Клинико-фармакологическая группа

Селективный иммунодепрессант. Моноклональные антитела к ФНО

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде плотной массы белого цвета без признаков расплавления, не содержащей посторонних включений.

1 фл.
инфликсимаб 100 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат - 6.1 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 2.2 мг, сахароза - 500 мг, полисорбат 80 - 500 мкг.

Флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Селективный иммунодепрессант. Инфликсимаб является химерным соединением на основе гибридных мышиных и человеческих IgG1 моноклональных антител. Инфликсимаб обладает высоким аффинитетом к ФНОα, который представляет собой цитокин с широким биологическим действием, является посредником воспалительного ответа и участвует в реакциях иммунной системы. ФНОα играет роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Инфликсимаб быстро связывается и образует устойчивое соединение с обеими формами (растворимой и трансмембранной) человеческого ФНОα, снижая функциональную активность ФНОα.

Специфичность инфликсимаба по отношению к ФНОα подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина альфа (ЛТα или ФНОβ) - цитокина, который может взаимодействовать с тем же рецептором, что и ФНОα.

Анкилозирующий спондилит или болезнь Бехтерева - термин, описывающий форму артрита, который главным образом затрагивает суставы позвоночника. Это заболевание обычно затрагивает небольшие суставы между позвонками и уменьшает подвижность этих суставов вплоть до образования анкилозов (сращений костей друг с другом).
...

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике препарата Ремикейд не предоставлены.

Дозировка

Введение препарата Ремикейд должно осуществляться под наблюдением врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита, псориатического артрита или воспалительных заболеваний кишечника.

Препарат вводят в/в капельно в течение не менее 2 ч, со скоростью не более 2 мл/мин, с использованием инфузионной системы с встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью (размер пор не более 1.2 мкм).

Лечение ревматоидного артрита

Начальная разовая доза препарата Ремикейд составляет 3 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения (инициирующая фаза лечения), и далее каждые 8 недель (поддерживающая фаза лечения). Общая длительность курса лечения препаратом Ремикейд определяется лечащим врачом. При отсутствии эффекта после 12 недель лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии. Лечение препаратом Ремикейд следует проводить одновременно с применением метотрексата.

Лечение тяжелой или средней степени тяжести активной болезни Крона у взрослых

Ремикейд вводят однократно в дозе 5 мг/кг. При отсутствии эффекта в течение 2 недель после первого введения повторное назначение препарата Ремикейд не представляется целесообразным. Для пациентов, имевших положительный эффект после первого введения препарата Ремикейд, лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии лечения:

— препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и затем каждые 8 недель; в поддерживающую фазу лечения некоторым пациентам для достижения эффекта от лечения может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг;

— препарат вводят повторно в той же дозе только при рецидиве заболевания, при условии, что после первого введения прошло не более 16 недель (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).

Общая длительность курса лечения препаратом Ремикейд определяется лечащим врачом.

Лечение тяжелой или средней степени тяжести активной болезни Крона у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно

Первоначальная доза препарата Ремикейд составляет 5 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения и далее - каждые 8 недель. У некоторых пациентов для достижения эффекта от лечения может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг. Лечение препаратом Ремикейд следует проводить одновременно с применением иммуномодуляторов - 6-меркаптопурина, азатиоприна или метотрексата. При отсутствии эффекта от лечения в течение 10 недель дальнейшее применение препарата Ремикейд не рекомендуется. При наличии ответа на терапию препаратом Ремикейд общая длительность курса лечения определяется лечащим врачом.

Лечение болезни Крона с образованием свищей у взрослых

Ремикейд вводят в разовой дозе 5 мг/кг, затем введение препарата в той же дозе производят через 2 недели и 6 недель после первого введения. При отсутствии эффекта после введения этих трех доз продолжение лечения препаратом Ремикейд представляется нецелесообразным. При наличии эффекта лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов лечения:

— препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и затем каждые 8 недель;

— препарат вводят повторно в той же дозе - при рецидиве заболевания, при условии, что после первого введения прошло не более 16 недель (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).

Общая длительность курса лечения препаратом Ремикейд определяется лечащим врачом.

Сравнительных исследований указанных двух вариантов лечения болезни Крона не проводилось. Имеющиеся данные о применении препарата по второму варианту стратегии лечения - повторном введении в случае рецидива - ограничены.

Лечение язвенного колита

Первоначальная доза препарата составляет 5 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель. У некоторых пациентов для достижения эффекта может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг. Имеющиеся данные свидетельствуют о наступлении эффекта от терапии в срок до 14 недель. Если в течение этого времени эффекта не наступило, следует тщательно взвесить вопрос о целесообразности продолжения лечения. При наличии ответа на терапию общая длительность курса лечения препаратом Ремикейд определяется лечащим врачом.

Лечение анкилозирующего спондилоартрита

Первоначальная доза препарата Ремикейд составляет 5 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 6-8 недель. При отсутствии эффекта в течение 6 недель (после введения двух доз) продолжать лечение не рекомендуется.

Лечение псориатического артрита

Первоначальная доза препарата Ремикейд составляет 5 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 6-8 недель. Лечение можно проводить в комбинации с метотрексатом или без метотрексата (при непереносимости или при наличии противопоказаний), общая длительность курса лечения определяется лечащим врачом.

Лечение псориаза

Первоначальная доза препарата Ремикейд составляет 5 мг/кг. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 недели и 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель. При отсутствии эффекта в течение 14 недель (после введения четырех доз) продолжать лечение не рекомендуется. Общая длительность курса лечения препаратом Ремикейд определяется лечащим врачом.

Повторное назначение препарата Ремикейд при ревматоидном артрите и болезни Крона

В случае рецидива заболевания Ремикейд может быть снова назначен в течение 16 недель после введения последней дозы. Повторное применение препарата через 2-4 года после введения последней дозы у 10 пациентов с болезнью Крона сопровождалось развитием аллергических реакций замедленного типа. Риск развития этих реакций в интервале 16 недель-2 года не известен. Поэтому проведение повторного лечения с интервалом более 16 недель не рекомендуется.

Повторное назначение препарата Ремикейд при язвенном колите

Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 недель) до настоящего времени не установлены.

Повторное назначение препарата Ремикейд при анкилозирующем спондилоартрите

Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 6-8 недель) до настоящего времени не установлены.

Повторное назначение препарата Ремикейд при псориатическом артрите

Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 недель) до настоящего времени не установлены.

