Что это за анализ
Фенотипирование альфа-1-антитрипсина — лабораторное исследование, позволяющее определить молекулярные формы белка альфа-1-антитрипсина (А1АТ) в крови. Анализ применяется для диагностики наследственной недостаточности альфа-1-антитрипсина — генетического состояния, которое может приводить к развитию хронических заболеваний легких и печени.
Альфа-1-антитрипсин представляет собой защитный белок, который вырабатывается преимущественно в печени и предотвращает повреждение тканей под действием некоторых ферментов воспаления.
При врожденном дефиците этого белка легочная ткань становится более уязвимой, что повышает риск раннего развития эмфиземы и хронической обструктивной болезни легких. Кроме того, нарушение структуры белка может приводить к его накоплению в клетках печени и вызывать поражение этого органа.
Фенотипирование обычно назначают после определения концентрации альфа-1-антитрипсина в крови. Если количественный анализ показывает сниженный уровень белка, исследование фенотипа помогает установить, связано ли это с наследственными особенностями.
Ген, отвечающий за синтез альфа-1-антитрипсина, называется SERPINA1. Известно более 80 вариантов его аллелей, часть которых может сопровождаться снижением содержания или функциональной активности белка. Наиболее распространенным и физиологически нормальным считается фенотип PiMM.
Современным стандартом фенотипирования является метод изоэлектрического фокусирования, который позволяет выявлять десятки различных вариантов альфа-1-антитрипсина и считается одним из основных методов подтверждения наследственного дефицита А1АТ.
Когда назначается анализ
Фенотипирование альфа-1-антитрипсина проводят дополнительно к исследованию концентрации А1АТ при наличии признаков возможного наследственного дефицита белка.
Основные показания:
- эмфизема легких, развившаяся в возрасте до 45 лет;
- эмфизема при отсутствии очевидных факторов риска, включая курение и профессиональные вредности;
- хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
- бронхоэктазы неясного происхождения у взрослых;
- бронхиальная астма с сохраняющейся обструкцией дыхательных путей несмотря на лечение;
- заболевания печени неизвестной причины;
- некротизирующий панникулит;
- системный васкулит при наличии антител c-ANCA или анти-PR3;
- семейная история заболеваний, связанных с дефицитом альфа-1-антитрипсина;
- снижение или отсутствие альфа-1-фракции при электрофорезе белков сыворотки крови;
- выявленное снижение концентрации альфа-1-антитрипсина по результатам количественного анализа.
Особенно важно исследование у пациентов с ранним развитием заболеваний легких. У носителей некоторых генетических вариантов курение значительно ускоряет прогрессирование поражения дыхательной системы и ухудшает прогноз.
Референсные значения
Для данного исследования количественные референсные значения отсутствуют.
Форма выдачи результата: описание выявленного фенотипа альфа-1-антитрипсина.
К вариантам интерпретации относятся следующие фенотипы:
- PiMM — нормальный фенотип, наиболее распространенный в популяции;
- PiMS — вариант, который обычно не оказывает существенного влияния на прогноз;
- PiMZ — фенотип, связанный с повышенной предрасположенностью к хроническим заболеваниям легких при наличии дополнительных факторов риска;
- PiSZ — вариант, ассоциированный с повышенным риском развития хронической обструктивной болезни легких;
- PiZZ — фенотип, связанный с высоким риском тяжелого дефицита альфа-1-антитрипсина;
- Null-фенотип — редкий вариант, сопровождающийся крайне выраженной недостаточностью белка.
Условно результаты можно разделить следующим образом:
Фенотипы высокого риска тяжелой альфа-1-антитрипсиновой недостаточности:
- PiZZ;
- Null.
Фенотипы, повышающие риск заболеваний легких при наличии внешних факторов:
- PiMZ;
- PiSZ.
Фенотипы без существенного влияния на прогноз:
- PiMM;
- PiMS.
Подтверждением альфа-1-антитрипсиновой недостаточности считается сочетание характерной клинической картины, сниженной концентрации альфа-1-антитрипсина в крови и выявления патологических фенотипов при фенотипировании.
Интерпретация результатов должна выполняться врачом с учетом симптомов, семейного анамнеза, данных количественного определения альфа-1-антитрипсина и других исследований. Самодиагностика и самолечение недопустимы.