Что это за анализ
Исследование коннексин 26 (GJB2) (все мутации) представляет собой молекулярно-генетический тест, направленный на поиск изменений в гене GJB2, который отвечает за синтез белка коннексина 26. Этот белок обеспечивает взаимодействие между клетками внутреннего уха и играет важную роль в нормальном восприятии звуковых сигналов. При нарушении его структуры передача сигналов между клетками ухудшается, что может приводить к развитию врожденной или ранней нейросенсорной тугоухости.
Для анализа используется венозная кровь или буккальный эпителий (соскоб со слизистой щеки). Исследование выполняют методом автоматического секвенирования ДНК, что позволяет обнаружить различные варианты мутаций по всей последовательности гена GJB2.
Мутации GJB2 являются наиболее частой причиной наследственной несиндромальной нейросенсорной тугоухости. По данным исследований, более 80% наследственных нарушений слуха связаны именно с этой формой заболевания. Частота врожденной несиндромальной нейросенсорной тугоухости составляет примерно 1 случай на 1000 новорожденных.
Тест позволяет выявить как мутации, полностью нарушающие синтез коннексина 26, так и изменения, при которых белок сохраняется, но работает недостаточно эффективно. От типа выявленной мутации во многом зависит выраженность нарушения слуха — от легкой степени снижения слуха до тяжелой врожденной глухоты.
Наиболее распространенной среди европейского населения считается мутация 35delG, которая является причиной примерно половины случаев врожденной наследственной тугоухости. Также клиническое значение имеют мутации 313del14, 333-334delAA, V37I, L90P, IVS1+1G-A и ряд других вариантов.
Кроме нарушений слуха, изменения в гене GJB2 могут быть связаны с развитием некоторых наследственных синдромов, включая синдром Фовинкеля, синдром KID, синдром Барта—Памфри, а также кератодермию ладоней и подошв, сочетающуюся с тугоухостью.
Исследование широко применяется не только для подтверждения генетической причины снижения слуха, но и при медико-генетическом консультировании семей. Если оба родителя являются бессимптомными носителями патогенной мутации GJB2, вероятность рождения ребенка с заболеванием составляет 25% при каждой беременности.
Когда назначается анализ
Исследование рекомендуется в следующих случаях:
- при врожденной или ранней нейросенсорной тугоухости;
- при снижении слуха неясного происхождения;
- для подтверждения наследственной природы нарушения слуха;
- при подозрении на синдром Фовинкеля;
- при синдроме KID;
- при синдроме Барта—Памфри;
- при кератодермии ладоней и стоп, сопровождающейся нарушением слуха;
- при планировании беременности, если в семье были случаи врожденной тугоухости;
- для определения носительства мутаций у будущих родителей, особенно при кровнородственных браках;
- при проведении генетического обследования членов семьи пациента с подтвержденной мутацией GJB2.
Референсные значения
Результаты исследования представлены в виде оценки генотипа:
- N / N — мутации гена GJB2 не обнаружены.
- N / M — выявлена гетерозиготная мутация, что соответствует скрытому носительству. Как правило, носитель не имеет клинических проявлений заболевания, однако может передать измененный ген потомству.
- M / M — выявлены две мутации (гомозиготное состояние), что подтверждает наличие наследственной тугоухости, ассоциированной с геном коннексина 26.
Окончательная интерпретация результатов проводится врачом с учетом клинической картины, семейного анамнеза и данных других исследований.