Повторное назначение препарата Ремикейд при псориазе

Опыт эпизодического применения препарата Ремикейд у пациентов с псориазом по прошествии периода без лечения показывает, что терапия может оказаться менее эффективной и сопровождаться более высокой частотой инфузионных реакций по сравнению с указанно выше схемой применения.

Правила приготовления инфузионного раствора

1. Рассчитать дозу и необходимое количество флаконов препарата Ремикейд (каждый флакон содержит 100 мг инфликсимаба) и требуемый объем готового раствора препарата.

2. Содержимое каждого флакона растворить в 10 мл воды для инъекций, используя шприц с иглой 21 калибра (0.8 мм) или меньшего. Перед введением растворителя с флакона снимают пластиковую крышку и протирают пробку 70% раствором этилового спирта. Иглу шприца вводят во флакон через центр резиновой пробки, струю воды направляют по стенке флакона.

Не используйте флакон при отсутствии в нем вакуума (определяется при прокалывании иглой пробки флакона).

Следует осторожно перемешать раствор вращением флакона до полного растворения лиофилизированного порошка. Избегать продолжительного и колебательного перемешивания.

Не встряхивать. При растворении возможно образование пены, в этом случае раствору следует дать постоять в течение 5 мин.

Полученный раствор должен быть бесцветным или слабо желтого цвета и опалесцирующим. В нем может присутствовать небольшое количество мелких полупрозрачных частиц, поскольку инфликсимаб является белком. Раствор, в котором присутствуют темные частицы, а также с измененным цветом применению не подлежит.

3. Довести общий объем приготовленной дозы раствора препарата Ремикейд до 250 мл 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций. Для этого из стеклянного флакона или инфузионного мешка, содержащего 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида, удаляют объем, равный объему приготовленного раствора препарата Ремикейд на воде для инъекций. После этого медленно добавляют ранее приготовленный раствор препарата Ремикейд в бутылку или инфузионный мешок с 0.9% раствором натрия хлорида и осторожно перемешивают. Нельзя вводить препарат неразведенным!

4. В связи с отсутствием в препарате консерванта введение инфузионного раствора должно быть начато как можно скорее и не позже 3 ч после его приготовления.

5. Не следует вводить Ремикейд совместно с какими-либо другими лекарственными средствами через одну инфузионную систему.

6. Инфузионный раствор перед началом введения должен быть проверен визуально. В случае наличия непрозрачных частиц, посторонних включений и измененного цвета он не подлежит применению.

7. Неиспользованная часть инфузионного раствора дальнейшему применению не подлежит и должна быть уничтожена.

Передозировка

Однократное введение Ремикейда в дозе 20 мг/кг не вызвало токсического эффекта. Клинических данных о передозировке не имеется.

Лекарственное взаимодействие

У больных ревматоидным артритом и болезнью Крона одновременное применение метотрексата или других иммуномодуляторов снижает образование антител к инфликсимабу и повышает концентрацию последнего в плазме.

ГКС практически не влияют на фармакокинетику инфликсимаба.

Не рекомендуется комбинировать лечение препаратом Ремикейд и абатацептом.

Данные о взаимодействии между инфликсимабом и другими лекарственными средствами отсутствуют.

Фармацевтическое взаимодействие

При проведении инфузии не допускается смешивание раствора Ремикейда с другими лекарственными препаратами

Беременность и лактация

Ремикейд не рекомендуется применять при беременности, поскольку он может влиять на развитие иммунной системы плода.

Женщины детородного возраста при проведении лечения препаратом Ремикейд и в течение, по крайней мере, 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Как и другие IgG антитела, Ремикейд проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в сыворотке младенцев, рожденных от матерей, получавших Ремикейд при беременности, до 6 месяцев. Поэтому эти младенцы находятся в группе повышенного риска по развитию инфекций; при введении живых вакцин в таких случаях следует соблюдать осторожность.

Неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком. В связи с этим при назначении препарата Ремикейд следует прекратить грудное вскармливание. Грудное вскармливание разрешается не ранее, чем через 6 мес после окончания лечения.

Побочные действия

В клинических исследованиях побочные реакции отмечались приблизительно у 60% больных, получавших Ремикейд, и у 40% больных, получавших плацебо.

Наиболее частыми побочными реакциями и наиболее частыми причинами для прекращения лечения были инфузионные реакции: одышка, крапивница, головная боль.

У пациентов с ревматоидным артритом, болезнью Крона и псориазом повторное назначение препарата Ремикейд после прошествия периода без лечения сопровождалось более частым возникновением инфузионных реакций, чем при регулярном применении.

В клиническом исследовании с участием пациентов, страдающих средне-тяжелым и тяжелым псориазом, оценивалась эффективность и безопасность длительной поддерживающей терапии препаратом Ремикейд в сравнении с повторным лечением (эпизодическая терапия) по индукционной схеме. Серьезные инфузионные реакции наблюдались у 4 % пациентов из группы эпизодической терапии и у менее чем 1% пациентов из группы регулярной поддерживающей терапии. Пациенты, включенные в данное исследование, не получали никакой сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Эпизодическое лечение в данном исследовании определялось как повторное назначение индукционного курса, состоящего максимум из 4 введений препарата Ремикейд (на 0, 2, 6 и 14 неделях) при обострении заболевания, наступившем после прекращения лечения. Большинство серьезных инфузионных реакций в данном исследовании возникало на втором введении (2 неделя).

Симптомы инфузионных реакций: одышка, крапивница, отек лица, артериальная гипотензия.

Во всех случаях лечение препаратом Ремикейд было прекращено. Назначалась соответствующая терапия, в результате которой симптомы инфузионных реакций купировались.

В таблице перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, а также в постмаркетинговой практике (в т.ч. с летальным исходом). Побочные реакции по системам организма распределены по частоте на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (<1/10 - ≥1/100), нечасто (<1/100 - ≥1/1000), редко (<1/1000 - ≥1/10 000), очень редко (<1/10 000, в т.ч. единичные случаи). Постмаркетинговые сообщения поступают спонтанно, а размер популяции, в которой они регистрируются, не известен, что не позволяет рассчитать частоту побочных реакций. Соответственно, она остается неизвестной. В каждой колонке побочные реакции расположены в порядке убывания серьезности.

