®
безопасность у больных пожилого возраста была сопоставима с безопасностью у пациентов в других возрастных группах.
Лекарственная зависимость и синдром отмены
В проведенных клинических исследованиях при применении препарата Авиандр
®
не было выявлено случаев зависимости или возникновения синдрома отмены, но, как и при применении любых других психотропных препаратов, при применении препарата Авиандр
®
возможно развитие лекарственной зависимости или синдрома отмены.
Вспомогательные вещества
Лекарственный препарат Авиандр
®
содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Учитывая незначительное содержание касторового масла в одной таблетке препарата, каких-либо нежелательных реакций, связанных с действием этого вспомогательного вещества, не ожидается.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Необходимо отказаться от управления транспортными средствами или работы с опасными механизмами, поскольку препарат Авиандр
®
может вызывать головокружение и сонливость.
Беременность и лактация
Применение препарата Авиандр
®
при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Беременность
В настоящее время данные по применению препарата Авиандр
®
у беременных женщин отсутствуют. В доклинических исследованиях признаков эмбриотоксичности и тератогенного действия препарата Авиандр
®
не обнаружено (см. подраздел "Данные доклинической безопасности"). Препарат Авиандр
®
не следует назначать во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода, и нет других альтернативных методов лечения. Если женщина принимает препарат Авиандр
®
во время первого триместра беременности или беременность наступает во время применения препарата, она должна быть предупреждена о потенциальном вреде для плода.
Период грудного вскармливания
Препарат Авиандр
®
противопоказан в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения препарат Авиандр
®
в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания либо об отмене терапии, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.
Фертильность
Доклинические исследования мужской и женской фертильности нежелательных эффектов применения препарата Авиандр
®
не выявили (см. подраздел "Данные доклинической безопасности").
Применение в детском возрасте
Данные по эффективности и безопасности у детей и подростков до 18 лет отсутствуют. Препарат не следует назначать детям до 18 лет.
При нарушениях функции почек
Противопоказан к применению у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ< 60 мл/мин).
При нарушениях функции печени
Противопоказан к применению у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью).
Применение в пожилом возрасте
Коррекции дозы препарата для пациентов старше 65 лет не требуется.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускают по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке (флакон, блистер) для защиты от света. Срок годности - 2 года.
