Ученые из Бакского института исследований старения выяснили, что вариант «гена долголетия» APOE2 помогает нейронам восстанавливать повреждения ДНК, снижая риск болезни Альцгеймера. Результаты исследования опубликованы в журнале Aging Cell.
Ген APOE существует в трех распространенных вариантах — APOE2, APOE3 и APOE4. Известно, что APOE4 значительно повышает риск болезни Альцгеймера, тогда как APOE2, напротив, связан с более высокой продолжительностью жизни и меньшей вероятностью деменции. Однако механизм этой защиты до сих пор оставался неясным.
Исследователи использовали человеческие индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, из которых вырастили разные типы нейронов с различными вариантами APOE. Также ученые изучили ткани мозга мышей, несущих человеческие версии гена.
При воздействии радиации и химиотерапевтического препарата доксорубицина такие клетки демонстрировали меньше признаков повреждения и сохраняли более стабильную структуру ядра. Кроме того, добавление белка APOE2 к нейронам с «опасным» вариантом APOE4 уменьшало уровень повреждений ДНК. Это указывает на то, что защитный эффект может передаваться не только генетически, но и через сам белок.
По словам авторов, работа меняет представление о роли APOE. Ранее этот ген в основном связывали с транспортом холестерина и накоплением бета-амилоида при болезни Альцгеймера. Новые данные показывают, что APOE также влияет на способность нейронов сохранять стабильность генома в процессе старения.
Ученые считают, что в будущем это может помочь создать методы лечения, которые будут имитировать защитное действие APOE2 у людей с высоким риском болезни Альцгеймера.