В связи с отсутствием информации о численности популяции, в которой были зарегистрированы постмаркетинговые побочные эффекты при лечении препаратом Ремикейд, достоверно оценить частоту того или иного побочного эффекта и установить причинно-следственную с лечением не всегда представляется возможным.

Таблица. Побочные реакции, выявленные при клинических испытаниях и в постмаркетинговой практике

Частота реакции Характер реакции
Механизмы сопротивляемости организма инфекциям
часто вирусная инфекция (грипп, герпес)
нечасто сепсис, туберкулез, абсцесс, бактериальная инфекция, грибковая инфекция (особенно кандидоз), целлюлит
очень редко оппортунистические инфекции (атипичная микобактериальная инфекция, пневмоцистная пневмония, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, криптококкоз, аспергиллез, листериоз), реактивация гепатита B, сальмонеллез
Опухоли доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)
редко лимфома
очень редко гепатолиенальная Т-клеточная лимфома (подростки и молодые люди с болезнью Крона), неходжкинская лимфома и болезнь Ходжкина
Со стороны иммунной системы
часто реакции по типу сывороточной болезни
нечасто анафилактические реакции, аллергические реакции со стороны дыхательного тракта, образование аутоантител, изменение факторов комплемента, реакция по типу волчанки
очень редко анафилактический шок, сывороточная болезнь, васкулит, реакции по типу саркоидоза
Со стороны системы кроветворения
нечасто нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, лимфаденопатия, лимфоцитоз
очень редко агранулоцитоз, гемолитическая анемия, идиопатическая и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения
Со стороны психики
нечасто депрессия, амнезия, беспокойство, спутанность сознания, бессонница, сонливость, нервозность, апатия
Со стороны нервной системы
часто головная боль, вертиго, головокружение
нечасто демиелинизирующие заболевания ЦНС (рассеянный склероз, ретробульбарный ринит)
редко менингит
очень редко демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы (синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия и мультифокальная моторная невропатия), демиелинизирующие заболевания ЦНС (неврит зрительного нерва), поперечный миелит, эпилептические припадки, невропатии, гипестезия, парестезии, чувство онемения или покалывания
Со стороны органа зрения
нечасто эндофтальмит, кератит, конъюнктивит, периорбитальный отек, мейбомит, кератоконъюнктивит
очень редко преходящее падение остроты зрения
Со стороны сердечно-сосудистой системы
часто приливы
нечасто нарастающая сердечная недостаточность, аритмия, обморок, брадикардия, цианоз, сердцебиение, артериальная гипотензия, нарушение периферического кровообращения, гипертензия, тромбофлебит, экхимоз/гематома, петехии, спазм сосудов, сильные "приливы"
редко тахикардия, циркуляторная недостаточность
очень редко сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, ишемия миокарда/инфаркт миокарда
Со стороны дыхательной системы
часто инфекция нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония), инфекция верхних дыхательных путей, синусит, одышка
нечасто носовое кровотечение, бронхоспазм, плеврит, отек легких
редко плевральный выпот
очень редко интерстициальная болезнь легких (интерстициальный пневмонит/легочный фиброз), быстрое прогрессирование интерстициальной болезни легких
Со стороны пищеварительной системы
часто боль в животе, диарея, тошнота, диспепсия
нечасто дивертикулит, желудочно-пищеводный рефлюкс, запор, хейлит
редко перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, стеноз кишечника
очень редко панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей
часто повышение активности печеночных трансаминаз
нечасто холецистит, нарушение функции печени
редко гепатит
очень редко печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит, повреждение гепатоцитов, желтуха
Со стороны кожи и ее придатков
часто крапивница, сыпь, зуд, повышенная потливость, сухость кожи
нечасто буллезная сыпь, фурункулез, грибковый дерматит, онихомикоз, экзема, себорея, розовые угри, бородавки, гиперкератоз, алопеция, пигментация кожи
очень редко токсический эпидермальный некролиз (синдром Лаейлла), синдром Стивенса-Джонсона, псориаз, в т.ч. первично диагностированный и пустулезный (преимущественно ладонно-подошвенная форма), многоформная эритема
Со стороны костно-мышечной системы
нечасто артралгия, миалгия, боль в спине
Со стороны мочевыделительной системы
нечасто пиелонефрит, инфекция мочевыводящих путей
Со стороны репродуктивной системы
нечасто вагинит
Со стороны организма в целом
часто инфузионные реакции, боль в груди, повышенная утомляемость, лихорадка
нечасто замедленное заживление ран, озноб,
редко образование гранулематозных очагов
Местные реакции
нечасто реакции в месте инъекции, в т.ч. отек, боль
Со стороны лабораторных показателей
часто повышение активности печеночных трансаминаз
нечасто образование аутоантител, нарушение выработки факторов комплемента

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА)

Безопасность и эффективность препарата Ремикейд изучались в двойном слепом многоцентровом рандомизированном исследовании, состоящем из двух фаз. Было включено 120 пациентов в возрасте от 4 до 17 лет с активным ЮРА, не ответивших на терапию метотрексатом. Первая фаза, плацебо-контролируемая, длилась 14 недель. Пациенты получали Ремикейд в дозе 3 мг/кг или плацебо в/в на 0, 2 и б неделях. Во вторую фазу пациенты, получавшие плацебо, переключались на терапию препаратом Ремикейд в дозе 6 мг/кг с введением на 14, 16, 20 неделях и далее каждые 8 недель, а у пациентов, получавших препарат Ремикейд, продолжали терапию в той же дозе с введением на 14, 20 неделях и далее каждые 8 недель. В обеих группах лечение продолжалось в течение максимум 44 недель.

Инфузионные реакции наблюдали у 35% больных ЮРА, получавших препарат Ремикейд в дозе 3 мг/кг, и 17.5% больных, у которых доза Ремикейда составляла 6 мг/кг. При применении препарата Ремикейд в дозе 3 мг/кг у 4 из 60 пациентов наблюдались серьезные инфузионные реакции.

При применении препарата Ремикейд в дозе 6 мг/кг серьезные инфузионные реакции зарегистрировали у 2 из 57 пациентов. Двое из 6 пациентов с серьезными инфузионными реакциями получали инфликсимаб путем быстрой инфузии (длительностью менее 2 ч).

Иммуногенность: антитела к инфликсимабу выявлены у 38% больных ЮРА, получавших Ремикейд в дозе 3 мг/кг, и у 12% больных, у которых доза составляла 6 мг/кг.

