Оказалось, метформин работает и в мозге, используя совершенно другой путь. Результаты опубликованы в журнале Science Advances.
Команда под руководством доктора Макото Фукуды, доцента кафедры педиатрии и питания, сосредоточилась на вентромедиальном гипоталамусе (ВМГ). Эта область мозга отвечает за контроль уровня глюкозы в крови.
Чтобы подтвердить значимость находки, авторы создали мышей, у которых в ВМГ отсутствовал Rap1. Животных посадили на высокожировую диету, имитирующую диабет 2 типа. Когда таким мышам вводили низкие дозы метформина, уровень сахара не снижался. При этом другие лекарства — инсулин и агонисты ГПП-1 — работали как обычно. Это доказывает, что именно Rap1 играет ключевую роль в действии метформина.
В следующем эксперименте ученые вводили крошечные дозы препарата напрямую в мозг диабетических мышей. Концентрации были в тысячи раз меньше тех, что принимают через рот, но сахар все равно заметно падал. Визуализация показала: активировались именно SF1-нейроны ВМГ, и только при условии, что в этих клетках присутствовал Rap1.
«Это открытие меняет наше представление о метформине: он работает не только в печени или кишечнике, но и в мозге. Мы обнаружили, что печени и кишечнику требуются высокие концентрации препарата, тогда как мозг реагирует на значительно более низкие уровни», — подчеркнул Фукуда.
Новые данные открывают дорогу к созданию терапий, которые будут целенаправленно воздействовать на мозговой Rap1-путь. Кроме того, авторы планируют выяснить, не отвечает ли эта же система за другие известные эффекты метформина — в частности, за его способность замедлять старение мозга.