Авиандр, таблетки

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, касторовое масло гидрогенизированное, крахмал картофельный; пленочная оболочка (Опадрай 03F180011 белый): гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 6000.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
30 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Действующим веществом препарата Авиандр является 2,8-диметил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индола гидрохлорид. Препарат Авиандр обладает мультитаргетной активностью, в частности, способностью ингибировать некоторые группы рецепторов, включая адренергические, дофаминовые, серотониновые и гистаминовые, что обуславливает наличие анксиолитических и антидепрессивных свойств у препарата Авиандр. Препарат Авиандр обладает очень высоким сродством к 5-НТ₇-рецепторам и меньшим сродством к 5-НТ₆, 5-HT_2A и 5-HT_2C-рецепторам. Препарат Авиандр ингибирует пресинаптические α-адренорецепторы (α_2A, α_2B и α_2C) и гистаминовые Н₁-рецепторы. Препарат Авиандр обладает очень низким сродством к дофаминовым рецепторам по сравнению со сродством к 5-НТ₇-рецепторам. При этом препарат Авиандр не ингибирует белки-переносчики (обратный захват) нейромедиаторов, не взаимодействует с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и не обладает антихолинергическим действием. Данные фармакологические свойства позволяют отнести препарат Авиандр к небензодиазепиновым анксиолитическим средствам с мультимодальным механизмом действия.

Клиническая эффективность и безопасность

В проведенных клинических исследованиях была продемонстрирована эффективность препарата при тревожных состояниях, в т.ч. при генерализованном тревожном расстройстве, и тревоге, возникающей, в т.ч., как следствие новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Было показано, что клинический эффект в виде редукции тревожной симптоматики наступал, начиная с первой недели приема препарата и не сопровождался выраженной седацией или поведенческой токсичностью.

Препарат Авиандр показал эффективность в отношении соматических симптомов тревоги на начальном этапе терапии, эффективность в отношении уменьшения психических симптомов тревоги, астении, наблюдалась редукция депрессивной симптоматики, улучшалась динамика общего клинического впечатления пациентов, сокращался срок нетрудоспособности и увеличивалась удовлетворенность качеством жизни. Проведенные клинические исследования показали, что препарат хорошо переносился, в т.ч. пожилыми пациентами. Не наблюдалось случаев синдрома отмены или зависимости при завершении лечения.

Всасывание

C_max препарата Авиандр в плазме крови составляет 84.1 пг/мл после однократного приема внутрь дозы 20 мг, T_max составляет около 1 ч. Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе (дозозависимая линейная фармакокинетика).

При многократном применении препарата 2 раза/сут концентрация действующего вещества в плазме крови повышается в среднем в 1.8 раз, по сравнению с однократным приемом. Остаточная концентрация препарата Авиандр стабилизируется через 2 суток после начала регулярного приема препарата. При многократном приеме суточной дозы 40 мг (по 20 мг 2 раза/сут) T_max составляет 0.4 ч.

При однократном приеме препарата Авиандр в дозе 20 мг C_max метаболита М1 составляет в среднем 149 пг/мл.

При многократном приеме препарата в суточной дозе 40 мг C_max метаболита М1 увеличивается в среднем в 1.5 раза по сравнению с однократным приемом.

Медиана T_max метаболита M1 составляет 1.3 ч, как при однократном, так и при многократном приеме препарата. T_max метаболита M1 наблюдается в пределах 0.5-4 ч, т.е. в тех же временных рамках, что и действующего вещества препарата Авиандр. Это может свидетельствовать о его быстром образовании из исходного вещества.

Распределение

Связь с белками плазмы препарата Авиандр составляет 40.8%. По доклиническим данным максимальное распределение препарата наблюдается в мозге, минимальное - в крови.

Метаболизм

Препарат Авиандр частично трансформируется в печени в метаболит М1, C_max метаболита в крови была в 6.9±2.2 раз выше, чем концентрация препарата Авиандр. С учетом более короткого Т_1/2, AUC метаболита M1 был в 2.9±0.6 раза выше, чем AUC препарата Авиандр.

Было зафиксировано влияние полиморфизма CYP2D6 на фармакокинетические параметры исследуемого препарата. У пациентов, которых можно отнести к медленным метаболизаторам по CYP2D6, может наблюдаться повышение концентрации перед очередным приемом (C_trough) и средней концентрации в интервале дозирования после установления стационарного распределения (C_avr) препарата Авиандр и его метаболита M1 в 1.5-2 раза.