В первой группе титры антител были существенно выше, чем во второй.

Инфекции: развитие инфекций наблюдали у 68% детей с ЮРА, получавших инфликсимаб 3 мг/кг в комбинации с метотрексатом до 52 недель, у 65% детей с ЮРА, получавших 6 мг/кг инфликсимаба в комбинации с метотрексатом в течение 38 недель, и у 47% детей с ЮРА, получавших плацебо в сочетании с метотрексатом в течение 14 недель. Чаще всего встречались инфекции верхних отделов дыхательных путей и фарингит, а наиболее распространенной серьезной инфекцией была пневмония. Кроме того, наблюдали развитие ветряной оспы у 1 пациента и опоясывающего герпеса у 1 пациента.

Инфузионные реакции

В качестве таковых при проведении клинических испытаний рассматривались любые побочные реакции, возникшие во время инфузии или в течение 1-2 ч после нее. В клинических испытаниях частота развития инфузионных реакций при применении препарата Ремикейд составила около 18% и около 5% - в группе сравнения (плацебо). Примерно 3% пациентов были вынуждены прекратить лечение в связи с развитием инфузионных реакций, при этом у всех пациентов реакции были обратимыми (после медикаментозной терапии или без нее).

Из пациентов, получавших инфликсимаб и перенесших инфузионные реакции в индуктивном периоде, у 27% в поддерживающем периоде развились повторные реакции. Из пациентов, у которых в индуктивном периоде инфузионные реакции зафиксированы не были, у 9% отмечалось развитие данных реакций в поддерживающем периоде.

В постмаркетинговой практике при применении препарата Ремикейд отмечались анафилактоидные реакции, включая отек глотки/гортани и выраженный бронхоспазм. Исключительно редко отмечалось преходящее падение остроты зрения, признаки ишемии миокарда/инфаркт миокарда в течение 2 ч после инфузии.

Реакции гиперчувствительности замедленного типа

В клинических испытаниях, включавших 41 пациента, которым лечение препаратом Ремикейд проводилось повторно спустя 2-4 года после предыдущего введения препарата, у 10 пациентов отмечались побочные эффекты, которые развивались спустя 3-12 дней после повторной инфузии. У 6 пациентов эти реакции были серьезными. В числе симптомов были миалгия и/или артралгия, сопровождающиеся лихорадкой и/или сыпью. У части пациентов отмечены также зуд, отек лица, губ или рук, дисфагия, крапивница, боль в горле и/или головная боль. Во всех случаях медикаментозными средствами удавалось добиться улучшения или исчезновения симптомов. В клинических исследованиях и постмаркетинговом применении при повторном назначении препарата Ремикейд с интервалом менее 1 года после предыдущего введения указанные явления отмечались нечасто. В клинических исследованиях у 1% больных псориазом в начале курса лечения препарата Ремикейд отмечались артралгия, миалгия, лихорадка и сыпь.

Инфекционные осложнения

В клинических исследованиях присоединение инфекции, потребовавшей лечения, было отмечено у 35% больных, получавших терапию препаратом Ремикейд, и у 22% больных, получавших плацебо. Вместе с тем, серьезные инфекционные осложнения, такие как пневмония, были отмечены у 5% пациентов в обеих группах - получавших препарат Ремикейд и получавших плацебо. В клинических исследованиях у 1% больных псориазом после поддерживающего лечения препаратом Ремикейд в течение 24 недель, развились серьезные инфекционные осложнения, при этом в контрольной группе (плацебо) серьезных инфекционных осложнений отмечено не было. В постмаркетинговой практике инфекционные осложнения были наиболее частыми серьезными побочными эффектами, в отдельных случаях с фатальным исходом. Примерно 50% всех фатальных исходов было связано с инфекционными осложнениями. Сообщалось о случаях развития туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез с внелегочной локализацией, в некоторых случаях с фатальным исходом.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания

В клинических исследованиях отмечены случаи появления или рецидива злокачественного новообразования. Частота развития лимфомы у пациентов, которым проводилось лечение препаратом Ремикейд, была выше, чем ожидаемая частота развития этого заболевания у населения в целом. Частота иных форм злокачественных новообразований у пациентов, которым проводилось лечение препаратом Ремикейд, не превышала, а в контрольной группе пациентов была ниже ожидаемой частоты у населения в целом. Потенциальная роль терапии блокаторами ФНО в развитии злокачественных новообразований неизвестна.

Сердечно-сосудистая недостаточность

Во II фазе клинических испытаний препарата Ремикейд у больных с сердечно-сосудистой недостаточностью средней или тяжелой степени было отмечено увеличение смертности в связи с нарастанием сердечно-сосудистой недостаточности на фоне терапии препаратом Ремикейд, особенно при применении повышенной дозы 10 мг/кг (двукратное превышение максимальной рекомендованной терапевтической дозы),

В постмаркетинговой практике также сообщалось о случаях нарастания сердечно-сосудистой недостаточности на фоне применения препарата Ремикейд - при наличии или отсутствии дополнительных факторов. Кроме того, имелись редкие сообщения о впервые выявленной сердечно-сосудистой недостаточности, в т.ч. у больных, не имевших ранее заболеваний сердечно-сосудистой системы. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет.

Изменения со стороны печени и желчевыводящих путей

В постмаркетинговой практике имелись очень редкие сообщения о появлении желтухи и неинфекционного гепатита, в некоторых случаях имеющего признаки аутоиммунного гепатита, у пациентов, получавших Ремикейд. Отмечены единичные случаи развития печеночной недостаточности, приведшие к необходимости пересадки печени или фатальному исходу. Причинно-следственной связи между развитием этих явлений и лечением препаратом Ремикейд не установлено. Также как и при применении других иммунодепрессантов, при применении препарата Ремикейд отмечались случаи обострения гепатита В у больных, являющихся хроническими вирусоносителями (имеющих положительную реакцию на HBsAg).

В клинических исследованиях у больных на фоне лечения препаратом Ремикейд наблюдалось слабое или умеренное повышение активности АЛТ и ACT без развития выраженного повреждения печени. Наблюдалось повышение АЛТ до уровня, равного или превышающего 5-кратное значение ВГН. Повышение аминотрансфераз (АЛТ в большей степени, чем ACT ) отмечалось чаще в группе больных, получавших Ремикейд, чем в контрольной группе. Это отмечалось как в случае применения препарата Ремикейд в качестве монотерапии, так и при его применении в комбинации с другими иммунодепрессантами. В большинстве случаев повышение аминотрансфераз было преходящим, однако у небольшого числа пациентов это повышение было более продолжительным. В целом, повышение активности АЛТ и ACT протекало бессимптомно, при этом уменьшение или возврат к исходному уровню этих показателей происходил независимо от того, продолжалось или прекращалось лечение препаратом Ремикейд, или менялась сопутствующая терапия.

