Бывает у женщин генетическая особенность, которая не вызывает грубых симптомов, но влияет на все сферы жизни: определяет речевое развитие, способность к планированию и даже возраст наступления менопаузы. При этом многие женщины даже не подозревают об этом нарушении и живут с ним всю жизнь, ругая себя за медлительность и несобранность.
Что такое лишняя Х-хромосома с точки зрения генетики
В каждой клетке человека хранится генетический материал — набор инструкций, которые определяют его внешность, способности и особенности здоровья. Гены содержатся в хромосомах — это структуры, состоящие из молекул ДНК и белков. В норме в клетках человека хромосом ровно 46, и они организованы в 23 пары.
Последняя пара хромосом — половая — представлена у мужчин половыми хромосомами XY, у женщин — XX. Но у некоторых женщин из-за ошибки при делении клеток появляется лишняя, третья X-хромосома, и тогда хромосом в каждой клетке становится 47. Такое явление называется трисомией X или синдромом 47,XXX.
Риск немного возрастает с возрастом матери, но в целом трисомия X не зависит ни от образа жизни, ни от генетики родителей.
Как ученые открыли трисомию Х: в поисках «сверхженщины»
Синдром обнаружили в 1959 году. В это время генетика активно развивалась: именно в этот период была доказана хромосомная природа синдрома Дауна и синдрома Клайнфельтера.
Когда ученые под руководством Патрисии Джейкобс впервые описали этот синдром, они опубликовали статью в The Lancet под названием «Доказательства существования человеческой сверхженщины» (Evidence for the Existence of the Human Superfemale).
Логика была такая: раз дополнительная хромосома у мужчин с синдромом Клайнфельтера (XY и лишняя X) усиливает «мужские» черты — высокий рост, крупные размеры, — тогда ученые предполагали, что лишняя X у женщин должна давать что-то похожее — «суперженский» вариант с еще более выраженными женскими качествами.
Однако никаких усиленных женских качеств ученые не обнаружили, поэтому название «сверхженщина» тихо ушло в архив. Зато они узнали, насколько разными могут быть последствия одной и той же хромосомной поломки — у кого-то почти незаметными, у кого-то клинически значимыми. Научная работа стала важным этапом в развитии генетики половых хромосом.
Синдром встречается часто — примерно у одной из тысячи новорожденных девочек.
Однако у многих он остается недиагностированным, потому что его симптомы обычно довольно мягкие и неспецифичные. По разным оценкам, до 90% женщин с этим нарушением никогда не узнают о нем. Это объясняется тем, что у трисомии X нет единой клинической картины, которую врач мог бы сразу опознать — или по которой мог бы хотя бы заподозрить нарушение.
Как распознать трисомию Х: в детстве и во взрослом возрасте
В младенчестве это может быть чуть сниженный мышечный тонус — ребенок позже начинает держать голову, дольше учится ходить. В дошкольном возрасте — задержка речи, которую списывают на индивидуальный темп развития. В школе — трудности с чтением, дислексия, проблемы с математикой, синдром дефицита внимания. Такие проявления могут доставлять много сложностей, но каждое из них может иметь десятки других причин, поэтому до генетического анализа дело доходит редко.
В подростковом возрасте нередко усиливается тревожность, появляются депрессивные эпизоды, возникают трудности в общении со сверстниками. Это тот период, когда девочка с трисомией X особенно нуждается в поддержке, но далеко не всегда ее получает.
Во взрослом возрасте большинство женщин с этим синдромом работают, вступают в романтические отношения, рожают детей. У них несколько выше риск преждевременного истощения яичников и ранней менопаузы — важно учитывать это при планировании семьи, особенно если женщина решила отложить рождение детей на более поздний возраст. Из-за ранней гормональной перестройки на фоне менопаузы повышается вероятность хронических заболеваний: остеопороза, сердечно-сосудистых нарушений.
Женщины с трисомией X обычно имеют ряд особенностей внешности — они высокие, с длинными руками и ногами, часто с характерной складкой кожи во внутреннем углу глаза. Также у них может быть чуть увеличенное расстояние между глазами, плоскостопие, искривление мизинца в сторону. Однако у некоторых женщин с такой генетической поломкой нет никаких внешних проявлений.
Интеллект при трисомии X, как правило, сохраняется в пределах нормы. Может страдать речь, память и то, что нейропсихологи называют исполнительными функциями: женщинам с трисомией X сложнее планировать, переключаться между задачами, удерживать порядок действий в голове. Это происходит не от лени или недостатка мотивации — просто мозгу такие задачи даются труднее.
Признаки трисомии X нельзя назвать специфическими: такие нарушения могут быть вызваны сотнями других заболеваний и состояний. Поэтому многие женщины проживают всю жизнь, не подозревая о том, что у них есть дополнительная X-хромосома.
Изменить хромосомный набор невозможно, но диагностика помогает лучше понять причины тех или иных особенностей и начать корректировать их до того, как они приведут к заметным трудностям.
Зачем нам нужна ранняя диагностика
Особое значение имеет раннее выявление нарушений развития и своевременное начало коррекционной помощи. При задержке речевого и психомоторного развития детям могут потребоваться занятия с логопедом и дефектологом. Для коррекции мышечной гипотонии, нарушений координации движений и развития моторных навыков применяются физиотерапия и эрготерапия. Раннее начало таких занятий способствует более успешной социальной адаптации и обучению ребенка.
У взрослых женщин ранняя диагностика преждевременной недостаточности яичников позволяет вовремя обсудить вопросы планирования семьи, варианты криоконсервации и подбора гормональной терапии, которая снижает выраженность симптомов менопаузы и помогает защитить кости и сердечно-сосудистую систему.
Как она проводится (и при чем здесь репродуктологи)
Чаще всего к генетику попадают не через педиатра, заметившего задержку развития у ребенка, а через репродуктолога. Кариотипирование назначают женщинам, у которых не получается забеременеть, случаются повторные выкидыши или не приживаются эмбрионы при ЭКО. И тут, уже будучи взрослой, женщина впервые узнает, что у нее три X-хромосомы.
Основной метод диагностики трисомии X — кариотипирование: из крови берут клетки и буквально смотрят на хромосомы под микроскопом. Именно так обнаруживают лишнюю X. Дополнительно используют FISH-анализ — он позволяет быстро подсчитать количество хромосом и выявить мозаичные формы, при которых дополнительная X-хромосома присутствует не во всех клетках организма, а только в некоторых. Также может применяться хромосомный микроматричный анализ для более точной оценки.
Диагноз можно поставить и во время беременности. Неинвазивный пренатальный тест — НИПТ — анализирует ДНК плода в крови матери и может выявить повышенный риск трисомии X. Если риск подтверждается, для окончательного диагноза проводят биопсию хориона (на сроке 10–13 недель) или амниоцентез (после 15 недель) — берут клетки плода и делают кариотипирование.