Выведение

Т_1/2 препарата Авиандр при однократном приеме составляет около 8 ч. При многократном приеме (по 20 мг 2 раза/сут) Т_1/2 составляет около 15 ч. Метаболит М1 элиминируется из крови быстрее (Т_1/2=4.7 ч).

Линейность

Исследования с участием добровольцев продемонстрировали линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 2 до 20 мг.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста. Специальных исследований фармакокинетики препарата Авиандр у пожилых лиц не проводилось. В клинических исследованиях препарата Авиандр безопасность у больных пожилого возраста была сопоставима с безопасностью у пациентов в других возрастных группах, однако данные до сих пор ограничены.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с КК< 60 мл/мин прием препарата противопоказан.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика препарата Авиандр у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Данные доклинической безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной и онтогенетической токсичности, особый вред для человека не выявлен. По результатам проведенных исследований хронической токсичности была установлена доза без наблюдаемого отрицательного эффекта (ДБНОЭ) препарата Авиандр, которая составила 20 мг/кг, что соответствует эквивалентной дозе для человека (ЭДЧ) 800 мг/человека.

Также в исследованиях фармакологии безопасности было выявлено отсутствие у препарата потенциальных аддиктивных свойств, а также отсутствие значимого влияния на ЦНС.

• лечение генерализованного тревожного расстройства;
• при тревожных состояниях после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19): у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, легкой и средней степени выраженности.

• повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• эпилепсия и органические заболевания головного мозга;
• прием одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после их отмены;
• почечная недостаточность средней и тяжелой степени (СКФ< 60 мл/мин);
• печеночная недостаточность легкой, средней и тяжелой степени (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применяется внутрь, за 30 минут до еды. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Лечение генерализованного тревожного расстройства

Внутрь по 1 таблетке (20 мг) 2 раза/сут (утром и вечером). Поскольку генерализованное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, продолжительность лечения определяется врачом.

Лечение тревожных состояний, в т.ч. после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19): у пациентов с ведущей жалобой на тревогу, изменение фона настроения, вспыльчивость и раздражительность; у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, легкой и средней степени выраженности

Внутрь по 1 таблетке (20 мг) 2 раза/сут (утром и вечером). Длительность курсового применения препарата составляет 4 недели. При необходимости, в зависимости от состояния пациента, длительность лечения может быть увеличена до 6 недель.

Пропуск дозы

При пропуске приема очередной дозы препарат Авиандр принимается в обычной дозе во время следующего приема (не следует принимать пропущенную дозу).

Прекращение лечения

В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

Особые группы пациентов

Данные по эффективности и безопасности у детей и подростков до 18 лет отсутствуют. Препарат не следует назначать детям до 18 лет.

В клинических исследованиях препарата Авиандр безопасность у больных пожилого возраста была сопоставима с безопасностью у пациентов в других возрастных группах. Коррекции дозы препарата для пациентов старше 65 лет не требуется.

Противопоказан к применению у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ< 60 мл/мин).

Противопоказан к применению у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью).

Нежелательные реакции (НР) чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые дни приема препарата. Наиболее часто отмечались головокружение, сонливость и астения. Эти НР, как правило, были преходящими и, в основном, не требовали прекращения терапии. В проведенных клинических исследованиях в разных популяциях пациентов (пациенты с генерализованным тревожным расстройством, пациенты с синдромом тревоги при болезни Альцгеймера, а также исследование у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, как следствие новой коронавирусной инфекции (COVID-19)) также нечасто отмечалось усиление тревоги и инсомния в начале применения препарата Авиандр, однако данные нежелательные явления могли быть связаны с течением основного заболевания.

Данные получены на 388 пациентах, принимавших препарат Авиандр в клинических исследованиях (пациенты с генерализованным тревожным расстройством, пациенты с синдромом тревоги при болезни Альцгеймера, а также исследование у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации, как следствие новой коронавирусной инфекции (COVID-19)).

Нежелательные реакции классифицированы по клиническим проявлениям (в соответствии с поражением органов и систем органов) и по частоте встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности НР отсутствуют). Приведены НР (связанные и возможно связанные, по мнению исследователей, с приемом исследуемого препарата), возникшие в клинических исследованиях у пациентов в группах лечения препаратом Авиандр.