Побочные эффекты у детей, страдающих болезнью Крона

В целом, побочные эффекты у детей были сходными по типу и частоте с побочными эффектами у взрослых пациентов при этом заболевании. Имевшиеся некоторые отличия описаны ниже.

Следующие побочные эффекты отмечались чаще у детей (n=103), получавших Ремикейд в дозе 5 мг/кг в течение 54 недель, чем у взрослых (n=385), которым проводилось аналогичное лечение: анемия (10.7%), кровь в кале (9.7%), лейкопения (8.7%), приливы (8.7%), вирусные инфекции (7.8%), нейтропения (6.8%), переломы костей (6.8%), бактериальные инфекции (5.8%), аллергические реакции со стороны дыхательных путей (5.8%). Присоединение инфекции отмечено у 56.3% пациентов, рандомизированных в исследовании REACH, и у 50.3% пациентов в исследовании ACCENT 1 (доза препарата Ремикейд 5 мг/кг). В исследовании REACH инфекции чаще встречались у пациентов, получавших инфузии препаратом Ремикейд с интервалом 8 недель, чем у пациентов, получавших инфузии препарата Ремикейд с интервалом 12 недель (73.6% и 38% соответственно). При этом серьезные инфекции были отмечены у 3 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечения и у 4 пациентов из группы с 12-недельным интервалом лечения. Наиболее частыми инфекционными осложнениями были инфекции верхних дыхательных путей и фарингит, наиболее частым серьезным инфекционным осложнением был абсцесс. Пневмония развилась у 2 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечения и у 1 пациента из группы с 12-недельным интервалом лечения. Herpes zoster выявлен у 2 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечения.

В исследовании REACH в среднем у 17.5% пациентов отмечено появление 1 или более инфузионной реакции, при этом в группе с интервалом лечения 8 недель инфузионные реакции отмечались у 17%, а в группе с 12-недельным интервалом - у 18% пациентов. Серьезных инфузионных реакций зарегистрировано не было, у двух пациентов были отмечены анафилактические реакции, не имевшие серьезного характера. Антитела к инфликсимабу обнаружены у 3 детей (2.9%).

В постмаркетинговый период наиболее частыми побочными эффектами при лечении препаратом Ремикейд у пациентов детского возраста были: инфекции, в т.ч. оппортунистические инфекции и туберкулез, некоторые с фатальным исходом, инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности. Также отмечены спонтанные побочные эффекты серьезного характера, которые включали в себя случаи малигнизации, преходящие нарушения печеночных ферментов, волчаночно-подобный синдром и появление антител. Кроме того были зарегистрированы редкие случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у подростков и взрослых людей молодого возраста, страдающих болезнью Крона, получавших лечение препаратом Ремикейд. Редко (<1/1000) и очень редко (<1/10 000) регистрировались злокачественные новообразования у детей и лейкозы.

В связи с тем, что постмаркетинговые сообщения о побочных эффектах при лечении препаратом Ремикейд пациентов детского возраста были спонтанными, а размер популяции при этом известен не был, оценить действительную частоту того или иного побочного эффекта и установить причинно-следственную связь между этими побочными эффектами и лечением препаратом Ремикейд не всегда представлялось возможным.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности – 3 года.

Препарат следует транспортировать при температуре от 2° до 8°С. Допускается транспортировка при температуре до 25°С в течение не более 48 ч.

Неиспользованная часть инфузионного раствора подлежит уничтожению.

Показания

— ревматоидный артрит. Лечение больных с ревматоидным артритом в активной форме, у которых проводившееся ранее лечение болезнь-модифицирующими антиревматическими лекарственными средствами, включая метотрексат, было неэффективным, а также лечение больных тяжелым прогрессирующим ревматоидным артритом в активной форме, которым ранее не проводилось лечение метотрексатом или иными болезнь-модифицирующими антиревматическими лекарственными средствами. Лечение проводят в комбинации с метотрексатом. Комбинированное лечение препаратом Ремикейд и метотрексатом позволяет добиться уменьшения симптомов заболевания, улучшения функционального состояния и замедления прогрессирования повреждения суставов;

— болезнь Крона у взрослых. Лечение больных в возрасте 18 лет и старше с болезнью Крона в активной форме, средней или тяжелой степени, в т.ч. с образованием свищей, при неэффективности, непереносимости или при наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей ГКС и/или иммунодепрессанты (при свищевой форме - антибиотики, иммунодепрессанты и дренаж). Лечение препаратом Ремикейд способствует уменьшению симптомов заболевания, достижению и поддержанию ремиссии, заживлению слизистых оболочек и закрытию свищей, уменьшению числа свищей, снижению дозы или отмене ГКС, улучшению качества жизни больных;

— болезнь Крона у детей и подростков. Лечение больных детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно, с болезнью Крона в активной форме, средней или тяжелой степени при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей ГКС и/или иммунодепрессанты. Лечение препаратом Ремикейд способствует уменьшению симптомов заболевания, достижению и поддержанию ремиссии, снижению дозы или отмене ГКС, улучшению качества жизни больных;

— язвенный колит. Лечение больных с язвенным колитом, у которых традиционная терапия была недостаточно эффективна. Лечение препаратом Ремикейд способствует заживлению слизистой оболочки кишечника, уменьшению симптомов заболевания, снижению дозы или отмене ГКС, уменьшению потребности в стационарном лечении, установлению и поддержанию ремиссии, улучшению качества жизни больных;

— анкилозирующий спондилоартрит. Лечение больных с анкилозирующим спондилоартритом с выраженными аксиальными симптомами и лабораторными признаками воспалительной активности, не ответивших на стандартную терапию. Лечение препаратом Ремикейд позволяет достигнуть уменьшения симптомов заболевания и улучшения функциональной активности суставов;

— псориатический артрит. Лечение больных с прогрессирующим псориатическим артритом в активной форме. Лечение препаратом Ремикейд позволяет достигнуть уменьшения симптомов артрита и улучшения функциональной активности пациентов, а также уменьшения степени тяжести псориаза по индексу PASI (учитывает площадь поражения кожи и выраженность симптомов);

— псориаз. Лечение больных с псориазом тяжелой степени, подлежащих системной терапии, а также больных с псориазом средней степени тяжести при неэффективности или наличии противопоказаний к ПУФА-терапии. Лечение препаратом Ремикейд приводит к уменьшению воспалительных явлений в эпидермисе и нормализации процесса дифференцировки кератиноцитов.

Противопоказания

— тяжелый инфекционный процесс (например, сепсис, абсцесс, туберкулез или иная оппортунистическая инфекция);

— сердечная недостаточность средней или тяжелой степени;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— детский возраст до 6 лет (при болезни Крона);

— повышенная чувствительность к инфликсимабу, другим мышиным белкам, а также к любому из компонентов препарата.

Особые указания

Ремикейд при введении может вызывать развитие острых аллергических реакций (немедленного типа) и аллергических реакций замедленного типа.

Острые инфузионные реакции могут развиться немедленно или в течение нескольких часов после введения. Для раннего выявления возможной острой реакции на введение Ремикейда больного следует тщательно наблюдать во время и в течение как минимум 1-2 ч после инфузии препарата. При появлении острой инфузионной реакции введение препарата должно быть немедленно остановлено. Оборудование и медикаменты для экстренного лечения (адреналин, антигистаминные препараты, ГКС, аппаратура для ИВЛ) должны быть подготовлены заранее для немедленного применения в случае необходимости.

Для предотвращения слабовыраженных и преходящих инфузионных реакций больному перед началом инфузии могут быть назначены антигистаминные препараты, гидрокортизон и/или парацетамол.

Для уменьшения вероятности аллергических реакций, включая инфузионные реакции и реакции по типу сывороточной болезни, препарата Ремикейд следует вводить в режиме постоянной поддерживающей терапии после индукционного периода, состоящего из введений на 0, 2 и 6 неделях

Инфузионные реакции после повторного назначения препарата Ремикейд. В клиническом исследовании с участием пациентов с псориазом повторное применение препарата Ремикейд в индукционном режиме (3 дозы - на 0, 2 и 6 неделях) после периода без лечения сопровождалось более частыми серьезными инфузионными реакциями по сравнению с пациентами с ревматоидным артритом и болезнью Крона, которые также получали повторное лечение препаратом Ремикейд, но только в поддерживающем режиме, без предшествующей повторной индукционной фазы. Поэтому в тех случаях, когда поддерживающее лечение препаратом Ремикейд при псориазе было прервано, повторно препарат Ремикейд следует назначать в виде однократной инфузии с последующими введениями по поддерживающей схеме. В целом, вопрос о возможном риске для пациента при повторном применении препарата Ремикейд, особенно в индукционном режиме на 0, 2 и 6 неделях, после прошествия периода без лечения требует тщательного анализа.

Среди пациентов, получавших инфликсимаб и перенесших инфузионные реакции в индуктивном периоде, у 27% в поддерживающем периоде развились повторные реакции. Среди пациентов, у которых в индуктивном периоде инфузионные реакции зафиксированы не были, у 9% отмечалось развитие данных реакций в поддерживающем периоде.

При применении препарата Ремикейд у некоторых больных могут образовываться антитела к инфликсимабу, что ассоциируется с более частым развитием инфузионных реакций. Небольшая часть инфузионных реакций представляла собой серьезные аллергические реакции. У пациентов, страдающих болезнью Крона, отмечена взаимосвязь между образованием антител и сокращением продолжительности эффекта от лечения. При сопутствующем применении иммунодепрессантов отмечена более низкая частота появления антител к инфликсимабу и уменьшение частоты инфузионных реакций. Эффект от применения иммунодепрессантов у больных, получавших лечение эпизодически, был более полным, чем у больных, находящихся на поддерживающем лечении. Больные, прекратившие прием иммунодепрессантов до или во время лечения препаратом Ремикейд, более подвержены риску образования этих антител. Наличие антител в сыворотке не всегда может быть определено. При развитии тяжелых реакций следует провести симптоматическую терапию, а дальнейшее применение препарата Ремикейд должно быть исключено.

В клинических исследованиях при применении одной или нескольких доз инфликсимаба, варьировавших от 1 до 20 мг/кг, антитела к инфликсимабу определялись у 14% пациентов, получавших какой-либо иммунодепрессант, и у 24% пациентов, не получавших иммунодепрессантов. Среди больных ревматоидным артритом, получавших рекомендованный режим лечения (повторные дозы инфликсимаба и метотрексат), у 8% выявлены антитела к инфликсимабу. Среди пациентов с болезнью Крона, находящихся на поддерживающей терапии, антитела к инфликсимабу выявлены у 6-13%.

Частота образования антител к инфликсимабу был в 2-3 раза выше у пациентов, получавших лечение эпизодически. В связи с ограниченными возможностями методики определения отрицательный результат не позволял исключить наличия антител к инфликсимабу. У некоторых пациентов с высокими титрами антител к инфликсимабу отмечалось снижение эффективности лечения.

В клинических исследованиях у больных псориазом после проведения индукционной терапии препаратом Ремикейд и последующей поддерживающей терапией с 8-недельным интервалом антитела определялись приблизительно в 20% случаев.

Реакции повышенной чувствительности замедленного типа наблюдались с высокой частотой (25%) при болезни Крона после назначения повторного лечения через 2-4 года после первичного. Они характеризовались развитием миалгии и/или артралгии с лихорадкой и/или сыпью. У некоторых больных также развивались зуд, отек лица, губ, кистей, дисфагия, крапивница, воспаление глотки, головная боль. Больные должны быть предупреждены о том, что при развитии указанных симптомов они должны немедленно обратиться к врачу. При повторном назначении препарата Ремикейд после продолжительного перерыва в лечении необходимо соблюдать настороженность в отношении появления у больного реакции повышенной чувствительности замедленного типа.

ФНОα является медиатором воспаления и модулятором клеточного иммунитета. У больных, лечившихся препаратом Ремикейд, отмечались оппортунистические инфекции, развившиеся, предположительно, вследствие нарушения механизмов защиты организма от инфекций. Для пациентов, проживавших или посещавших регионы, эндемичные по инвазивным грибковым инфекциям, таким как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, польза и риск лечения препаратом Ремикейд должны быть тщательно взвешены до начала или продолжения терапии препаратом Ремикейд.