Таблица 1. Нежелательные реакции, возникшие в клинических исследованиях у пациентов при лечении препаратом Авиандр

¹ Классификация приведена согласно медицинскому словарю терминологии регуляторной деятельности (Medical Dictionary for Regulatory Activities terminology, MedDRA).

² Головокружение, сонливость, астения наблюдались в начале лечения, не требовали отмены препарата и проходили самостоятельно.

Симптомы: данные о случаях передозировки отсутствуют. В случае передозировки возможна общая симптоматика, характерная для передозировки психотропных средств с седативным действием.

Лечение: специального антидота при интоксикации или передозировке не существует. В случае передозировки должна проводиться симптоматическая терапия для поддержания жизненно важных функций организма. Следует принять активированный уголь или промыть желудок.

Учитывая фармакологические свойства и механизм действия препарата Авиандр возможны нижеперечисленные взаимодействия.

При одновременном применении препарат Авиандр может усиливать седативный эффект производных бензодиазепина, нейролептиков, барбитуратов, блокаторов гистаминовых Н₁-рецепторов. Следует проявлять осторожность при назначении этих лекарственных средств вместе с препаратом Авиандр.

Применение препарата Авиандр одновременно с серотонинергическими препаратами может вызывать эффекты, связанные с усилением серотонинергической стимуляции (серотониновый синдром). Не рекомендуется принимать препарат Авиандр с другими серотонинергическими препаратами (L-триптофан, препараты из группы триптанов, трамадол, препараты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты, литий, фентанил и зверобой продырявленный).

Препарат Авиандр не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения лечения ингибитором МАО.

Препарат Авиандр может усиливать угнетающее действие алкоголя на ЦНС. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этанол.

Т.к. препарат Авиандр метаболизируется с участием печеночного изофермента CYP2D6, препараты, ингибирующие этот фермент, могут приводить к увеличению концентрации препарата Авиандр в крови. Не рекомендуется применять препарат Авиандр с ингибиторами CYP2D6 (например, дифенгидрамин, кетоконазол, хинидин, гидроксихлорохин, препараты СИОЗС и др.).

Сердечно-сосудистые нарушения

В проведенных доклинических и клинических исследованиях не было выявлено негативного действия препарата Авиандр на сердечно-сосудистую систему. Препарат Авиандр не обладает холинолитическим действием и не удлиняет интервал QT. Однако, вследствие недостаточности клинических данных, препарат Авиандр должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Эндокринные заболевания

В проведенных клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого повышения уровня пролактина или влияния на уровень глюкозы крови.

Гипонатриемия

В проведенных клинических исследованиях не было выявлено случаев гипонатриемии при применении препарата Авиандр.

Применение у пациентов пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны, особенно в отношении побочных эффектов. В клинических исследованиях препарата Авиандр безопасность у больных пожилого возраста была сопоставима с безопасностью у пациентов в других возрастных группах.

Лекарственная зависимость и синдром отмены

В проведенных клинических исследованиях при применении препарата Авиандр не было выявлено случаев зависимости или возникновения синдрома отмены, но, как и при применении любых других психотропных препаратов, при применении препарата Авиандр возможно развитие лекарственной зависимости или синдрома отмены.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат Авиандр содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо- галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Учитывая незначительное содержание касторового масла в одной таблетке препарата, каких-либо нежелательных реакций, связанных с действием этого вспомогательного вещества, не ожидается.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Необходимо отказаться от управления транспортными средствами или работы с опасными механизмами, поскольку препарат Авиандр может вызывать головокружение и сонливость.

Применение препарата Авиандр при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Беременность

В настоящее время данные по применению препарата Авиандр у беременных женщин отсутствуют. В доклинических исследованиях признаков эмбриотоксичности и тератогенного действия препарата Авиандр не обнаружено (см. подраздел "Данные доклинической безопасности"). Препарат Авиандр не следует назначать во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода, и нет других альтернативных методов лечения. Если женщина принимает препарат Авиандр во время первого триместра беременности или беременность наступает во время применения препарата, она должна быть предупреждена о потенциальном вреде для плода.

Период грудного вскармливания

Препарат Авиандр противопоказан в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения препарат Авиандр в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания либо об отмене терапии, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Доклинические исследования мужской и женской фертильности нежелательных эффектов применения препарата Авиандр не выявили (см. подраздел "Данные доклинической безопасности").

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке (флакон, блистер) для защиты от света. Срок годности - 2 года.