В группе пациентов, получавших препарат Ремикейд, подозрение на инвазивные грибковые инфекции, такие как аспергиллез, кандидоз, пневмоцистоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, должно всегда возникать при развитии у пациента серьезного системного заболевания. Инвазивные грибковые инфекции представлены диссеминированными, а не локализованными поражениями, при этом результат анализа на антигены и антитела у некоторых пациентов с активной инфекцией может быть отрицательным. До окончания лабораторных исследований следует начинать превентивную противогрибковую терапию. Решение о назначении превентивной противогрибковой терапии должно быть принято, по возможности, после консультации с врачом, имеющим опыт диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций, и должно учитывать как риск серьезной грибковой инфекции, так и последствия противогрибковой терапии.

Следует иметь в виду, что супрессия ФНОα может маскировать такие симптомы инфекции, как лихорадка.

До начала лечения препаратом Ремикейд пациента следует внимательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулезного процесса. Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, в т.ч. необходимо выяснить, имелось ли заболевание туберкулезом у больного в прошлом, были ли контакты с больными туберкулезом. Кроме того, необходимо оценить целесообразность проведения скрининг-тестов (рентгенологическое исследование грудной клетки, туберкулиновая проба). При этом следует учитывать, что у тяжелых больных и больных с иммуносупрессией может быть получена ложноотрицательная туберкулиновая проба. При подозрении на активный туберкулезный процесс лечение следует прекратить до установления диагноза и, при необходимости, проведения соответствующего лечения.

При выявлении латентного туберкулеза следует принять меры, чтобы не допустить активизации процесса, а также следует оценить соотношение польза/риск перед принятием решения о назначении препарата Ремикейд этому больному.

Перед назначением препарата Ремикейд пациентам с несколькими факторами риска или высоко значимыми факторами риска туберкулезной инфекции, у которых тест на латентный туберкулез отрицательный, необходимо оценить целесообразность применения противотуберкулезных средств. Решение о назначении противотуберкулезной терапии таким пациентам следует принимать после консультации фтизиатра с учетом как риска латентного туберкулеза, так и риска, связанного с противотуберкулезной терапией.

Во время лечения и после его окончания за больным следует вести тщательное наблюдение на предмет выявления признаков возможной инфекции. Поскольку элиминация препарата Ремикейд происходит в течение 6 месяцев, больной в течение этого периода должен постоянно находиться под наблюдением врача. Лечение препаратом Ремикейд следует прекратить в случае развития у больного тяжелой инфекции, в т.ч. туберкулеза, сепсиса или пневмонии.

Пациента следует проинформировать о том, что ему будет необходимо обратиться к врачу в случае появления симптомов возможного туберкулезного процесса, таких как постоянный кашель, потеря массы тела, незначительно повышенная температура тела - во время лечения препаратом Ремикейд или после его окончания.

Пациентам с болезнью Крона при острых гнойных свищах не следует начинать лечение препаратом Ремикейд до выявления и устранения иного возможного очага инфекции, в особенности абсцесса.

Имеются лишь ограниченные сведения по безопасности хирургических вмешательств у пациентов, которым проводилось лечение препаратом Ремикейд. Пациенты, получающие Ремикейд, которым требуется хирургическое вмешательство, должны тщательно обследоваться на предмет выявления инфекции, и, в случае необходимости, получать соответствующее лечение.

При проведении клинических исследований с применением различных блокаторов ФНО отмечено более частое развитие лимфомы у пациентов, получающих блокатор ФНО, чем у пациентов контрольной группы. В клинических исследованиях препарата Ремикейд при ревматоидном артрите, болезни Крона, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилоартрите и язвенном колите возникновение лимфомы отмечалось редко, хотя и чаще, чем могло ожидаться в целом у населения. Пациенты, страдающие ревматоидным артритом или болезнью Крона, особенно в активной форме или при длительном применении иммунодепрессантов, имеют повышенный (до нескольких раз), по сравнению с обычным населением, риск развития лимфомы, даже при отсутствии терапии блокаторами ФНО.

В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о редких случаях развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при лечении препаратом Ремикейд подростков и взрослых людей молодого возраста, страдающих болезнью Крона. Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивным течением заболевания и обычно заканчивается фатально. Все зарегистрированные случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечены у пациентов, одновременно получавших азатиоприн или 6-меркаптопурин. Случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечены и у пациентов, получавших азатиоприн, но не получавших Ремикейд. Случаев развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших только Ремикейд, не зарегистрировано. До настоящего времени роль препарата Ремикейд в развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы остается невыясненной.

При проведении клинических исследований с применением различных блокаторов ФНО отмечено более частое развитие иных форм злокачественных новобразований (не лимфомы) у пациентов, получающих блоктор ФНО, чем у пациентов контрольной группы. Частота таких форм злокачественных новообразований у пациентов, которым проводилось лечение препаратом Ремикейд, не превышала, а в контрольной группе пациентов была ниже ожидаемой частоты у населения в целом. В клинических исследованиях по изучению применения препарата Ремикейд при возможном новом показании - ХОБЛ тяжелой и средней степени тяжести - у пациентов-курильщиков (или бывших курильщиков) частота развития новообразований была выше в группе получавших Ремикейд, чем в контрольной группе. Потенциальная роль блокаторов ФНО в развитии злокачественных новообразований не известна. При назначении препарата Ремикейд пациентам, имеющим в анамнезе указания на злокачественные новообразования, или при решении вопроса о продолжении лечения препаратом Ремикейд пациентам с впервые выявленными злокачественными новообразованиями следует соблюдать особую осторожность, взвесив пользу от применения препарата Ремикейд и риск ухудшения состояния, обусловленного прогрессированием злокачественного новообразования.

Злокачественные новообразования у детей: постмаркетинговые случаи, некоторые из которых оказались фатальными, были зарегистрированы у детей и молодых людей (в возрасте до 22 лет), которые начали получать терапию блокаторами ФНО, включая Ремикейд, до 18 лет для лечения ЮРА, болезни Крона и другой патологии. Примерно половину случаев составили лимфомы. Остальные случаи представляли собой различные злокачественные новообразования, включая те, которые не характерны для детского и подросткового возраста. Большинство пациентов получали сопутствующую иммуносупрессивную терапию в виде метотрексата, азатиоприна или 6-меркаптопурина. Роль блокаторов ФНО в развитии злокачественных новообразований у детей и подростков остается невыясненной.

Случаи острых и хронических лейкозов зарегистрированы в постмаркетинговой практике при применении блокаторов ФНО при ревматоидном артрите и других заболеваниях. Даже при отсутствии терапии блокаторами ФНО пациенты с ревматоидным артритом могут иметь повышенный риск (приблизительно в 2 раза) возникновения лейкозов по сравнению с общей популяцией.

В клинических исследованиях при комбинированном лечении абатацептом и анакинрой отмечено развитие тяжелых инфекционных осложнений, при этом не было выявлено терапевтических преимуществ, по сравнению с монотерапией абатацептом. Учитывая природу побочных эффектов, отмеченных при комбинированной терапии анакинрой и абатацептом, можно ожидать, что такие же эффекты возникнут и при комбинированной терапии анакинрой и каким-либо другим блокатором ФНОα. По этой причине комбинированное лечение инфликсимабом и анакинрой не рекомендуется.

Имеется несколько сообщений о развитии панцитопении, лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении у пациентов, получающих блокаторы ФНО, в т.ч. Ремикейд. Препараты следует применять с осторожностью у пациентов с патологией клеточной структуры крови, или перенесших таковые ранее.

В настоящее время не имеется сведений о том, как реагируют на вакцинацию живыми вакцинами или на вторичную передачу инфекции живыми вакцинами пациенты, получающие терапию блокаторами ФНО. Рекомендуется не применять у таких больных живые вакцины.

В редких случаях относительный дефицит ФНОα, вызванный терапией блокаторами ФНО, может инициировать развитие аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных больных. Если у больного появятся симптомы, напоминающие синдром волчанки (стойкая сыпь, лихорадка, боль в суставах, утомляемость), и при этом будут определяться антитела к ДНК, лечение препаратом Ремикейд следует прекратить.

По данным клинических исследований приблизительно у половины от числа пациентов, получавших инфликсимаб, и примерно у 1/5 от числа пациентов, получавших плацебо, не имевших антиядерных антител (ANA) до лечения, на фоне лечения антиядерные антитела стали выявляться. Антитела к двухспиральной нашивной ДНК (anti - dsDNA) стали выявляться приблизительно у 17% больных, получавших инфликсимаб, и не выявлялись у больных, получавших плацебо. При заключительном обследовании у 57 % больных, получавших инфликсимаб, обнаруживались антитела к двухспиральной ДНК. Тем не менее, сообщения о развитии волчанки или волчаночного синдрома оставались нечастыми.

Применение инфликсимаба и других блокаторов ФНО ассоциировалось с редкими случаями развития неврита зрительного нерва, эпилептических припадков, появления или обострения клинических и радиографических симптомов демиелинизирующих заболеваний ЦНС, включая рассеянный склероз, а также демиелинизирующих заболеваний периферической нервной системы, включая синдром Гийена-Барре. Следует с особой осторожностью назначать препарат Ремикейд пациентам с подобными неврологическими нарушениями. При возникновении таких заболеваний препарат следует отменить.

Больных с умеренно выраженной недостаточностью кровообращения следует тщательно наблюдать. В случае нарастания симптомов недостаточности кровообращения препарат Ремикейд следует отменить.

Пациенты с признаками нарушения функции печени должны быть обследованы на предмет выявления поражения печени. В случае появления желтухи или повышения активности АЛТ до уровня, превышающего 5-кратное значение ВГН, следует отменить Ремикейд и провести тщательное исследование возникшего нарушения.

До начала проведения иммуносупрессивной терапии препаратом Ремикейд, рекомендуется проведение теста на наличие вируса гепатита В. Пациентам, у которых результат теста на наличие поверхностного антигена вируса гепатита В окажется положительным, следует рекомендовать консультацию специалиста, имеющего опыт лечения гепатита В. Хронические носители вируса гепатита В должны обследоваться перед применением препарата Ремикейд с целью оценки компенсации функции печени и исключения острого процесса и тщательно наблюдаться во время лечения и в течение нескольких месяцев после прекращения применения препарата Ремикейд в связи с возможным обострением гепатита В.

Специальных исследований по применению препарата Ремикейд лиц с печеночной и почечной недостаточностью не проводилось.

Частота серьезных инфекций у пациентов в возрасте 65 лет и старше, получающих Ремикейд, была выше, чем у лиц в возрасте до 65 лет. Кроме того, у пациентов пожилого возраста, в целом, чаще возникают инфекции. Поэтому при применении препарата у данной категории пациентов необходима осторожность.

Имеется ограниченный опыт, свидетельствующий о безопасности лечения препаратом Ремикейд больных, подвергшихся артропластике.

Использование в педиатрии

Лечение препаратом Ремикейд детей и подростков в возрасте до 17 лет включительно, страдающих ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом, псориатическим артритом, псориазом и язвенным колитом, а также лечение детей в возрасте до 6 лет, страдающих болезнью Крона, не изучено. До получения данных по безопасности и эффективности препарата Ремикейд применять препарат по этим показаниям в соответствующих возрастных группах не следует.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат Ремикейд не оказывает влияния на возможность управления транспортными средствами и механизмами, но пациенты, страдающие утомляемостью, должны избегать этих видов деятельности

При нарушениях функции печени

Пациенты с признаками нарушения функции печени должны быть обследованы на предмет выявления поражения печени. В случае появления желтухи или повышения активности АЛТ до уровня, превышающего 5-кратное значение ВГН, следует отменить Ремикейд и провести тщательное исследование возникшего нарушения.

Хронические носители вируса гепатита В должны соответственным образом обследоваться перед применением Ремикейда и тщательно наблюдаться во время лечения на предмет возможного обострения гепатита В.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Описание препарата РЕМИКЕЙД основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.



Мы на Одноклассниках
Мы во ВКонтакте
Подписка на новости
Никакого спама, только новости, обещаем!
Информация на сайте предоставляется исключительно в справочных целях. Не занимайтесь самолечением. При первых признаках заболевания обратитесь к врачу.
×
Обратная связь
Для получения консультации врача перейдите на эту страницу.
Чтобы задать вопрос о работе проекта или связаться с редакцией, воспользуйтесь данной формой.
Проверьте правильность введенных данных.
Ваше имя
Ваша почта
Сообщение
Отменить
Ваше сообщение успешно отправлено.
Закрыть
×
Ошибка
Закрыть